Importance Neurological manifestations during acute SARS-CoV-2–related multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) are common in hospitalized patients younger than 18 years and may increase risk of new neurocognitive or functional morbidity. Objective To assess the association of severe neurological manifestations during a SARS-CoV-2–related hospital admission with new neurocognitive or functional morbidities at discharge. Design, Setting, and Participants This prospective cohort study from 46 centers in 10 countries included patients younger than 18 years who were hospitalized for acute SARS-CoV-2 or MIS-C between January 2, 2020, and July 31, 2021. Exposure Severe neurological manifestations, which included acute encephalopathy, seizures or status epilepticus, meningitis or encephalitis, sympathetic storming or dysautonomia, cardiac arrest, coma, delirium, and stroke. Main Outcomes and Measures The primary outcome was new neurocognitive (based on the Pediatric Cerebral Performance Category scale) and/or functional (based on the Functional Status Scale) morbidity at hospital discharge. Multivariable logistic regression analyses were performed to examine the association of severe neurological manifestations with new morbidity in each SARS-CoV-2–related condition. Results Overall, 3568 patients younger than 18 years (median age, 8 years [IQR, 1-14 years]; 54.3% male) were included in this study. Most (2980 [83.5%]) had acute SARS-CoV-2; the remainder (588 [16.5%]) had MIS-C. Among the patients with acute SARS-CoV-2, 536 (18.0%) had a severe neurological manifestation during hospitalization, as did 146 patients with MIS-C (24.8%). Among survivors with acute SARS-CoV-2, those with severe neurological manifestations were more likely to have new neurocognitive or functional morbidity at hospital discharge compared with those without severe neurological manifestations (27.7% [n = 142] vs 14.6% [n = 356]; P < .001). For survivors with MIS-C, 28.0% (n = 39) with severe neurological manifestations had new neurocognitive and/or functional morbidity at hospital discharge compared with 15.5% (n = 68) of those without severe neurological manifestations ( P = .002). When adjusting for risk factors in those with severe neurological manifestations, both patients with acute SARS-CoV-2 (odds ratio, 1.85 [95% CI, 1.27-2.70]; P = .001) and those with MIS-C (odds ratio, 2.18 [95% CI, 1.22-3.89]; P = .009) had higher odds of having new neurocognitive and/or functional morbidity at hospital discharge. Conclusions and Relevance The results of this study suggest that children and adolescents with acute SARS-CoV-2 or MIS-C and severe neurological manifestations may be at high risk for long-term impairment and may benefit from screening and early intervention to assist recovery.

While hemodynamic stress plays a key role in aneurysm formation outside of SCD, its role is understudied in patients with SCD. We hypothesized that tissue-based markers of hemodynamic stress are associated with aneurysm presence in a prospective SCD cohort. Children and adults with SCD, with and without aneurysms, underwent longitudinal brain MRI/MRA to assess cerebral blood flow (CBF) and oxygen extraction fraction (OEF). Baseline characteristics were recorded. In the subgroup of adults, stepwise mixed-effect logistic regression examined clinical variables, CBF, and OEF as predictors of aneurysm presence. Cumulative rates of new aneurysm formation were estimated using Kaplan-Meier analyses. Forty-three aneurysms were found in 27 of 155 patients (17%). Most aneurysms were ≤ 3 mm and in the intracranial internal carotid artery. On univariate analysis, older age (p=0.07), lower hemoglobin (p=0.002), higher CBF (p=0.03), and higher OEF (p=0.02) were associated with aneurysm presence. On multivariable analysis, age and CBF remained independently associated with aneurysm presence. Seventy-six patients (49% of enrollment) received follow-up MRAs (median 3.5 years). No aneurysm grew or ruptured, however, seven new aneurysms developed in six patients. The three-year cumulative rate of aneurysm formation was 3.5%. In 155 patients with SCD, 17% had intracranial aneurysms. Three-year aneurysm formation rate was 3.5%, although limited by small longitudinal sample size and short follow-up duration. Aneurysm presence was associated with elevated CBF in adults, as a tissue-based marker of cerebral hemodynamic stress. Future studies may examine the predictive role of CBF in aneurysm development in SCD.

Motivation: Blood R1 (R1Blood) is associated with hematocrit level (Hct). However, it is unclear whether Hct of normal hemoglobin (HctA) and sickle hemoglobin (HctS) have a similar impact on R1Blood. Goal(s): Evaluate the impact of HctA and HctS on R1Blood in healthy controls and SCD patients. Approach: Multiple linear regression with R1Blood as the dependent variable and Hct of combined hemoglobin A and F (HctAF), HctS, age, and sex as independent variables was performed. Results: R1Blood was associated with HctAF, HctS, age, and sex. Moreover, the association between R1Blood and HctS was significantly different from that between R1Blood and HctAF. Impact: Blood R1 is essential in various MRI applications. Our findings are crucial for developing an accurate blood R1 estimation model in sickle cell disease patients.