In existing CNN based detectors, the backbone network is a very important component for basic feature1 extraction, and the performance of the detectors highly depends on it. In this paper, we aim to achieve better detection performance by building a more powerful backbone from existing ones like ResNet and ResNeXt. Specifically, we propose a novel strategy for assembling multiple identical backbones by composite connections between the adjacent backbones, to form a more powerful backbone named Composite Backbone Network (CBNet). In this way, CBNet iteratively feeds the output features of the previous backbone, namely high-level features, as part of input features to the succeeding backbone, in a stage-by-stage fashion, and finally the feature maps of the last backbone (named Lead Backbone) are used for object detection. We show that CBNet can be very easily integrated into most state-of-the-art detectors and significantly improve their performances. For example, it boosts the mAP of FPN, Mask R-CNN and Cascade R-CNN on the COCO dataset by about 1.5 to 3.0 points. Moreover, experimental results show that the instance segmentation results can be improved as well. Specifically, by simply integrating the proposed CBNet into the baseline detector Cascade Mask R-CNN, we achieve a new state-of-the-art result on COCO dataset (mAP of 53.3) with a single model, which demonstrates great effectiveness of the proposed CBNet architecture. Code will be made available at https://github.com/PKUbahuangliuhe/CBNet.

Abnormal expression of long non-coding RNAs (lncRNAs) is associated with the dysfunctions of human trophoblast cells and the occurrence of miscarriage (abnormal early embryo loss). BBC3/PUMA (BCL2 binding component 3) plays significant roles in regulation of cell apoptosis. However, whether specific lncRNAs might regulate BBC3 in trophoblast cells and further induce apoptosis and miscarriage remains completely unclear. Through screening, we identified a novel lnc-HZ12, which was significantly highly expressed in villous tissues of recurrent miscarriage (RM) patients relative to their healthy control (HC) group. Lnc-HZ12 suppressed chaperone-mediated autophagy (CMA) degradation of BBC3, promoted trophoblast cell apoptosis, and was associated with miscarriage. In mechanism, lnc-HZ12 downregulated the expression levels of chaperone molecules HSPA8 and LAMP2A in trophoblast cells. Meanwhile, lnc-HZ12 (mainly lnc-HZ12-SO2 region in F2 fragment) and HSPA8 competitively bound with the 169RVLYNL174 patch on BBC3, which prevented BBC3 from interactions with HSPA8 and impaired the formation of BBC3-HSPA8-LAMP2A complex for CMA degradation of BBC3. Thus, lnc-HZ12 upregulated the BBC3-CASP9-CASP3 pathway and induced trophoblast cell apoptosis. In villous tissues, lnc-HZ12 was highly expressed, CMA degradation of BBC3 was suppressed, and the apoptosis levels were higher in RM vs HC villous tissues, all of which were associated with miscarriage. Interestingly, knockdown of murine Bbc3 could efficiently suppress placental apoptosis and alleviate miscarriage in a mouse miscarriage model. Taken together, our results indicated that lnc-HZ12 and BBC3 played important roles in trophoblast cell apoptosis and miscarriage and might act as attractive targets for miscarriage treatment

Abstract Myocardial infarction, commonly known as a heart attack, is a serious condition caused by the abrupt stoppage of blood flow to a part of the heart, leading to tissue damage. A significant aspect of this condition is reperfusion injury, which occurs when blood flow is restored but exacerbates the damage. This review first addresses the role of the innate immune system, including neutrophils and macrophages, in the cascade of events leading to myocardial infarction and reperfusion injury. It then shifts focus to the critical involvement of CD4+ T helper cells in these processes. These cells, pivotal in regulating the immune response and tissue recovery, include various subpopulations such as Th1, Th2, Th9, Th17, and Th22, each playing a unique role in the pathophysiology of myocardial infarction and reperfusion injury. These subpopulations contribute to the injury process through diverse mechanisms, with cytokines such as IFN-γ and IL-4 influencing the balance between tissue repair and injury exacerbation. Understanding the interplay between the innate immune system and CD4+ T helper cells, along with their cytokines, is crucial for developing targeted therapies to mitigate myocardial infarction and reperfusion injury, ultimately improving outcomes for cardiac patients.

Cytokine release syndrome (CRS) is one of the leading causes of mortality in COVID-19 patients caused by the SARS-CoV-2 coronavirus. However, the mechanism of CRS induced by SARS-CoV-2 is vague. This study shows that dendritic cells loaded with spike protein of SARS-CoV-2 stimulate T cells to release much more IL-2, which subsequently cooperates with spike protein to facilitate peripheral blood mononuclear cells to release IL-1β, IL-6, and IL-8. These effects are achieved via IL-2 stimulation of NK cells to release TNF-α and IFN-γ, as well as T cells to release IFN-γ. Mechanistically, IFN-γ and TNF-α enhance the transcription of CD40, and the interaction of CD40 and its ligand stabilizes the membrane expression of TLR4 which serves as a receptor of spike protein on the surface of monocytes. As a result, there is a constant interaction between spike protein and TLR4, leading to continuous activation of NF-κB. Furthermore, TNF-α also activates NF-κB signaling in monocytes, which further cooperates with IFN-γ and spike protein to modulate NF-κB-dependent transcription of CRS-related inflammatory cytokines. Targeting TNF-α/IFN-γ in combination with TLR4 may represent a promising therapeutic approach for alleviating CRS in individuals with COVID-19.

Bispecific antibodies (BsAbs) can simultaneously target two epitopes of different antigenic targets, bringing possibilities for diversity in antibody drug design and are promising tools for the treatment of cancers and other diseases. T-cell engaging bsAb is an important application of the bispecific antibody, which could promote T cell-mediated tumor cell killing by targeting tumor-associated antigen (TAA) and CD3 at the same time.

Impaired differentiation of megakaryocytes constitutes the principal etiology of thrombocytopenia. The signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is a crucial transcription factor in regulating megakaryocyte differentiation, yet the precise mechanism of its activation remains unclear. PALLD, an actin-associated protein, has been increasingly recognized for its essential functions in multiple biological processes. This study revealed that megakaryocyte/plateletspecific knockout of PALLD in mice exhibited thrombocytopenia due to diminished platelet biogenesis. In megakaryocytes, PALLD deficiency led to impaired proplatelet formation and polyploidization, ultimately weakening their differentiation for platelet production. Mechanistic studies demonstrated that PALLD bound to STAT3 and interacted with its DNA-binding domain (DBD) and Src homology 2 (SH2) domain via Immunoglobulin domain 3 (Ig3). Moreover, the absence of PALLD attenuated STAT3 Y705 phosphorylation and impeded STAT3 nuclear translocation. Based on the PALLD-STAT3 binding sequence, we designed a peptide C-P3, which can facilitate megakaryocyte differentiation and accelerate platelet production in vivo. In conclusion, this study highlights the pivotal role of PALLD in megakaryocyte differentiation and proposes a novel approach for treating thrombocytopenia by targeting the PALLD-STAT3 interaction.