Background & AimsMagnetic resonance imaging (MRI) techniques and ultrasound-based transient elastography (TE) can be used in noninvasive diagnosis of fibrosis and steatosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). We performed a prospective study to compare the performance of magnetic resonance elastography (MRE) vs TE for diagnosis of fibrosis, and MRI-based proton density fat fraction (MRI-PDFF) analysis vs TE-based controlled attenuation parameter (CAP) for diagnosis of steatosis in patients undergoing biopsy to assess NAFLD.MethodsWe performed a cross-sectional study of 104 consecutive adults (56.7% female) who underwent MRE, TE, and liver biopsy analysis (using the histologic scoring system for NAFLD from the Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network Scoring System) from October 2011 through May 2016 at a tertiary medical center. All patients received a standard clinical evaluation, including collection of history, anthropometric examination, and biochemical tests. The primary outcomes were fibrosis and steatosis. Secondary outcomes included dichotomized stages of fibrosis and nonalcoholic steatohepatitis vs no nonalcoholic steatohepatitis. Receiver operating characteristic curve analyses were used to compare performances of MRE vs TE in diagnosis of fibrosis (stages 1–4 vs 0) and MRI-PDFF vs CAP for diagnosis of steatosis (grades 1–3 vs 0) with respect to findings from biopsy analysis.ResultsMRE detected any fibrosis (stage 1 or more) with an area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) of 0.82 (95% confidence interval [CI], 0.74–0.91), which was significantly higher than that of TE (AUROC, 0.67; 95% CI, 0.56−0.78). MRI-PDFF detected any steatosis with an AUROC of 0.99 (95% CI, 0.98−1.00), which was significantly higher than that of CAP (AUROC, 0.85; 95% CI, 0.75−0.96). MRE detected fibrosis of stages 2, 3, or 4 with AUROC values of 0.89 (95% CI, 0.83−0.96), 0.87 (95% CI, 0.78−0.96), and 0.87 (95% CI, 0.71−1.00); TE detected fibrosis of stages 2, 3, or 4 with AUROC values of 0.86 (95% CI, 0.77−0.95), 0.80 (95% CI, 0.67–0.93), and 0.69 (95% CI, 0.45–0.94). MRI-PDFF identified steatosis of grades 2 or 3 with AUROC values of 0.90 (95% CI, 0.82−0.97) and 0.92 (95% CI, 0.84−0.99); CAP identified steatosis of grades 2 or 3 with AUROC values of 0.70 (95% CI, 0.58−0.82) and 0.73 (95% CI, 0.58−0.89).ConclusionsIn a prospective, cross-sectional study of more than 100 patients, we found MRE to be more accurate than TE in identification of liver fibrosis (stage 1 or more), using biopsy analysis as the standard. MRI-PDFF is more accurate than CAP in detecting all grades of steatosis in patients with NAFLD. Magnetic resonance imaging (MRI) techniques and ultrasound-based transient elastography (TE) can be used in noninvasive diagnosis of fibrosis and steatosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). We performed a prospective study to compare the performance of magnetic resonance elastography (MRE) vs TE for diagnosis of fibrosis, and MRI-based proton density fat fraction (MRI-PDFF) analysis vs TE-based controlled attenuation parameter (CAP) for diagnosis of steatosis in patients undergoing biopsy to assess NAFLD. We performed a cross-sectional study of 104 consecutive adults (56.7% female) who underwent MRE, TE, and liver biopsy analysis (using the histologic scoring system for NAFLD from the Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network Scoring System) from October 2011 through May 2016 at a tertiary medical center. All patients