4011 Background: CLDN18.2 expression has been observed in various solid tumors. In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), positive CLDN18.2 expression was reported in nearly 60% patients (pts), indicating its potential as a novel target for anti-tumor therapy. IBI389 is an anti-CLDN18.2/CD3 bispecific antibody that induces immune synapse formations by linking CD3 molecules in T-cell receptor complexes and CLDN18.2 antigens on the membrane of tumor cells. Herein, we report preliminary result from a phase I study to evaluate safety and efficacy of IBI389 in pts with PDAC. Methods: EligibleCLDN18.2-positivepts with locally advanced, refractory or metastaticPDAC who failed or were intolerant to standard treatments were enrolled. IBI389 monotherapy was intravenously administered at 6 dose levels (5-600 µg/kg, Q3W or Q2W) during the 2-stage dose escalation and the dose expansion. In dose levels ≥ 30 µg/kg, the step-up dosing strategy with priming dose of 3 to 10 µg/kg was applied. The primary objective was safety. Secondary objective was efficacy assessed by investigator per RECIST v1.1 including objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR). Results: As of January 9, 2024, a total of 64 CLDN18.2-positive PDAC pts were enrolled (males: 64.1%, females:35.9%, median age: 60.0 years, stage IV: 84.4%). All patients received prior therapy with a median of 2 lines (range: 1 to 5). Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 62 (96.9%) pts including 35 (54.7%) pts had grade ≥3 TRAEs. The most common grade ≥3 TRAEs (≥5%) were gamma-glutamyl transferase increased (20.3%), lymphocyte count decreased (9.4%) and nausea (7.8%). Cytokine release syndrome (CRS) related adverse events occurred in 33 (51.6%) pts with no grade ≥3 CRS occurred. TEAEs leading to dose interruption and treatment discontinuation occurred in 24 (37.5%) and 3 (4.7%) pts. Preliminary efficacy of IBI389 was observed in pts with CLDN18.2 expression ≥10% (immunohistochemistry 2+/3+) at 600 µg/kg. As of January 31, 2024, there were 23 evaluable pts including 7 pts with PR and 9 pts with SD. The ORR was 30.4% (95%CI: 13.2-52.9) and DCR was 69.6% (95%CI: 47.1-86.8). The median duration of response (DoR) and progression-free survival (PFS) was not reached. More updated data on safety and efficacy will be presented at the meeting. Conclusions: IBI389 showed manageable safety profiles in pts with advanced PDAC. Preliminary efficacy was observed, including in pts with relatively low expression of CLDN18.2. Clinical trial information: NCT05164458 .

2519 Background: CLDN18.2 expression has been observed in various solid tumors especially in gastric cancer, indicating its potential as a novel target for anti-tumor therapy. IBI389 is an anti-CLDN18.2/CD3 bispecific antibody that induces immune synapse formations by linking CD3 molecules in T-cell receptor complexes and CLDN18.2 antigens on the membrane of tumor cells. Herein, we report preliminary results from a phase I study to evaluate safety and efficacy of IBI389 in patients (pts) with advanced solid tumors. Methods: Eligible pts with advanced solid tumors who failed or were intolerant to standard treatments were enrolled. The dose escalation of IBI389 monotherapy used intra-patient dose escalation with accelerated titration and the classic 3+3 design (0.003 µg/kg to 600 µg/kg). Selected dose levels were expanded in pts with advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJ C) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The primary objective was safety. Secondary objective was efficacy assessed by investigator per RECIST v1.1 including objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR). Results: As of January 9, 2024, a total of 114 pts were enrolled (males: 67.5%, median age: 60.0 years, G/GEJ C: 32.5%, PDAC: 57.9%, stage IV: 81.6%). No dose-limiting toxicity (DLT) was observed during dose escalation. The MTD was not reached. In all pts, treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 112 (98.2%) pts including 76 (66.7%) pts with grade ≥3 TEAEs. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 111 (97.4%) pts including 63 (55.3%) pts with grade ≥3 TRAEs. The most common grade ≥3 TRAEs (≥ 4%) were gamma-glutamyl transferase increased (21.9%), lymphocyte count decreased (13.2%) and nausea (4.4%). Cytokine release syndrome (CRS) related adverse events occurred in 65 (57.0%) pts including 1 (0.9%) pts with grade 3 CRS and no grade 4 or 5 CRS. TEAEs leading to dose interruption and treatment discontinuation occurred in 44 (38.6%) and 8 (7.0%) pts. Preliminary efficacy of IBI389 was observed in pts with CLDN18.2 expression ≥10% (immunohistochemistry 2+/3+). In G/GEJ C pts with previous treatments ≥2 lines receiving IBI389 at various dose levels ranging from 10µg/kg to 600 µg/kg (n=26), 8 pts had partial response (PR) and 11 pts had stable disease (SD). The ORR was 30.8% (95%CI: 14.3-51.8) and DCR was 73.1% (95%CI: 52.2-88.4). Conclusions: IBI389 showed manageable safety profiles in pts with advanced solid tumors and preliminary efficacy in CLDN18.2-positive pts with G/GEJ C. Clinical trial information: NCT05164458 .

