To derive simple and clinically useful ultrasound-based rules for discriminating between benign and malignant adnexal masses.In a multicenter study involving nine centers consecutive patients with persistent adnexal tumors underwent transvaginal gray-scale and Doppler ultrasound examination using a standardized examination technique and standardized terms and definitions. Information on 42 gray-scale ultrasound variables and six Doppler variables was collected and entered into a research protocol. When developing simple ultrasound-based rules to predict malignancy (M-rules) we chose the ultrasound variable or the combination of ultrasound variables that had the highest positive predictive value (PPV) with regard to malignancy; when developing simple rules to predict a benign tumor (B-rules) we chose the ultrasound variable or the combination of ultrasound variables that had the lowest PPV with regard to malignancy. We selected ten rules that were in agreement with our clinical experience and were applicable to at least 30 tumors and then tested them prospectively on 507 tumors examined in three of the nine centers.1066 patients with 1233 adnexal tumors were included. There were 903 benign tumors (73%) and 330 malignant tumors (27%). In 167 patients the tumors were bilateral. We selected five simple rules to predict malignancy (M-rules): (1) irregular solid tumor; (2) ascites; (3) at least four papillary structures; (4) irregular multilocular-solid tumor with a largest diameter of at least 100 mm; and (5) very high color content on color Doppler examination. We chose five simple rules to suggest a benign tumor (B-rules): (1) unilocular cyst; (2) presence of solid components where the largest solid component is < 7 mm in largest diameter; (3) acoustic shadows; (4) smooth multilocular tumor less than 100 mm in largest diameter; and (5) no detectable blood flow on Doppler examination. These ten rules were applicable to 76% of all tumors, where they resulted in a sensitivity of 93%, specificity of 90%, positive likelihood ratio (LR+) of 9.45 and negative likelihood ratio (LR-) of 0.08. When prospectively tested the rules were applicable in 76% (386/507) of the tumors, where they had a sensitivity of 95% (106/112), a specificity of 91% (249/274), LR+ of 10.37, and LR- of 0.06.Most adnexal tumors in an ordinary tumor population can be correctly classified as benign or malignant using simple ultrasound-based rules. For tumors that cannot be classified using simple rules, ultrasound examination by an expert examiner might be useful.

Recently, a Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) utilising human epididymis secretory protein 4 (HE4) and CA125 successfully classified patients as presenting a high or low risk for epithelial ovarian cancer (EOC). We validated this algorithm in an independent prospective study. Women with a pelvic mass, who were scheduled to have surgery, were enrolled in a prospective study. Preoperative serum levels of HE4 and CA125 were measured in 389 patients. The performance of each of the markers, as well as that of ROMA, was analysed. When all malignant tumours were included, ROMA (receiver operator characteristic (ROC)-area under curve (AUC)=0.898) and HE4 (ROC-AUC)=0.857) did not perform significantly better than CA125 alone (ROC–AUC=0.877). Using a cutoff for ROMA of 12.5% for pre-menopausal patients, the test had a sensitivity of 67.5% and a specificity of 87.9%. With a cutoff of 14.4% for post-menopausal patients, the test had a sensitivity of 90.8% and a specificity of 66.3%. For EOC vs benign disease, the ROC–AUC of ROMA increased to 0.913 and for invasive EOC vs benign disease to 0.957. This independent validation study demonstrated similar performance indices to those recently published. However, in this study, HE4 and ROMA did not increase the detection of malignant disease compared with CA125 alone. Although the initial reports were promising, measurement of HE4 serum levels does not contribute to the diagnosis of ovarian cancer.

ATHENA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03522246) was designed to evaluate rucaparib first-line maintenance treatment in a broad patient population, including those without BRCA1 or BRCA2 (BRCA) mutations or other evidence of homologous recombination deficiency (HRD), or high-risk clinical characteristics such as residual disease. We report the results from the ATHENA-MONO comparison of rucaparib versus placebo.Patients with stage III-IV high-grade ovarian cancer undergoing surgical cytoreduction (R0/complete resection permitted) and responding to first-line platinum-doublet chemotherapy were randomly assigned 4:1 to oral rucaparib 600 mg twice a day or placebo. Stratification factors were HRD test status, residual disease after chemotherapy, and timing of surgery. The primary end point of investigator-assessed progression-free survival was assessed in a step-down procedure, first in the HRD population (BRCA-mutant or BRCA wild-type/loss of heterozygosity high tumor), and then in the intent-to-treat population.As of March 23, 2022 (data cutoff), 427 and 111 patients were randomly assigned to rucaparib or placebo, respectively (HRD population: 185 v 49). Median progression-free survival (95% CI) was 28.7 months (23.0 to not reached) with rucaparib versus 11.3 months (9.1 to 22.1) with placebo in the HRD population (log-rank P = .0004; hazard ratio [HR], 0.47; 95% CI, 0.31 to 0.72); 20.2 months (15.2 to 24.7) versus 9.2 months (8.3 to 12.2) in the intent-to-treat population (log-rank P < .0001; HR, 0.52; 95% CI, 0.40 to 0.68); and 12.1 months (11.1 to 17.7) versus 9.1 months (4.0 to 12.2) in the HRD-negative population (HR, 0.65; 95% CI, 0.45 to 0.95). The most common grade ≥ 3 treatment-emergent adverse events were anemia (rucaparib, 28.7% v placebo, 0%) and neutropenia (14.6% v 0.9%).Rucaparib monotherapy is effective as first-line maintenance, conferring significant benefit versus placebo in patients with advanced ovarian cancer with and without HRD.