received a standard clinical evaluation, including collection of history, anthropometric examination, and biochemical tests. The primary outcomes were fibrosis and steatosis. Secondary outcomes included dichotomized stages of fibrosis and nonalcoholic steatohepatitis vs no nonalcoholic steatohepatitis. Receiver operating characteristic curve analyses were used to compare performances of MRE vs TE in diagnosis of fibrosis (stages 1–4 vs 0) and MRI-PDFF vs CAP for diagnosis of steatosis (grades 1–3 vs 0) with respect to findings from biopsy analysis. MRE detected any fibrosis (stage 1 or more) with an area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) of 0.82 (95% confidence interval [CI], 0.74–0.91), which was significantly higher than that of TE (AUROC, 0.67; 95% CI, 0.56−0.78). MRI-PDFF detected any steatosis with an AUROC of 0.99 (95% CI, 0.98−1.00), which was significantly higher than that of CAP (AUROC, 0.85; 95% CI, 0.75−0.96). MRE detected fibrosis of stages 2, 3, or 4 with AUROC values of 0.89 (95% CI, 0.83−0.96), 0.87 (95% CI, 0.78−0.96), and 0.87 (95% CI, 0.71−1.00); TE detected fibrosis of stages 2, 3, or 4 with AUROC values of 0.86 (95% CI, 0.77−0.95), 0.80 (95% CI, 0.67–0.93), and 0.69 (95% CI, 0.45–0.94). MRI-PDFF identified steatosis of grades 2 or 3 with AUROC values of 0.90 (95% CI, 0.82−0.97) and 0.92 (95% CI, 0.84−0.99); CAP identified steatosis of grades 2 or 3 with AUROC values of 0.70 (95% CI, 0.58−0.82) and 0.73 (95% CI, 0.58−0.89). In a prospective, cross-sectional study of more than 100 patients, we found MRE to be more accurate than TE in identification of liver fibrosis (stage 1 or more), using biopsy analysis as the standard. MRI-PDFF is more accurate than CAP in detecting all grades of steatosis in patients with NAFLD.

Summary Background Genetic factors contribute to the risk and severity of metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease (MASLD). However, the utility of genetic testing in risk stratification remains poorly characterised. Aims To examine the influence of genetic risk on advanced fibrosis and cirrhosis in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the utility of a polygenic risk score (PRS) in screening guidelines. Methods We prospectively enrolled adults aged ≥50 years with T2DM recruited from clinics. PRS was the sum of risk alleles in PNPLA3 , TM6SF2 and SERPINA1 minus the protective variant in HSD17B13 . We performed magnetic resonance elastography and vibration‐controlled transient elastography to assess for advanced fibrosis and cirrhosis. Results Of 382 included patients, the mean age and BMI were 64.8 (±8.4) years and 31.7 (±6.2) kg/m 2 respectively. The prevalence of advanced fibrosis and cirrhosis were 12.3% and 5.2% respectively; higher PRS was associated with increased risk of cirrhosis (2.7% vs. 7.5%, p = 0.037). High PRS was associated with increased risk of advanced fibrosis among those with fibrosis‐4 index (FIB‐4) index <1.3 (9.6% vs. 2.3%, p = 0.036) but was not significantly different in other FIB‐4 categories. Incorporating PRS determination into the American Gastroenterological Association and American Association for the Study of Liver Diseases screening guidelines prevented approximately 20% of all participants with advanced fibrosis from being inappropriately classified as low risk. Conclusions Utilising a well‐phenotyped, prospective cohort of adults with T2DM, we found that adding an assessment of genetic risk to recommendations to screen at‐risk populations may improve risk prediction.

