How variable is the length of human pregnancy, and are early hormonal events related to gestational length? Among natural conceptions where the date of conception (ovulation) is known, the variation in pregnancy length spanned 37 days, even after excluding women with complications or preterm births. Previous studies of length of gestation have either estimated gestational age by last menstrual period (LMP) or ultrasound (both imperfect measures) or included pregnancies conceived through assisted reproductive technology. The Early Pregnancy Study was a prospective cohort study (1982–85) that followed 130 singleton pregnancies from unassisted conception to birth, with detailed hormonal measurements through the conception cycle; 125 of these pregnancies were included in this analysis. We calculated the length of gestation beginning at conception (ovulation) in 125 naturally conceived, singleton live births. Ovulation, implantation and corpus luteum (CL) rescue pattern were identified with urinary hormone measurements. We accounted for events that artificially shorten the natural length of gestation (Cesarean delivery or labor induction, i.e. ‘censoring’) using Kaplan–Meier curves and proportional hazards models. We examined hormonal and other factors in relation to length of gestation. We did not have ultrasound information to compare with our gold standard measure. The median time from ovulation to birth was 268 days (38 weeks, 2 days). Even after excluding six preterm births, the gestational length range was 37 days. The coefficient of variation was higher when measured by LMP (4.9%) than by ovulation (3.7%), reflecting the variability of time of ovulation. Conceptions that took longer to implant also took longer from implantation to delivery (P = 0.02). CL rescue pattern (reflecting ovarian response to implantation) was predictive (P = 0.006): pregnancies with a rapid progesterone rise were longer than those with delayed rise (a 12-day difference in the median gestational length). Mothers with longer gestations were older (P = 0.02), had longer pregnancies in other births (P < 0.0001) and were heavier at birth (P = 0.01). We did not see an association between the length of gestation and several factors that have been associated with gestational length in previous studies: body mass index, alcohol intake, parity or offspring sex. The sample size was small and some exposures were rare, reducing power to detect weak associations. Human gestational length varies considerably even when measured exactly (from ovulation). An individual woman's deliveries tend to occur at similar gestational ages. Events in the first 2 weeks after conception are predictive of subsequent pregnancy length, and may suggest pathways underlying the timing of delivery. This research was supported by the Intramural Research Program of the NIH, National Institute of Environmental Health Sciences. None of the authors has any conflict of interest to declare.

Importance Early menarche is associated with adverse health outcomes. Trends toward earlier menarche have been observed in the US, but data remain limited on differences by sociodemographic factors and body mass index (BMI). Time from menarche to cycle regularity is another understudied early-life characteristic with health implications. Objectives To evaluate the temporal trends and disparities in menarche and time to regularity and explore early-life BMI as a mediator. Design, Setting, and Participants This ongoing cohort study enrolled participants from an ongoing mobile application–based US cohort from November 14, 2019, to March 20, 2023. Exposures Birth year (categorized as 1950-1969, 1970-1979, 1980-1989, 1990-1999, and 2000-2005). Main Outcomes and Measures Main outcomes were age at menarche and time to regularity, which were self-recalled at enrollment. In addition, early (aged &amp;lt;11 years), very early (aged &amp;lt;9 years), and late (aged ≥16 years) age at menarche was assessed. Results Among the 71 341 female individuals who were analyzed (mean [SD] age at menarche, 12.2 [1.6] years; 2228 [3.1%] Asian, 3665 [5.1%] non-Hispanic Black, 4918 [6.9%] Hispanic, 49 518 [69.4%] non-Hispanic White, and 8461 [11.9%] other or multiple races or ethnicities), 5223 were born in 1950 to 1969, 12 226 in 1970 to 1979, 22 086 in 1980 to 1989, 23 894 in 1990 to 1999, and 7912 in 2000 to 2005. The mean (SD) age at menarche decreased from 12.5 (1.6) years in 1950 to 1969 to 11.9 (1.5) years in 2000 to 2005. The number of individuals experiencing early menarche increased from 449 (8.6%) to 1223 (15.5%), the number of individuals experiencing very early menarche increased from 31 (0.6%) to 110 (1.4%), and the number of individuals experiencing late menarche decreased from 286 (5.5%) to 137 (1.7%). For 61 932 participants with reported time to regularity, the number reaching regularity within 2 years decreased from 3463 (76.3%) to 4075 (56.0%), and the number not yet in regular cycles increased from 153 (3.4%) to 1375 (18.9%). The magnitude of the trend toward earlier menarche was greater among participants who self-identified as Asian, non-Hispanic Black, or other or multiple races (vs non-Hispanic White) ( P = .003 for interaction) and among participants self-rated with low (vs high) socioeconomic status ( P &amp;lt; .001 for interaction). Within a subset of 9865 participants with data on BMI at menarche, exploratory mediation analysis estimated that 46% (95% CI, 35%-61%) of the temporal trend in age at menarche was explained by BMI. Conclusions and Relevance In this cohort study of 71 341 individuals in the US, as birth year increased, mean age at menarche decreased and time to regularity increased. The trends were stronger among racial and ethnic minority groups and individuals of low self-rated socioeconomic status. These trends may contribute to the increase in adverse health outcomes and disparities in the US.

