Abstract Aims Wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTRwt-CM) is often accompanied by atrial fibrillation (AF), atrial flutter (AFL), and atrial tachycardia (AT), which are difficult to control because beta-blockers and antiarrhythmic drugs can worsen heart failure (HF). This study aimed to investigate the outcomes of catheter ablation (CA) for AF/AFL/AT in patients with ATTRwt-CM and propose a treatment strategy for CA. Methods and results A cohort study was conducted on 233 patients diagnosed with ATTRwt-CM, including 54 who underwent CA for AF/AFL/AT. The background of each arrhythmia and the details of the CA and its outcomes were investigated. The recurrence-free rate of AF/AFL/AT overall in ATTRwt-CM patients with multiple CA was 70.1% at 1-year, 57.6% at 2-year, and 44.0% at 5-year follow-up, but CA significantly reduced all-cause mortality [hazard ratio (HR): 0.342, 95% confidence interval (CI): 0.133–0.876, P = 0.025], cardiovascular mortality (HR: 0.378, 95% CI: 0.146–0.981, P = 0.045), and HF hospitalization (HR: 0.488, 95% CI: 0.269–0.889, P = 0.019) compared with those without CA. There was no recurrence of the cavotricuspid isthmus (CTI)–dependent AFL, non-CTI–dependent simple AFL terminated by one linear ablation, and focal AT originating from the atrioventricular (AV) annulus or crista terminalis eventually. Twelve of 13 patients with paroxysmal AF and 27 of 29 patients with persistent AF did not have recurrence as AF. However, all three patients with non-CTI–dependent complex AFL not terminated by a single linear ablation and 10 of 13 cases with focal AT or multiple focal ATs originating beyond the AV annulus or crista terminalis recurred even after multiple CA. Conclusion The outcomes of CA for ATTRwt-CM were acceptable, except for multiple focal AT and complex AFL. Catheter ablation may be aggressively considered as a treatment strategy with the expectation of improving mortality and hospitalization for HF.

Although the prevalence rate of valvular heart disease (VHD) is high in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), the predictive factors of concomitant VHD have not been fully evaluated.

Background: Ketone body metabolism, known for its multifaceted effects, is gaining attention as a potential therapeutic target for cardiovascular diseases. However, the impact of ketone bodies on cardiac hypertrophy and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) remains unclear. Research Questions: To elucidate the effects of ketone bodies on cardiac hypertrophy. The aim of the present research is to investigate the impact of ketone bodies on cardiac hypertrophy induced by metabolic abnormalities using organ-specific ketone body synthesis-deficient mice. Methods: Obesity and hypertension were induced by a high-fat diet combined with NG-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME) (Combined Stress), and the resultant cardiac hypertrophy and ketone body synthesis were evaluated. Subsequently, organ-specific knockout mice of HMG-CoA synthase 2 ( Hmgcs2 ), a rate-limiting enzyme in ketone body synthesis, were subjected to Combined Stress to assess the impact on cardiac hypertrophy. To conduct a metabolism-focused analysis, cell type-specific nuclei were isolated and subjected to RNA sequencing (RNA-seq) and comprehensive metabolomics analysis. To evaluate the direct effects of ketone bodies, H9C2 cells, rat cardiac cells ,were treated with β-hydroxybutyrate, followed by analysis of oxygen consumption and metabolomics. Results: Combined Stress resulted in increased myocardial cross-sectional area and enhanced ketone body synthesis in the liver and heart. Hepatocyte-specific Hmgcs2 knockout mice ( Hmgcs2 ΔHep ) subjected to Combined Stress exhibited exacerbated myocardial hypertrophy (cardiomyocyte cell size; Hmgcs2 flox : 322.8 ± 88.3 μm 2 : Hmgcs2 ΔHep : 444.0 ± 118.5 μm 2 ; p < 0.0001). RNA-seq analysis revealed that the upregulation of glycolytic genes induced by Combined Stress did not occur in Hmgcs2 ΔHep mice, and a metabolic phenotype favoring fatty acid oxidation persisted. In the liver, hepatocyte destruction and increased serum fatty acid levels were observed. Additionally, H9C2 cells treated with β-hydroxybutyrate showed decreased fatty acid utilization and increased glucose utilization. Conclusion: In cardiac hypertrophy induced by obesity and hypertension, ketone body synthesis mitigates fatty acid overload and promotes glucose utilization, thereby exerting an anti-hypertrophic effect.

Tafamidis is the only currently available disease-modifying agent for transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM); however, reports on its long-term efficacy, safety, and longitudinal cardiac parameter outcomes are lacking. Herein, we present 2 cases of wild-type ATTR-CM receiving tafamidis for 9 years, in which serial long-term follow-up data were obtained. In both cases, tafamidis treatment was continued without any adverse effects, and no hospitalization due to heart failure occurred. Notably, longitudinal observation revealed sustained inhibition of deterioration in cardiac biomarkers, left ventricular function, and hypertrophy during approximately a decade of tafamidis treatment. This case series suggests that tafamidis has the potential to sustainably delay progression of ATTR-CM.