Gastroenteropancreatic (GEP) neuroendocrine carcinomas (NECs) are defined as neuroendocrine neoplasms (NENs) with a Ki-67 index >20% according to the 2010 WHO classification. Some reports suggest that this category is heterogeneous. We retrospectively studied a series of 136 patients affected by grade 3 GEP-NECs with the aim to clarify the prognostic role of tumor morphological differentiation, proliferation, defect in mismatch repair proteins (MMRd), CD117 expression, and site of origin. The primary endpoint was the correlation between these parameters and the overall survival (OS).Univariate and multivariable Cox proportional hazards regression analyses were used to assess the prognostic significance of various clinical and histopathologic features.With a median follow-up of 81 months, the median OS was 12.9 months. At multivariate analysis, morphological differentiation, Ki-67 index, MMRd, stage, and CD117 expression were independent prognostic markers in NECs. Three different prognostic categories of NECs were identified according to the degree of morphologic differentiation (well vs. poorly differentiated) and Ki-67 index (<55% vs. ≥55%). On this basis, median OS was 43.6 months in well-differentiated neoplasms with a Ki-67 index 20-55% (named type A), 24.5 months in poorly differentiated neoplasms with a Ki-67 index 20-55% (type B), and 5.3 months (p < 0.0001) in poorly differentiated neoplasms with a Ki-67 index ≥55% (type C).The present study suggests that GEP-NECs represent a heterogeneous group of neoplasms which can be better classified in different prognostic categories using both tumor morphology and Ki-67 index.

Background Gastric cancer (GC) incidence has been decreasing over the last decades; however, there are uncertainties in trends and proportional distribution of the diffuse type. Methods GC incidence data were extracted from the population-based Friuli Venezia Giulia Cancer Registry. GC types (diffuse vs. others) were compared in relation to age at diagnosis, calendar years, and sexes. Results Between 1995 and 2021, diffuse GC accounted for 10.2% of all GCs. The proportion was greater among individuals aged <45 years, 34.0% in women and 25.7% in men. An increasing proportion over time was observed, in particular in women (from 9.9% in 1995–2000 to 14.10% during 2011–2021). In the last decade (2011–2021), a decreasedincidence of all GC was observed, reaching an age-standardized rate (world standard) of 1.4/100,000 for men and 1.2/100,000 for women. Rates of diffuse GC were 0.3/100,000 in younger population. Conclusion Although the overall GC incidence is decreasing, the percentage of diffuse GC is increasing in the younger population, particularly in women. Reasons for the increased proportion of diffuse-type GC within younger women remain uncertain, possibly related to the decreased exposure to risk factors for other GC histotypes.