Abstract Significance Microfluidic flow phantom studies are commonly used for characterizing the performance of laser speckle contrast imaging (LSCI) instruments. The selection of the flow control system is critical for the reliable generation of flow during testing. The majority of recent LSCI studies using microfluidics used syringe pumps for flow control. Aim We quantified the uncertainty in flow generation for a syringe pump and a pressure-regulated flow system. We then assessed the performance of both LSCI and multi-exposure speckle imaging (MESI) using the pressure-regulated flow system across a range of flow speeds. Approach The syringe pump and pressure-regulated flow systems were evaluated during stepped flow profile experiments in a microfluidic device using an inline flow sensor. The uncertainty associated with each flow system was calculated and used to determine the reliability for instrument testing. The pressure-regulated flow system was then used to characterize the relative performance of LSCI and MESI during stepped flow profile experiments while using the inline flow sensor as reference. Results The pressure-regulated flow system produced much more stable and reproducible flow outputs compared to the syringe pump. The expanded uncertainty for the syringe pump was 8–20× higher than that of the pressure-regulated flow system across the tested flow speeds. Using the pressure-regulated flow system, MESI outperformed single-exposure LSCI at all flow speeds and closely mirrored the flow sensor measurements, with average errors of 4.6 ± 2.6% and 15.7 ± 4.6%, respectively. Conclusions Pressure-regulated flow systems should be used instead of syringe pumps when assessing the performance of flow measurement techniques with microfluidic studies. MESI offers more accurate relative flow measurements than traditional LSCI across a wide range of flow speeds.

Abstract Background Anesthetized animal models are used extensively during neurophysiological and behavioral studies despite systemic effects from anesthesia that undermine both accurate interpretation and translation to awake human physiology. The majority of work examining the impact of anesthesia on cerebral blood flow (CBF) has been restricted to before and after measurements with limited spatial resolution. New Method We used multi-exposure speckle imaging (MESI), an advanced form of laser speckle contrast imaging (LSCI), to characterize the dynamics of isoflurane anesthesia induction on cerebral vasculature and blood flow in the mouse brain. Results The large anatomical changes caused by isoflurane are depicted with wide-field imagery and video highlighting the induction of general anesthesia. Within minutes of exposure, both vessel diameter and blood flow increased drastically compared to the awake state and remained elevated for the duration of imaging. An examination of the dynamics of anesthesia induction reveals that blood flow increased faster in arteries than in veins or parenchyma regions. Comparison with Existing Methods MESI offers robust hemodynamic measurements across large fields-of-view and high temporal resolutions sufficient for continuous visualization of cerebrovascular events featuring major changes in blood flow. Conclusion The large alterations caused by isoflurane anesthesia to the cortical vasculature and CBF are readily characterized using MESI. These changes are unrepresentative of normal physiology and provide further evidence that neuroscience experiments would benefit from transitioning to un-anesthetized awake animal models.

Background There are limited prospective data among overweight and obese individuals on the prevalence of advanced fibrosis, and cirrhosis using advanced MRI-based methods in the USA. The aim of this study was to fill that gap in knowledge by prospectively determining the MRI-based prevalence of steatotic liver disease (SLD) and its subcategories, advanced fibrosis and cirrhosis among overweight and obese individuals residing in the USA. Methods This is a cross-sectional analysis of prospectively enrolled overweight or obese adults aged 40–75 years from primary care and community-based settings in Southern California. Participants were classified as having SLD if MRI proton density fat fraction ≥5%, and subclassified as metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), metabolic dysfunction and alcohol-associated liver disease (MetALD) and alcohol-related liver disease (ALD) consistently with the new nomenclature guidance per AASLD–EASL–ALEH. Advanced fibrosis and cirrhosis were defined as magnetic resonance elastography (MRE) ≥3.63 kPa and MRE ≥4.67 kPa, respectively. Results The cohort included 539 participants with mean (±SD) age of 51.5 (±13.1) years and body mass index of 32.6 (±6.2) kg/m 2 , respectively. The prevalence of SLD, advanced fibrosis and cirrhosis was 75%, 10.8% and 4.5%, respectively. The prevalence of MASLD, MetALD and ALD was 67.3%, 4.8% and 2.6%, respectively. There was no difference in prevalence of advanced fibrosis and cirrhosis among subcategories. Conclusions Using advanced MRI methods among community-dwelling overweight and obese adults, the prevalence of cirrhosis was 4.5%. Most common SLD subcategory was MASLD with 67% of individuals, whereas MetALD and ALD were less common. Systematic screening for advanced fibrosis among overweight/obese adults may be considered.