Hypoxia-ischaemia (HI) can induce the death of cerebrovascular constituent cells through oxidative stress. Hydrogen is a powerful antioxidant which can activate the antioxidant system. A hypoxia-ischaemia brain damage (HIBD) model was established in 7-day-old SD rats. Rats were treated with different doses of hydrogen-rich water (HRW), and brain pericyte oxidative stress damage, cerebrovascular function and brain tissue damage were assessed. Meanwhile, in vitro-cultured pericytes were subjected to oxygen-glucose deprivation and treated with different concentrations of HRW. Oxidative injury was measured and the molecular mechanism of how HRW alleviated oxidative injury of pericytes was also examined. The results showed that HRW significantly attenuated HI-induced oxidative stress in the brain pericytes of neonatal rats, partly through the Nrf2-HO-1 pathway, further improving cerebrovascular function and reducing brain injury and dysfunction. Furthermore, HRW is superior to a single-cell death inhibitor for apoptosis, ferroptosis, parthanatos, necroptosis and autophagy and can better inhibit HI-induced pericyte death. The liver and kidney functions of rats were not affected by present used HRW dose. This study elucidates the role and mechanism of hydrogen in treating HIBD from the perspective of pericytes, providing new theoretical evidence and mechanistic references for the clinical application of hydrogen in neonatal HIE.

e15000 Background: FS-1502 is an antibody-drug conjugate composed of an anti-HER2 antibody, linker, and Monomethylauristatin F. In this study, we conducted an open-label, multicenter, two-cohort phase II trial to evaluate the efficacy and safety of FS-1502 in HER2- positive locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer. Methods: Pts with HER2-positive (IHC 3+ or 2+/FISH+) who had received ≥1 prior treatment regimens were eligible and received FS-1502 2.3 mg/kg alone every 3 weeks. The study consists of Cohort 1 for pts received ≥2 lines of previous therapy and Cohort 2 for pts only received first-line of previous therapy, respectively. The primary endpoint was the objective response rate (ORR). Secondary endpoints included progression free survival (PFS), overall survival (OS), duration of response, disease control rate, and safety. Results: At data cutoff (Dec 24,2023), 46 pts were enrolled (intent-to-treat [ITT]), 35 pts were confirmed HER2-positive (IHC 3+ or IHC 2+/ISH+, Efficacy Evaluable Set [ES]) by central laboratory. In the ES, the median age was 58.3 years, 48.6% were IHC3+ and primary tumor location in 77.1% of pts was GC. 45.7% (16/35) pts had assigned to cohort 1 and 54.3% (19/35) pts had assigned to cohort 2. In cohort 1, median study follow-up time was 10.1 months, the investigator-assessed ORR was 37.5% (95% CI, 15.2-64.6), median PFS and OS were 4.3 months (95% CI, 1.5-5.8 months) and 10.0 months (95% CI,5.1-NA months), respectively. In cohort 2, median study follow-up time was 12.5 months, the investigator-assessed ORR was 52.6% (95% CI, 28.9-75.6). PFS and OS were 4.4 months (95% CI, 3.0-7.3 months) and 14.6 months (95% CI, 8.7-NA months), respectively. Grade≥3 treatment-related TEAEs were reported in 12 (26.1%) pts, ≥5% were hypokalemia (6.5%) and fatigue(6.5%). No adverse events leading to drug discontinuation or death. Efficacy and safety data are shown in table. Conclusions: FS-1502 showed promising activity with tolerable and manageable safety profile, which warrants further development in HER2-postive, advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma who had received ≥1 prior treatment regimens. [Table: see text]