Recurrent cervical cancer is a life-threatening disease, with limited treatment options available when disease progression occurs after first-line combination therapy.

To report the outcome of SLN staging in the SENTIX international prospective trial of SLN biopsy in patients with cervical cancer with an intensive ultrastaging protocol and central quality control and to evaluate how the intensity of pathological assessment correlates with metastatic detection rate in SLNs.

Objective The single-arm, phase II SORAYA trial ( NCT04296890 ) of mirvetuximab soravtansine-gynx in folate receptor alpha (FRα)–high platinum-resistant ovarian cancer (n=105 (efficacy-evaluable)) met its primary endpoint with an objective response rate of 32.4% (95% CI, 23.6 to 42.2). Here we report final SORAYA trial results for overall survival and post hoc objective response rates in subgroups by sequence and number of prior therapies. Methods Eligible patients had high-grade serous platinum-resistant ovarian cancer with high FRα expression and one to three prior therapies (prior bevacizumab required). Enrolled participants received 6 mg/kg mirvetuximab soravtansine-gynx adjusted ideal body weight intravenously once every 3 weeks until progressive disease, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death. Final overall survival and post hoc objective response rates were assessed in efficacy-evaluable participants. The safety population included all patients who received ≥1 dose of mirvetuximab soravtansine-gynx. Results At data cut-off (December 22, 2022; n=105), final median overall survival was 15.0 months (95% CI, 11.5 to 18.7). Median overall survival in participants with one to two prior therapy lines was 18.7 months (95% CI, 13.8 to not estimable (NE)) and 11.6 months (95% CI, 7.1 to 16.7) with three prior therapy lines. Median overall survival was 15.0 months (95% CI, 11.5 to NE) in participants with prior poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) treatment versus 14.0 months (95% CI, 7.1 to NE) in those without. Objective response rate (data cut-off: November 17, 2021) differed among participants who received mirvetuximab soravtansine-gynx as their first treatment in the platinum-resistant setting (34.8%; 95% CI, 23.5 to 47.6) versus a different first treatment (28.2%; 95% CI, 15.0 to 44.9) or had received prior bevacizumab in a platinum-sensitive (34.0%; 95% CI, 24.6 to 44.5) versus platinum-resistant setting (17.6%; 95% CI, 3.8 to 43.4). No new safety signals were observed. Conclusion These results support the clinically meaningful efficacy of mirvetuximab soravtansine-gynx in FRα-expressing platinum-resistant ovarian cancer, irrespective of prior treatment or sequence.

PURPOSE Lenvatinib plus pembrolizumab (len + pembro) significantly improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) versus chemotherapy in previously treated advanced or recurrent endometrial cancer (aEC) in the phase III Study 309/KEYNOTE-775. We report results from the phase III, randomized, open-label European Network of Gynaecological Oncological Trial-en9/LEAP-001 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03884101 ) that evaluated len + pembro versus chemotherapy in first-line aEC. METHODS Patients with stage III to IV or recurrent, radiographically apparent EC and no previous chemotherapy or disease progression ≥6 months after neo/adjuvant platinum-based chemotherapy were randomly assigned 1:1 to lenvatinib 20 mg once daily plus pembrolizumab 200 mg once every 3 weeks or paclitaxel 175 mg/m 2 plus carboplatin AUC 6 mg/mL/min once every 3 weeks. Primary end points were PFS and OS, evaluated in the mismatch repair-proficient (pMMR) and all-comers populations. Noninferiority was assessed for OS at final analysis (FA) for len + pembro versus chemotherapy (multiplicity-adjusted, one-sided nominal alpha, .0159; null hypothesis–tested hazard ratio [HR], 1.1). RESULTS Eight hundred forty-two patients were randomly assigned (len + pembro, n = 420 [pMMR population, n = 320]; chemotherapy, n = 422 [pMMR population, n = 322]). At FA (data cutoff, October 2, 2023), median PFS (95% CI) in the pMMR population was 9.6 (8.2 to 11.9) versus 10.2 (8.4 to 10.5) months with len + pembro versus chemotherapy (hazard ratio [HR], 0.99 [95% CI, 0.82 to 1.21]) and among all-comers was 12.5 (10.3 to 15.1) versus 10.2 (8.4 to 10.4) months (HR, 0.91 [95% CI, 0.76 to 1.09]; descriptive analyses). Median OS (95% CI) in the pMMR population was 30.9 (25.4 to 37.7) versus 29.4 (26.2 to 35.4) months with len + pembro versus chemotherapy (HR, 1.02 [95% CI, 0.83 to 1.26]; noninferiority P = .246, not statistically significant per multiplicity control strategy) and among all-comers was 37.7 (32.2 to 43.6) versus 32.1 (27.2 to 35.7) months (HR, 0.93 [95% CI, 0.77 to 1.12]). Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 331/420 (79%) versus 274/411 (67%) treated patients. CONCLUSION First-line len + pembro did not meet prespecified statistical criteria for PFS or OS versus chemotherapy in pMMR aEC.

