Changes in microbial composition are observed in various psychiatric disorders, but their specificity to certain symptoms or processes remains unclear. This study explores the associations between the gut microbiota composition and the Research Domain Criteria (RDoC) domains of functioning, representing symptom domains, specifically focusing on stress-related and neurodevelopmental disorders in patients with and without psychiatric comorbidity. The gut microbiota was analyzed in 369 participants, comprising 272 individuals diagnosed with a mood disorder, anxiety disorder, attention deficit/hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, and/or substance use disorder, as well as 97 psychiatrically unaffected individuals. The RDoC domains were estimated using principal component analysis (PCA) with oblique rotation on a range of psychiatric, psychological, and personality measures. Associations between the gut microbiota and the functional domains were assessed using multiple linear regression and permanova, adjusted for age, sex, diet, smoking, medication use and comorbidity status. Four functional domains, aligning with RDoC's negative valence, social processes, cognitive systems, and arousal/regulatory systems domains, were identified. Significant associations were found between these domains and eight microbial genera, including associations of negative valence with the abundance of the genera Sellimonas, CHKCI001, Clostridium sensu stricto 1, Oscillibacter, and Flavonifractor; social processes with Sellimonas; cognitive systems with Sporobacter and Hungatella; and arousal/regulatory systems with Ruminococcus torques (all pFDR < 0.05). Our findings demonstrate associations between the gut microbiota and the domains of functioning across patients and unaffected individuals, potentially mediated by immune-related processes. These results open avenues for microbiota-focused personalized interventions, considering psychiatric comorbidity. However, further research is warranted to establish causality and elucidate mechanistic pathways.

Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental condition that persists into adulthood in the majority of individuals. While the gut-microbiome seems to be relevant for ADHD, the few publications on gut-microbial alterations in ADHD are inconsistent, in the investigated phenotypes, sequencing method/region, preprocessing, statistical approaches, and findings. To identify gut-microbiome alterations in adult ADHD, robust across studies and statistical approaches, we harmonized bioinformatic pipelines and analyses of raw 16S rRNA sequencing data from four adult ADHD case-control studies (NADHD=312, NNoADHD=305). We investigated diversity and differential abundance of selected genera (logistic regression and ANOVA-like Differential Expression tool), corrected for age and sex, and meta-analyzed the study results. Converging results were investigated for association with hyperactive/impulsive and inattentive symptoms across all participants. Beta diversity was associated with ADHD diagnosis but showed significant heterogeneity between cohorts, despite harmonized analyses. Several genera were robustly associated with adult ADHD; e.g., Ruminococcus_torques_group (LogOdds=0.17, pfdr=4.42 × 10–2), which was more abundant in adults with ADHD, and Eubacterium_xylanophilum_group (LogOdds= -0.12, pfdr=6.9 × 10–3), which was less abundant in ADHD. Ruminococcus_torques_group was further associated with hyperactivity/impulsivity symptoms and Eisenbergiella with inattention and hyperactivity/impulsivity (pfdr<0.05). The literature points towards a role of these genera in inflammatory processes. Irreproducible results in the field of gut-microbiota research, due to between study heterogeneity and small sample sizes, stress the need for meta-analytic approaches and large sample sizes. While we robustly identified genera associated with adult ADHD, that might overall be considered beneficial or risk-conferring, functional studies are needed to shed light on these properties.

Abstract Objective: Cancer comes with considerable psychological and emotional distress, which can persist long after initial treatment. Yet, few digital interventions targeting emotional distress are available for patients with cancer and survivors. Cognitive bias modification (CBM) is a digital intervention designed to reduce emotional distress by repeatedly training automatic processing of positive and disease-specific information. We examined the feasibility, safety, and clinical potential of CBM as secondary prevention of psychiatric disorders. Methods: Three independent pilot studies were conducted in samples with emotional distress: (i) patients newly diagnosed with hematological cancer at the start of their treatment, (ii) patients with cancer receiving chemotherapy, and (iii) cancer survivors ≥5 years after curative treatment receiving long-term survivorship care. Within each study, patients were randomized to either receive four sessions of computer-based active or control CBM or a nonintervention condition. Self-report measures of emotional distress were administered before, directly after, and one week after the intervention. Intervention feasibility and safety were assessed, as well as the direction of symptom change. Results: The intervention was deemed unfeasible in patients newly diagnosed with cancer and patients receiving chemotherapy. In cancer survivors, however, the intervention was well tolerated and possibly clinically relevant. The intervention was considered safe for all three populations. Conclusions: CBM can be considered as a possible secondary prevention digital intervention for cancer survivors. The intervention seems inappropriate for patients with cancer receiving treatment, possibly because the treatment phase itself is too impactful. Future research could examine the preventative potential of CBM in a clinical trial in cancer survivors.