OBJECTIVE Quantitative assessment of small fiber damage is key to the early diagnosis and assessment of progression or regression of diabetic sensorimotor polyneuropathy (DSPN). Intraepidermal nerve fiber density (IENFD) is the current gold standard, but corneal confocal microscopy (CCM), an in vivo ophthalmic imaging modality, has the potential to be a noninvasive and objective image biomarker for identifying small fiber damage. The purpose of this study was to determine the diagnostic performance of CCM and IENFD by using the current guidelines as the reference standard. RESEARCH DESIGN AND METHODS Eighty-nine subjects (26 control subjects and 63 patients with type 1 diabetes), with and without DSPN, underwent a detailed assessment of neuropathy, including CCM and skin biopsy. RESULTS Manual and automated corneal nerve fiber density (CNFD) (P < 0.0001), branch density (CNBD) (P < 0.0001) and length (CNFL) (P < 0.0001), and IENFD (P < 0.001) were significantly reduced in patients with diabetes with DSPN compared with control subjects. The area under the receiver operating characteristic curve for identifying DSPN was 0.82 for manual CNFD, 0.80 for automated CNFD, and 0.66 for IENFD, which did not differ significantly (P = 0.14). CONCLUSIONS This study shows comparable diagnostic efficiency between CCM and IENFD, providing further support for the clinical utility of CCM as a surrogate end point for DSPN.

Purpose.: To assess the diagnostic validity of a fully automated image analysis algorithm of in vivo confocal microscopy images in quantifying corneal subbasal nerves to diagnose diabetic neuropathy. Methods.: One hundred eighty-six patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus (T1/T2DM) and 55 age-matched controls underwent assessment of neuropathy and bilateral in vivo corneal confocal microscopy (IVCCM). Corneal nerve fiber density (CNFD), branch density (CNBD), and length (CNFL) were quantified with expert, manual, and fully-automated analysis. The areas under the curve (AUC), odds ratios (OR), and optimal thresholds to rule out neuropathy were estimated for both analysis methods. Results.: Neuropathy was detected in 53% of patients with diabetes. A significant reduction in manual and automated CNBD (P < 0.001) and CNFD (P < 0.0001), and CNFL (P < 0.0001) occurred with increasing neuropathic severity. Manual and automated analysis methods were highly correlated for CNFD (r = 0.9, P < 0.0001), CNFL (r = 0.89, P < 0.0001), and CNBD (r = 0.75, P < 0.0001). Manual CNFD and automated CNFL were associated with the highest AUC, sensitivity/specificity and OR to rule out neuropathy. Conclusions.: Diabetic peripheral neuropathy is associated with significant corneal nerve loss detected with IVCCM. Fully automated corneal nerve quantification provides an objective and reproducible means to detect human diabetic neuropathy.

Abstract Objective To assess the effect of different antiplatelet strategies on clinical outcomes after coronary artery bypass grafting. Design Five year follow-up of randomised Different Antiplatelet Therapy Strategy After Coronary Artery Bypass Grafting (DACAB) trial. Setting Six tertiary hospitals in China; enrolment between July 2014 and November 2015; completion of five year follow-up from August 2019 to June 2021. Participants 500 patients aged 18-80 years (including 91 (18.2%) women) who had elective coronary artery bypass grafting surgery and completed the DACAB trial. Interventions Patients were randomised 1:1:1 to ticagrelor 90 mg twice daily plus aspirin 100 mg once daily (dual antiplatelet therapy; n=168), ticagrelor monotherapy 90 mg twice daily (n=166), or aspirin monotherapy 100 mg once daily (n=166) for one year after surgery. After the first year, antiplatelet therapy was prescribed according to standard of care by treating physicians. Main outcome measures The primary outcome was major adverse cardiovascular events (a composite of all cause death, myocardial infarction, stroke, and coronary revascularisation), analysed using the intention-to-treat principle. Time-to-event analysis was used to compare the risk between treatment groups. Multiple post hoc sensitivity analyses examined the robustness of the findings. Results Follow-up at five years for major adverse cardiovascular events was completed for 477 (95.4%) of 500 patients; 148 patients had major adverse cardiovascular events, including 39 in the dual antiplatelet therapy group, 54 in the ticagrelor monotherapy group, and 55 in the aspirin monotherapy group. Risk of major adverse cardiovascular events at five years was significantly lower with dual antiplatelet therapy versus aspirin monotherapy (22.6% v 29.9%; hazard ratio 0.65, 95% confidence interval 0.43 to 0.99; P=0.04) and versus ticagrelor monotherapy (22.6% v 32.9%; 0.66, 0.44 to 1.00; P=0.05). Results were consistent in all sensitivity analyses. Conclusions Treatment with ticagrelor dual antiplatelet therapy for one year after surgery reduced the risk of major adverse cardiovascular events at five years after coronary artery bypass grafting compared with aspirin monotherapy or ticagrelor monotherapy. Trial registration NCT03987373ClinicalTrials.gov NCT03987373 .

Although there has been abundant evidence of the association between dyslipidemia as a single factor and osteoporosis, the non-linear relationship between osteoporosis and the Atherogenic Index of Plasma (AIP) has not yet been thoroughly investigated. This study aimed to investigate the complex relationship between AIP and bone mineral density (BMD) to elucidate their interrelationship.

To summarize the clinical, imaging, and pathological characteristics of mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes syndrome (MELAS) to improve the diagnosis of this rare disease.

Motivation: To understand organ changes in multimorbidity (fibrosis in two or more organs). Goal(s): To use the MRI data in the UK Biobank (UKBB) to study multi-organ changes. Approach: An automated pipeline to analyse the UKBB kidney MRI data, including deep learning for kidney cortex and medulla segmentation from T1 maps, alongside segmentation of the liver, spleen and pancreas to assess their T1. Analysis of 500 healthy volunteers and 235 participants with kidney, pancreas and liver disease. Results: Multi-organ changes in addition to the primary diseased organ. For example, elevation in cortical T1 in kidney disease together with increased pancreatic and liver T1. Impact: The automated multi-organ analysis of abdominal MRI data to study multi-organ fibrosis. In the future, this will allow investigations related to the epidemiology, risk factors (genetic and environmental) and natural history of fibrotic multimorbidity.

Lipids increase osteoporosis and fracture risk, yet research on Atherogenic Index of Plasma (AIP), bone mineral density declines (BMD), and trabecular bone score (TBS) is limited. This study examined the relationships between AIP, TBS, and BMD in American adults using the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) data, including the effect of obesity. Based on data from 3,162 Americans, multivariable logistic regression and a generalized additive model (GAM) were used to analyze AIP, BMD, and TBS. Mediation studies assessed the impact of obesity (BMI) on these relationships. A threshold effect study identified turning points. The average participant age was 47.5 ± 17 years. AIP showed no correlation with BMD after BMI adjustment but was significantly associated with lumbar spine and femoral neck BMD without BMI adjustment. AIP negatively correlated with TBS even after adjusting for covariates. The relationship between AIP and TBS was L-shaped, with a turning point at -0.17. BMI mediated the AIP-BMD relationship by 122.01–131.49% (P < 0.05). This study found AIP levels associated with decreased TBS and increased BMD, influenced by obesity. AIP may be a valuable tool in evaluating bone metabolism, indicating high BMD but poor TBS, warranting further exploration.