4091 Background: For patients with BTC that has progressed after first-line therapy, prognosis is poor with a median OS of 6-9 months with subsequent chemotherapy. Zanidatamab is a HER2-targeted bispecific antibody that binds to two non-overlapping HER2 domains and crosslinks neighboring HER2 proteins. In the primary analysis of the phase 2b HERIZON-BTC-01 trial, after a median follow-up of 12.4 months (data cutoff: October 10, 2022), zanidatamab showed encouraging antitumor activity (41% confirmed objective response rate [cORR]) with rapid and durable responses and a manageable safety profile in patients with previously treated HER2+ BTC. OS data were immature at that time. Here, we report updated analyses, including OS. Methods: HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) is an ongoing phase 2b trial assessing zanidatamab (20 mg/kg IV Q2W) in patients with HER2/ERBB2 gene amplification and immunohistochemistry (IHC) 2+ or 3+ (Cohort 1; HER2+); or 0 or 1+ (Cohort 2) locally advanced, unresectable, or metastatic BTC (gallbladder cancer, intra/extrahepatic cholangiocarcinoma) who received prior gemcitabine-containing treatment. The primary endpoint was cORR. Select secondary endpoints included duration of response (DoR), OS, and frequency and severity of adverse events (AEs). Updated efficacy analyses include only Cohort 1; safety analyses include Cohorts 1 and 2. Results: As of the data cutoff (July 28, 2023), median (range) follow-up was 21.9 (16-34) months. In the 80 patients in Cohort 1 (HER2+), treatment was ongoing for 9 (11%) patients and 20 (25%) patients remained on the study. cORR was unchanged from the primary analysis (n = 33; 41%) with 1 additional complete response (n = 2; 2.5%). The median DoR (95% CI) increased approximately 2 months to 14.9 (7.4, not reached) months. Median OS (95% CI) was 15.5 (10.4, 18.5) months; 12-month OS (95% CI) was 56.2% (44.3, 66.5). Among all 87 patients (Cohort 1 and Cohort 2), 18 (21%) experienced grade ≥3 treatment-related AEs (TRAEs). The most common grade 3 TRAEs (occurring in > 2 patients) were diarrhea (4 [5%]); anemia (3 [3%]), and ejection fraction decreased (3 [3%]). Only one patient had a grade 4 TRAE (aspartate aminotransferase increased). There were no deaths due to TRAEs. Serious AEs occurred in 8 (9%) patients; 2 (2%) patients discontinued treatment due to an AE (pneumonitis and ejection fraction decreased; 1 patient each). Conclusions: With close to 2 years of median follow-up, zanidatamab demonstrated a median OS of 15.5 months and a median duration of response of 14.9 months (an increase compared with the initial report) in previously-treated patients with HER2+ BTC; a patient population with significant unmet need. With additional follow-up, safety remained manageable. A phase 3 trial of zanidatamab in the first-line setting for patients with metastatic BTC is planned. Clinical trial information: NCT04466891 .

