Impaired wound healing in diabetics usually leads to life-threatening complications. To develop a system for fastening skin wound healing efficiently and safely in diabetics, thermos-sensitive hydrogel containing the nanodrug, loaded in the form of gelatin microspheres (GMs), was designed to deliver curcumin (Cur) as a therapeutic drug. Cur is a naturally existing polyphenolic compound with a broad range of biological functions useful for potential therapies. Because Cur molecule has weakness in both bioavailability and in vivo stability, delivery of Cur requires assistance from other molecules to act as carrier vehicles in a sustained manner for therapeutic use. At first, self-assembly of Cur nanoparticles (CNPs) was done to improve bioavailability. The CNPs were further enclosed into GMs for responding to the matrix metalloproteinases (MMPs) that usually overexpress at diabetic nonhealing wound sites. The GMs containing CNPs were loaded into the thermos-sensitive hydrogel and were finally proved for the capacity of specially induced drug release at the wound bed, which promoted the efficacy in healing the standardized skin wounds in streptozotocin-induced diabetic mice. Our results indicated that the successfully developed CNP delivery system had the capacity to significantly promote skin wound healing, which suggested that it could have the potential to become a wound dressing with the properties of antioxidants and promotions of cell migration.

Abstract Extreme cold exposure has been widely considered as a cardiac stress and may result in cardiac function decompensation. This study was to examine the risk factors that contribute to changes in cardiovascular indicators of cardiac function following extreme cold exposure and to provide valuable insights into the preservation of cardiac function and the cardiac adaptation that occur in real‐world cold environment. Seventy subjects were exposed to cold outside (Mohe, mean temperature −17 to −34°C) for one day, and were monitored by a 24‐h ambulatory blood pressure device and underwent echocardiography examination before and after extreme cold exposure. After exposure to extreme cold, 41 subjects exhibited an increase in ejection fraction (EF), while 29 subjects experienced a decrease. Subjects with elevated EF had lower baseline coefficients of variation (CV) in blood pressure compared to those in the EF decrease group. Additionally, the average real variability (ARV) of blood pressure was also significantly lower in the EF increase group. Multivariate regression analysis indicated that both baseline CV and ARV of blood pressure were independent risk factors for EF decrease, and both indicators proved effective for prognostic evaluation. Correlation analysis revealed a correlation between baseline blood pressure CV and ARV, as well as EF variation after exposure to extreme cold environment. Our research clearly indicated that baseline cardiovascular indicators were closely associated with the changes in EF after extreme cold exposure. Furthermore, baseline blood pressure variability could effectively predict alterations in left cardiac functions when individuals were exposed to extreme cold environment.

Abstract The liver is the largest solid organ in the body and is primarily composed of HCs, ECs, KCs, and HSCs, which spatially interact and cooperate with each other to maintain liver homeostasis. However, the complexity and molecular mechanisms underlying the crosstalk between these different cell types remain to be revealed. Here, we generated mice with conditional deletion of Bmp9/10 in different liver cell types and demonstrated that HSCs were the major source of BMP9 and BMP10 in the liver. Using transgenic ALK1 (receptor for BMP9/10) reporter mice, we found that ALK1 is expressed on KCs and ECs other than HCs and HSCs. KCs from Bmp9/10 HSC-KO (conditional deletion of Bmp9/10 from HSCs) mice lost their signature gene expression, such as ID1/3, CLEC4F, VSIG4 and CLEC2, and were replaced by monocyte-derived macrophages. ECs from Bmp9/10 HSC-KO mice also lost their identity and were transdifferentiated into continuous ECs, ultimately leading to collagen IV deposition and liver fibrosis. Hepatic ECs express several angiocrine factors, such as BMP2, BMP6, Wnt2 and Rspo3, to regulate liver iron metabolism and metabolic zonation. We found that these angiocrine factors were significantly decreased in ECs from Bmp9/10 HSC-KO mice, which further resulted in liver iron overload and disruption of HC zonation. In summary, we demonstrated that HSCs play a central role in mediating liver cell‒cell crosstalk via the production of BMP9/10 to maintain liver health.

This study aimed to reveal the association of fatigue with weekly changes in the body composition in patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) and identified the independent strength.

Abstract Inflammatory bowel disease presents significant treatment challenges owing to its complex pathology. Although probiotics have shown promise as a therapeutic option, their effectiveness is often limited by low concentrations at sites of inflammation, exacerbated by excessive reactive oxygen species and inflammatory triggers. To address this, an innovative cascade repair system is developed to enhance probiotic therapeutic impact by modulating the intestinal microenvironment. This system uses i MXene's catalytic properties to neutralize reactive oxygen species in the gut and its capacity to deliver the CRISPR/dCas9 gene editing system to activate the NLR family pyrin domain containing 12 genes, helping suppress inflammation. By promoting the colonization of Lactobacillus rhamnosus , the system inhibits inflammation pathways and supports the restoration of a balanced intestinal flora through a cascade repair mechanism. These findings demonstrate significant therapeutic benefits in experimental models, with improvements in the overall well‐being of treated mice and effective repair of intestinal inflammation damage. This pioneering approach holds promise for inflammatory bowel disease treatment and opens new avenues for managing other inflammatory conditions, offering valuable insights and guidance for future research into inflammatory diseases.