Objective Retifanlimab is a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody against programmed death 1 being investigated in several solid tumor types. We report final results from patients with recurrent microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) endometrial cancer treated with retifanlimab in a POD1UM-101 expansion cohort. Methods Eligible patients (≥18 years; histologically proven/unresectable/recurrent, MSI-H/dMMR endometrial cancer; checkpoint inhibitor naive) received retifanlimab 500 mg intravenously every 4 weeks for ≤2 years. Primary endpoint was safety/tolerability. Results At data cutoff (May 17, 2023), 76 patients had received at least one retifanlimab dose. Median (range) age was 67 (49–88) years; 88.2% of patients had recurrent metastatic disease and 80.3% had visceral metastases. Seventy-five patients (98.7%) had received at least one prior systemic therapy. Median retifanlimab exposure was 10.0 (0.03–25.9) months; 23 patients completed treatment. 38 patients (50.0%) had grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs), most commonly anemia (n = 10 [13.2%]). 63 patients (82.9%) had treatment-related AEs (TRAEs; grade ≥3, n = 14 [18.4%]); most common was fatigue (n = 14 [18.4%]). Two patients had TEAEs that led to death; no TRAEs were fatal. 39 patients had objective responses (51.3%; 95% CI, 39.6−63.0%); 19 patients (25.0%) had complete response and 20 (26.3%) had partial response. Median progression-free survival was 12.2 months; 30 patients (76.9%) had duration of response (DOR) ≥12 months. Median DOR was not reached after median follow-up time of 26.0 months. Conclusions Retifanlimab was generally well tolerated and demonstrated encouraging anti-tumor activity in patients with pre-treated recurrent MSI-H/dMMR endometrial cancer.

To report long-term efficacy and safety of selinexor maintenance therapy in adults with TP53 wild-type (TP53wt) stage IV or recurrent endometrial cancer (EC) who achieved partial remission (PR) or complete remission (CR) following chemotherapy.

5522 Background: Cemiplimab + ISA101b vaccine is being studied in HPV16-positive cancers in several phase 2 clinical trials. Here, we present the clinical efficacy and safety results of a phase 2 study of cemiplimab + ISA101b vaccine in patients with recurrent HPV16 cervical cancer who had disease progression after first-line chemotherapy (NCT04646005). Methods: Patients received cemiplimab 350 mg administered intravenously every 3 weeks + 3 doses of ISA101b vaccine 100 µg/peptide administered by subcutaneous injection on Days 1, 29, and 50. The primary endpoint was objective response rate (ORR) as measured by RECIST version 1.1. Secondary endpoints included duration of response (DOR), overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and safety. Efficacy and safety endpoints were assessed in the full analysis set (patients who received ≥1 dose). Baseline PD-L1 expression was assessed by immunohistochemistry using anti–PD-L1 clone SP263. Results: This single arm study included 113 patients (Table). Median duration of follow-up was 4.9 months (interquartile range [IQR]: 3.0–7.5); median duration of treatment exposure was 10.0 weeks (IQR: 9.7–10.3) for ISA101b and 18.2 weeks (IQR: 9.0–27.6) for cemiplimab. At data cutoff (May 22, 2023), 90 patients discontinued treatment for reasons including disease progression (66.4%), death (7.1%), and an adverse event (AE; 3.5%) and 20.4% of patients were still on treatment. ORR (95% CI) was 16.8% (9.9–23.7). ORR by PD-L1 expression in tumor cells was 12.5% for patients with PD-L1 <1% and 22.4% for patients with PD-L1 ≥1%, per investigator assessment. Median (95% CI) DOR was 5.6 (3.5–not estimable) months. Median (95% CI) OS and PFS were 13.3 (10.8–16.3) months and 3.0 (1.7–4.0) months, respectively. At 6 and 12 months, the estimated survival probabilities (95% CI) were 80.5% (71.7–86.9) and 54.5% (42.1–65.3), respectively, for OS, and 20.5% (13.4–28.6) and 7.8% (3.3–15.0), respectively, for PFS. Treatment-emergent AEs occurred in 92.9% of patients, with the most common being injection-site reaction (38.9%), anemia (25.7%) and nausea (22.1%). Six (5.3%) patients died due to a treatment-emergent AE. Conclusions: Results from this phase 2 study of cemiplimab + ISA101b in patients with recurrent HPV16 cervical cancer show clinical benefit, especially in patients with high PD-L1 expression, and no unexpected safety signals, supporting further research. Clinical trial information: NCT04646005 . [Table: see text]