Gastric mucosal injury is a chronic and progressive stomach disease that can be caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Therefore, there is an urgent need to find safe and effective drugs to prevent gastric mucosal injury due to NSAIDs. Cinnamaldehyde (CA) is a bioactive compound extracted from the rhizome of cinnamon and has various pharmacological functions, including anti-inflammatory, analgesic, antiapoptotic, and antioxidant activities. However, the potential pharmacological effect of CA on gastric mucosal injury remains unknown.

Trichloroethylene (TCE) is a commonly used organic solvent in industry. Our previous studies have found that TCE can cause liver injury accompanied by macrophage polarization, but the specific mechanism is unclear. The epigenetic regulation of macrophage polarization is mainly focused on histone modification. Histone lysine demethylase 4A (KDM4A) is involved in the activation of macrophages. In this study, we used a mouse model we investigated the role of KDM4A in the livers of TCE-drinking mice and found that the expression of KDM4A, M1-type polarization indicators, and related inflammatory factors in the livers of TCE-drinking mice. In the study, BALB/c mice were randomly divided into four groups: 2.5 mg/mL TCE dose group and 5.0 mg/mL TCE dose group, the vehicle control group, and the blank control group. We found that TCE triggered M1 polarization of mouse macrophages, characterized by the expression of CD11c and robust production of inflammatory cytokines. Notably, exposure to TCE resulted in markedly increased expression of KDM4A in macrophages. Functionally, the increased expression of KDM4A significantly impaired the expression of H3K9me3 and H3K9me2 and increased the expression of H3K9me1. In addition, KDM4A potentially represents a novel epigenetic modulator, with its upregulation connected to β-catenin activation, a signal critical for the pro-inflammatory activation of macrophages. Furthermore, KDM4A inhibitor JIB-04 treatment resulted in a decrease in β-catenin expression and prevented TCE-induced M1 polarization and the expression of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β. These results suggest that the association of KDM4A and Wnt/β-catenin cooperatively establishes the activation and polarization of macrophages and global changes in H3K9me3/me2/me1. Our findings identify KDM4A as an essential regulator of the polarization of macrophages and the expression of inflammatory cytokines, which might serve as a potential target for preventing and treating liver injury caused by TCE.

ABSTRACT High salt stress continually challenges growth and survival of many plants, but the underlying molecular basis is not fully explored. Alternative polyadenylation (APA) produces mRNAs with different 3′UTRs (alternative 3′UTRs) to regulate gene expression at post-transcriptional level. However, the roles of such process in response to salt stress remain elusive. Here, we reported that alternative 3′UTRs responded to high salt stress in the halophyte- Spartina alterniflora , which tolerant to hash salt environment. High salt stress induced the global APA and increased the prevalence of APA events. Strikingly, high salt stress significantly led to 3′ UTR lengthening of 207 transcripts through increasing the usage of distal poly(A) sites. Transcripts with alternative 3′ UTRs were mainly enriched in salt stress related ion transporters. Alternative 3′ UTRs of SaHKT1 increased RNA stability and protein synthesis in vivo . Regulatory AU-rich elements were identified in the alternative 3′ UTRs and alternative 3′ UTRs increased protein level of SaHKT1 in an AU-rich element dependent manner. Finally, 3′ UTR lengthening might result from variations in poly(A) signals and poly(A) factors. Overall, these results suggest that APA is a potential novel high salt stress responsive mechanism by modulating mRNA 3′ UTR length. These results also reveal complex regulator roles of alternative 3′ UTRs coupling alternative polyadenylation and regulatory elements at post-transcriptional level in plants. One sentence summary Alternative 3′ UTRs acts as a potential novel mechanism in gene expression regulation of high salt tolerant genes

Trichloroethylene (TCE) is a volatile, colorless liquid that is widely used as a chlorinated organic vehicle in industrial production and processing industries. Many workers exposed to trichloroethylene may develop trichloroethylene hypersensitivity syndrome (THS). However, the underlying mechanism of THS is still unclear, especially liver injury. The present study aimed to investigate whether Wnt5a/c-Jun N-terminal kinase (JNK) is involved in and regulates liver injury caused by TCE exposure and to provide new directions for the prevention and treatment in clinical settings of liver injury caused by TCE exposure. We used 6- to 8-week-old SPF-grade BALB/c female mice to establish a TCE sensitization model and explored the mechanism through inhibitor intervention. We found that the expression of Wnt5a/JNK was significantly elevated in the liver of TCE sensitization-positive mice. Inhibitors of Wnt Production 2 (IWP-2) are known antagonists of the Wnt pathway. TCE-sensitization mice treated with IWP-2 showed downregulated Wnt5a/JNK expression, reduced Kupffer cell activation, and decreased liver injury. At the same time, we found that phosphorylated JNK in TCE-sensitization mouse livers and extracted Kupffer cells showed a significant downward trend after inhibition of Wnt5a function. We also found that a specific JNK inhibitor, SP600125, decreased the secretion of cytokines and chemokines and decreased Kupffer cell activation. We demonstrated that Wnt5a/JNK was involved in the regulation of liver injury in TCE-sensitization mice and that it exacerbated liver injury by activating Kupffer cells and releasing chemokines. We therefore hypothesized that Kupffer cell activation was affected by JNK, which reduced chemokine and cytokine secretion and attenuated liver injury in TCE-sensitization mice.