Abstract Background Associations between early‐life menstrual cycle characteristics (MCC) and gestational diabetes (GDM) remain unclear. Objectives To evaluate associations between early‐life MCCs and GDM in first pregnancy, across pregnancies and its recurrence. Methods This analysis included participants from a US‐based digital cohort enrolled between 11/2019 and 9/2023 who provided consent, completed relevant surveys, were without diabetes and aged ≥18 at first pregnancy ( n = 30,473). Age at menarche [<11 (early), 11–15 (referent), ≥16 (late) years] and time from menarche to cycle regularity [<1 (referent), 1–2, 3–4, ≥5 years, not yet regular, regular after hormones] were self‐recalled at enrolment. Additionally, the last three categories were considered prolonged time‐to‐regularity (PTTR). GDM history was recalled at enrolment for each pregnancy. We restricted to pregnancies of ≥24 weeks with a live birth. We evaluated associations of early‐life MCCs with GDM at first pregnancy using modified Poisson regression, across pregnancies using cluster‐weighted Poisson generalised estimating equation and GDM recurrence using multinomial logistic regression, adjusted for sociodemographic, early‐life factors and age at pregnancy. Missing variables were imputed with multiple imputation by chained equations. Results Among 30,473 participants, 20,591 had eligible first pregnancies, of which 5.9% reported GDM. In 17,512 participants with ≥2 pregnancies, 8.3% had GDM once and 3.7% had recurrent GDM. Early menarche (<11 years, vs. 11–15 years) was associated with GDM in first pregnancy (RR 1.34, 95% CI 1.15, 1.57), across pregnancies (RR 1.24, 95% CI 1.10, 1.39) and recurrence (OR 1.51, 95% CI 1.21, 1.89). PTTR was associated with GDM in the first pregnancy (RR 1.22, 95% CI 1.08, 1.38), across pregnancies (RR 1.16, 95% CI 1.05, 1.27) and recurrence (OR 1.19, 95% CI 0.99, 1.43). Conclusions Earlier menarche and prolonged time‐to‐regularity are associated with higher risk of GDM and recurrence, suggesting menstrual characteristics during childhood/adolescence as potential early‐life markers for GDM.

ABSTRACT Introduction Inflammation is a marker of immune activation. Inflammation may have an effect on both ovarian function and luteal function, both essential to pregnancy. High inflammation may also signal dysregulated processes within the ovary, which could be in part measured through Anti‐Müllerian hormone, follicle‐stimulating hormone, and inhibin B levels. Objective To determine the relationship between inflammation, measured by C‐reactive protein, and three biomarkers of ovarian function during the early follicular phase: Anti‐Müllerian hormone, follicle‐stimulating hormone, and inhibin B. Methods Secondary cross‐sectional analysis of data and serum obtained in Time to Conceive, a prospective cohort study sample of 843 women attempting pregnancy in central North Carolina from 2008 to 2016. Participants were aged 30 and 44 years, had no history of infertility, endometriosis, or polycystic ovarian syndrome, and were not currently breastfeeding. Serum samples were obtained on days 2, 3, or 4 of the menstrual cycle. C‐reactive protein (natural‐log transformed), Anti‐Müllerian hormone (natural‐log transformed), follicle‐stimulating hormone (natural‐log transformed), and inhibin B (untransformed) were measured in serum. Diminished ovarian reserve was examined dichotomously and defined as an Anti‐Müllerian hormone level below 0.7 ng/mL. Results The analysis included 703 participants with C‐reactive protein measured. In an adjusted linear regression model, a 20% increase in C‐reactive protein was associated with a 0.57 pg/mL decrease in inhibin B (95% CI: −0.84 to −0.29 pg/mL) and a 0.535% decrease in follicle‐stimulating hormone (95% CI: −1.01 to −0.06). Although there was not a significant relationship between Anti‐Müllerian hormone and C‐reactive protein, a 20% increase in C‐reactive protein was associated with a 0.87% increase in Anti‐Müllerian hormone (95% CI: −0.27 to 2.01). C‐reactive protein was not associated with the odds of diminished ovarian reserve in an adjusted logistic regression model (OR: 0.97, 95% CI: 0.77–1.20). Conclusions Inflammation, as measured by C‐reactive protein, is associated with early follicular phase follicle‐stimulating hormone and inhibin B, although this is not true of AMH. Inflammation may exert an effect on ovarian function.