Extranodal extension of tumour on histopathology is known to be a negative prognostic factor in head and neck cancer. Compelling evidence suggests that extranodal extension detected on radiological imaging is also a negative prognostic factor. Furthermore, if imaging detected extranodal extension could be identified reliably before the start of treatment, it could be used to guide treatment selection, as patients might be better managed with non-surgical approaches to avoid the toxicity and cost of trimodality therapy (surgery, chemotherapy, and radiotherapy together). There are many aspects of imaging detected extranodal extension that remain unresolved or are without consensus, such as the criteria to best diagnose them and the associated terminology. The Head and Neck Cancer International Group conducted a five-round modified Delphi process with a group of 18 international radiology experts, representing 14 national clinical research groups. We generated consensus recommendations on the terminology and diagnostic criteria for imaging detected extranodal extension to harmonise clinical practice and research. These recommendations have been endorsed by 19 national and international organisations, representing 34 countries. We propose a new classification system to aid diagnosis, which was supported by most of the participating experts over existing systems, and which will require validation in the future. Additionally, we have created an online educational resource for grading imaging detected extranodal extensions.

Robust time-to-event endpoint definitions are crucial for the assessment of treatment effect and the clinical value of trial interventions. Here, the Head and Neck Cancer International Group investigated endpoint use in phase 3 trials and trials considered potentially practice-changing published between 2008 and 2021 in the curative-intent setting for patients with mucosal head and neck squamous cell carcinoma. Of the 92 trials reviewed, we show that all core components of endpoint reporting were heterogeneous, including definitions of common terms, such as overall survival and progression-free survival. Our report highlights the urgent need for harmonisation of fundamental components of clinical trial endpoints and the engagement of all stakeholders to ensure the transparent reporting of endpoint details.

Transparent and precise endpoint definitions are a crucial aspect of clinical trial conduct and reporting, and are used to communicate the benefit of an intervention. Previous studies have identified inconsistencies in endpoint definitions across oncological clinical trials. Here, the Head and Neck Cancer International Group assessed endpoint definitions from phase 3 trials or trials considered practice-changing for patients with recurrent or metastatic mucosal head and neck squamous cell carcinoma, published between 2008 and 2021. We identify considerable and global heterogeneity in endpoint definitions, which undermines the interpretation of results and development of future studies. We show how fundamental components of even incontrovertible endpoints such as overall survival vary widely, highlighting an urgent need for increased rigour in reporting and harmonisation of endpoints.

TPS6121 Background: Chemoradiotherapy (CRT) with concurrent cisplatin is the standard of care as a nonsurgical definitive treatment for patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA-SCCHN). However, CRT is associated with increased severe late adverse events, including swallowing dysfunction, xerostomia, ototoxicity, and hypothyroidism. Few strategies aimed at less invasive CRT without compromising treatment outcomes have been successful. The purpose of this study is to confirm the non-inferiority of reduced dose prophylactic radiation with 40 Gy compared to standard dose prophylactic radiation with 56 Gy in terms of the time to treatment failure (TTF) among patients with clinical stage III-IVB LA-SCCHN. Methods: This study is a multicenter, two-arm, open-label, randomized phase III trial. The main inclusion criteria are as follows: (i) Primary lesions are located in the oropharynx, hypopharynx, or larynx. (ii) Histologically proven SCC on biopsy specimens of the primary lesion. Immunohistochemistry reveals p16 negativity in patients with oropharyngeal cancer. (iii) Clinical stage of III, IVA, or IVB (excluding N3a) based on the 8th UICC-TNM classification. Patients are randomized to the standard arm or experimental arm. A total dose of 70 Gy for tumors with concurrent cisplatin at 100 mg/m 2 are administered in both arms. For prophylactic field, patients in the standard arm receive a total dose of 56 Gy in 35 fractions for 7 weeks using simultaneous integrated boost (SIB56) and those in the experimental arm receive 40 Gy in 20 fractions using two-step methods for 4 weeks (2-step40). A total of 400 patients will be enrolled from 52 Japanese institutions within 5 years. The primary endpoint is TTF, and the secondary endpoints are overall survival, complete response rate, progression-free survival, locoregional relapse-free survival, acute and late adverse events, quality of life score, and swallowing function score.Patient accrual was started in May 2021 and the study is now open for accrual. A total of 186 patients have been enrolled as of January 2024. This trial has been registered in the Japan Registry of Clinical Trials as jRCTs031210100. Clinical trial information: jRCTs031210100 .

Chemoradiation therapy (CRT) with concurrent high-dose cisplatin (CDDP) is one of the standard treatment options for locally advanced head and neck cancer. Since the indications specific to the older population have not been reported, we conducted a multicenter survey on the indications. In April and May 2023, a questionnaire survey was emailed to all institutions belonging to the JCOG-HNCSG, consisting of 37 institutions. The major factors influencing the indications for high-dose CDDP were renal function and performance status (PS). The majority agreed that the treatment is administered to patients aged 65-74 years with PS 0-1 and 65-74 years with eGFR ≥60 (ml/ min/1.73m2), and not in patients aged ≥75 years with PS 2, ≥80 years with PS 1, and ≥65 years with eGFR <60. Regarding weekly CDDP, the majority agreed that the treatment is not conducted in patients aged ≥75 years with PS 2, ≥65 years with eGFR <40, and ≥70 years with eGFR <50. In Japan, where CRT is actively performed even among older people, a survey was conducted to determine its indications. Renal function and PS were considered important, and comorbidities, such as heart failure, were considered while determining the indication. These results will help define the eligibility criteria for prospective studies on CRT in older patients.