4012 Background: Anti-PD-1 monoclonal antibody (mAbs) plus chemotherapy has become standard first-line therapy for patients (pts) with advanced/metastatic G/GEJ cancer. In this phase Ib/II study (NCT04982276), we assessed the safety and efficacy of cadonilimab, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, in combination with pulocimab, an anti-VEGFR-2 mAb, and paclitaxel in G/GEJ cancer pts who failed immunochemotherapy. Methods: This study consisted of two parts: safety run-in (arms A, B and C, n = 6 each) and expansion (a randomized, double-blind phase II study). In safety part, pts received intravenous pulocimab 10mg/kg, every 2 weeks (Q2W) + paclitaxel 80 mg/m 2 , days 1, 8, 15 (arm A), or cadonilimab 10mg/kg + pulocimab 10mg/kg, Q2W (arm B), or cadonilimab 10mg/kg + pulocimab 10mg/kg + paclitaxel 150 mg/m 2 , Q3W (arm C). In expansion part, pts were randomly assigned at 1:1 ratio to receive cadonilimab 10mg/kg + pulocimab 10mg/kg + paclitaxel 150 mg/m 2 , Q3W (arm 1) or placebo + pulocimab + paclitaxel (arm 2). The primary endpoint was safety and objective response rate (ORR), secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: As of 30 Oct. 2023, a total of 77 pts were enrolled. In safety part (n = 18), dose-limiting toxicity (DLT) was observed in 1/6 pts in arm B, whereas no DLT was observed in either arm A or C. In expansion part, 59 pts were randomly assigned to arm 1 (n = 29) and arm 2 (n = 30). 6 pts were excluded due to treatment interruptions caused by Covid-19 epidemic between September and December, 2022. Baseline characteristics were generally balanced between treatment arms. With median follow-up of 7.3 months (mo, range: 1.4-16.1), 53 pts had at least one post-baseline tumor evaluation. ORR was 48.0% (12/25) for arm 1 vs 35.7% (10/28) for arm 2, disease control rate (DCR) was 96.0% (24/25) vs 92.9% (26/28), mPFS was 6.8 mo (95% CI 4.1, 11.2) vs 4.9 mo (95% CI 3.2, 7.1) , median duration of response (mDoR) was not reached vs 4.0 mo (95%CI 1.58, NE), the median OS was not reached for the two arms, 9-mo OS rate was 65.5% (95% CI 33.2, 85.0) vs 34.0% (95% CI 9.5, 60.9). Grade 3-4 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in ≥10% pts were neutrophil count decreased (27.6% vs 33.3%), white blood cell count decreased (10.3% vs 26.7%) and blood pressure increased (13.8% vs 10.0%). No new safety signals were identified. Conclusions: The combination of cadonilimab with pulocimab and paclitaxel demonstrated manageable safety profile and encouraging efficacy as second-line therapy in pts with G/GEJ cancer progressed after immunochemotherapy. Incorporation of dual immunotherapy to VEGFR-2 targeting therapy could be a potential strategy to overcome immunotherapy resistance. Additional phase III study is warranted to confirm it. Clinical trial information: NCT04982276 .

The "Guidelines for parenteral nutrition in preterm infants: the American Society for parenteral and enteral nutrition" were developed by the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition and published in the

Patients supported by extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) are at a high risk of brain injury, contributing to significant morbidity and mortality. This study aimed to employ machine learning (ML) techniques to predict brain injury in pediatric patients ECMO and identify key variables for future research. Data from pediatric patients undergoing ECMO were collected from the Chinese Society of Extracorporeal Life Support (CSECLS) registry database and local hospitals. Ten ML methods, including random forest, support vector machine, decision tree classifier, gradient boosting machine, extreme gradient boosting, light gradient boosting machine, Naive Bayes, neural networks, a generalized linear model, and AdaBoost, were employed to develop and validate the optimal predictive model based on accuracy and area under the curve (AUC). Patients were divided into retrospective cohort for model development and internal validation, and one cohort for external validation. A total of 1,633 patients supported by ECMO were included in the model development, of whom 181 experienced brain injury. In the external validation cohort, 30 of the 154 patients experienced brain injury. Fifteen features were selected for the model construction. Among the ML models tested, the random forest model achieved the best performance, with an AUC of 0.912 for internal validation and 0.807 for external validation. The Random Forest model based on machine learning demonstrates high accuracy and robustness in predicting brain injury in pediatric patients supported by ECMO, with strong generalization capabilities and promising clinical applicability.