Targeted temperature management is recommended for patients after cardiac arrest, but the supporting evidence is of low certainty.In an open-label trial with blinded assessment of outcomes, we randomly assigned 1900 adults with coma who had had an out-of-hospital cardiac arrest of presumed cardiac or unknown cause to undergo targeted hypothermia at 33°C, followed by controlled rewarming, or targeted normothermia with early treatment of fever (body temperature, ≥37.8°C). The primary outcome was death from any cause at 6 months. Secondary outcomes included functional outcome at 6 months as assessed with the modified Rankin scale. Prespecified subgroups were defined according to sex, age, initial cardiac rhythm, time to return of spontaneous circulation, and presence or absence of shock on admission. Prespecified adverse events were pneumonia, sepsis, bleeding, arrhythmia resulting in hemodynamic compromise, and skin complications related to the temperature management device.A total of 1850 patients were evaluated for the primary outcome. At 6 months, 465 of 925 patients (50%) in the hypothermia group had died, as compared with 446 of 925 (48%) in the normothermia group (relative risk with hypothermia, 1.04; 95% confidence interval [CI], 0.94 to 1.14; P = 0.37). Of the 1747 patients in whom the functional outcome was assessed, 488 of 881 (55%) in the hypothermia group had moderately severe disability or worse (modified Rankin scale score ≥4), as compared with 479 of 866 (55%) in the normothermia group (relative risk with hypothermia, 1.00; 95% CI, 0.92 to 1.09). Outcomes were consistent in the prespecified subgroups. Arrhythmia resulting in hemodynamic compromise was more common in the hypothermia group than in the normothermia group (24% vs. 17%, P<0.001). The incidence of other adverse events did not differ significantly between the two groups.In patients with coma after out-of-hospital cardiac arrest, targeted hypothermia did not lead to a lower incidence of death by 6 months than targeted normothermia. (Funded by the Swedish Research Council and others; TTM2 ClinicalTrials.gov number, NCT02908308.).

Importance

 International resuscitation guidelines recommend targeted temperature management (TTM) at 33°C to 36°C in unconscious patients with out-of-hospital cardiac arrest for at least 24 hours, but the optimal duration of TTM is uncertain. 

Objective

 To determine whether TTM at 33°C for 48 hours results in better neurologic outcomes compared with currently recommended, standard, 24-hour TTM. 

Design, Setting, and Participants

 This was an international, investigator-initiated, blinded-outcome-assessor, parallel, pragmatic, multicenter, randomized clinical superiority trial in 10 intensive care units (ICUs) at 10 university hospitals in 6 European countries. Three hundred fifty-five adult, unconscious patients with out-of-hospital cardiac arrest were enrolled from February 16, 2013, to June 1, 2016, with final follow-up on December 27, 2016. 

Interventions

 Patients were randomized to TTM (33 ± 1°C) for 48 hours (n = 176) or 24 hours (n = 179), followed by gradual rewarming of 0.5°C per hour until reaching 37°C. 

Main Outcomes and Measures

 The primary outcome was 6-month neurologic outcome, with a Cerebral Performance Categories (CPC) score of 1 or 2 used to define favorable outcome. Secondary outcomes included 6-month mortality, including time to death, the occurrence of adverse events, and intensive care unit resource use. 

Results

 In 355 patients who were randomized (mean age, 60 years; 295 [83%] men), 351 (99%) completed the trial. Of these patients, 69% (120/175) in the 48-hour group had a favorable outcome at 6 months compared with 64% (112/176) in the 24-hour group (difference, 4.9%; 95% CI, −5% to 14.8%; relative risk [RR], 1.08; 95% CI, 0.93-1.25;P = .33). Six-month mortality was 27% (48/175) in the 48-hour group and 34% (60/177) in the 24-hour group (difference, −6.5%; 95% CI, −16.1% to 3.1%; RR, 0.81; 95% CI, 0.59-1.11;P = .19). There was no significant difference in the time to mortality between the 48-hour group and the 24-hour group (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.54-1.15;P = .22). Adverse events were more common in the 48-hour group (97%) than in the 24-hour group (91%) (difference, 5.6%; 95% CI, 0.6%-10.6%; RR, 1.06; 95% CI, 1.01-1.12;P = .04). The median length of intensive care unit stay (151 vs 117 hours;P < .001), but not hospital stay (11 vs 12 days;P = .50), was longer in the 48-hour group than in the 24-hour group. 

Conclusions and Relevance

 In unconscious survivors from out-of-hospital cardiac arrest admitted to the ICU, targeted temperature management at 33°C for 48 hours did not significantly improve 6-month neurologic outcome compared with targeted temperature management at 33°C for 24 hours. However, the study may have had limited power to detect clinically important differences, and further research may be warranted. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT01689077

Opinions vary widely as to the role of surgery (from none to wide margin excision) in the management of spinal metastases. In this study the authors set out to ascertain if surgery improves the quality of remaining life in patients with spinal metastatic and tumor-related systemic disease.The authors included 223 patients in this study who were referred by oncologists and physicians over a 2-year period. All underwent surgery. Surgery was classified according to extent of excision ranging from en bloc excision or debulking to palliative surgery. All patients had a histologically confirmed diagnosis of epithelial spinal metastasis, and an oncology specialist undertook appropriately indicated adjuvant therapy in almost half of the patients.The mean patient age was 61 years. Excisional en bloc or debulking surgery was performed in 74%; the rest had (minimal) palliative decompression. All patients considered for surgery were included in the study. Patients presented with pain in 92% of cases, paraparesis in 24%, and abnormal urinary sphincter function in 22% (5% were incontinent). Breast, renal, lung, and prostate accounted for 65% of the cancers, and in 60% of patients there were widespread spinal metastases (Tomita Type 6 or 7). The incidence of perioperative death (within 30 days of surgery) was 5.8%. Postoperatively 71% of the entire group had improved pain control, 53% regained or maintained their independent mobility, and 39% regained urinary sphincter function. The median survival for the cohort was 352 days (11.7 months); those who underwent excision survived significantly longer than those in the palliative group (p = 0.003). As with survival results, functional improvement outcome was better in those who underwent excision.Surgical treatment was effective in improving quality of life by providing better pain control, enabling patients to regain or maintain mobility, and offering improved sphincter control. Although not a treatment of the systemic cancer, surgery is feasible, has acceptably low mortality and morbidity rates, and for many will improve the quality of their remaining life.

AimAssess the prognostic ability of a non-highly malignant and reactive EEG to predict good outcome after cardiac arrest (CA).MethodsProspective observational multicentre substudy of the "Targeted Hypothermia versus Targeted Normothermia after Out-of-hospital Cardiac Arrest Trial", also known as the TTM2-trial. Presence or absence of highly malignant EEG patterns and EEG reactivity to external stimuli were prospectively assessed and reported by the trial sites. Highly malignant patterns were defined as burst-suppression or suppression with or without superimposed periodic discharges. Multimodal prognostication was performed 96 h after CA. Good outcome at 6 months was defined as a modified Rankin Scale score of 0–3.Results873 comatose patients at 59 sites had an EEG assessment during the hospital stay. Of these, 283 (32%) had good outcome. EEG was recorded at a median of 69 h (IQR 47–91) after CA. Absence of highly malignant EEG patterns was seen in 543 patients of whom 255 (29% of the cohort) had preserved EEG reactivity. A non-highly malignant and reactive EEG had 56% (CI 50–61) sensitivity and 83% (CI 80–86) specificity to predict good outcome. Presence of EEG reactivity contributed (p < 0.001) to the specificity of EEG to predict good outcome compared to only assessing background pattern without taking reactivity into account.ConclusionNearly one-third of comatose patients resuscitated after CA had a non-highly malignant and reactive EEG that was associated with a good long-term outcome. Reactivity testing should be routinely performed since preserved EEG reactivity contributed to prognostic performance.

To assess the merit of clinical assessment tools in a neurocognitive screening following out-of-hospital cardiac arrest (OHCA).