Community-acquired pneumonia is a leading infectious cause of hospitalization and death among U.S. adults. Incidence estimates of pneumonia confirmed radiographically and with the use of current laboratory diagnostic tests are needed.

The primary role of respiratory syncytial virus (RSV) in causing infant hospitalizations is well recognized, but the total burden of RSV infection among young children remains poorly defined.We conducted prospective, population-based surveillance of acute respiratory infections among children under 5 years of age in three U.S. counties. We enrolled hospitalized children from 2000 through 2004 and children presenting as outpatients in emergency departments and pediatric offices from 2002 through 2004. RSV was detected by culture and reverse-transcriptase polymerase chain reaction. Clinical information was obtained from parents and medical records. We calculated population-based rates of hospitalization associated with RSV infection and estimated the rates of RSV-associated outpatient visits.Among 5067 children enrolled in the study, 919 (18%) had RSV infections. Overall, RSV was associated with 20% of hospitalizations, 18% of emergency department visits, and 15% of office visits for acute respiratory infections from November through April. Average annual hospitalization rates were 17 per 1000 children under 6 months of age and 3 per 1000 children under 5 years of age. Most of the children had no coexisting illnesses. Only prematurity and a young age were independent risk factors for hospitalization. Estimated rates of RSV-associated office visits among children under 5 years of age were three times those in emergency departments. Outpatients had moderately severe RSV-associated illness, but few of the illnesses (3%) were diagnosed as being caused by RSV.RSV infection is associated with substantial morbidity in U.S. children in both inpatient and outpatient settings. Most children with RSV infection were previously healthy, suggesting that control strategies targeting only high-risk children will have a limited effect on the total disease burden of RSV infection.

Incidence estimates of hospitalizations for community-acquired pneumonia among children in the United States that are based on prospective data collection are limited. Updated estimates of pneumonia that has been confirmed radiographically and with the use of current laboratory diagnostic tests are needed.

The disease burden of influenza infection among children is not well established. We conducted a population-based surveillance of medical visits associated with laboratory-confirmed influenza.

Importance

 A comprehensive understanding of the benefits of COVID-19 vaccination requires consideration of disease attenuation, determined as whether people who develop COVID-19 despite vaccination have lower disease severity than unvaccinated people. 

Objective

 To evaluate the association between vaccination with mRNA COVID-19 vaccines—mRNA-1273 (Moderna) and BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)—and COVID-19 hospitalization, and, among patients hospitalized with COVID-19, the association with progression to critical disease. 

Design, Setting, and Participants

 A US 21-site case-control analysis of 4513 adults hospitalized between March 11 and August 15, 2021, with 28-day outcome data on death and mechanical ventilation available for patients enrolled through July 14, 2021. Date of final follow-up was August 8, 2021. 

Exposures

 COVID-19 vaccination. 

Main Outcomes and Measures

 Associations were evaluated between prior vaccination and (1) hospitalization for COVID-19, in which case patients were those hospitalized for COVID-19 and control patients were those hospitalized for an alternative diagnosis; and (2) disease progression among patients hospitalized for COVID-19, in which cases and controls were COVID-19 patients with and without progression to death or mechanical ventilation, respectively. Associations were measured with multivariable logistic regression. 

Results

 Among 4513 patients (median age, 59 years [IQR, 45-69]; 2202 [48.8%] women; 23.0% non-Hispanic Black individuals, 15.9% Hispanic individuals, and 20.1% with an immunocompromising condition), 1983 were case patients with COVID-19 and 2530 were controls without COVID-19. Unvaccinated patients accounted for 84.2% (1669/1983) of COVID-19 hospitalizations. Hospitalization for COVID-19 was significantly associated with decreased likelihood of vaccination (cases, 15.8%; controls, 54.8%; adjusted OR, 0.15; 95% CI, 0.13-0.18), including for sequenced SARS-CoV-2 Alpha (8.7% vs 51.7%; aOR, 0.10; 95% CI, 0.06-0.16) and Delta variants (21.9% vs 61.8%; aOR, 0.14; 95% CI, 0.10-0.21). This association was stronger for immunocompetent patients (11.2% vs 53.5%; aOR, 0.10; 95% CI, 0.09-0.13) than immunocompromised patients (40.1% vs 58.8%; aOR, 0.49; 95% CI, 0.35-0.69) (P < .001) and weaker at more than 120 days since vaccination with BNT162b2 (5.8% vs 11.5%; aOR, 0.36; 95% CI, 0.27-0.49) than with mRNA-1273 (1.9% vs 8.3%; aOR, 0.15; 95% CI, 0.09-0.23) (P < .001). Among 1197 patients hospitalized with COVID-19, death or invasive mechanical ventilation by day 28 was associated with decreased likelihood of vaccination (12.0% vs 24.7%; aOR, 0.33; 95% CI, 0.19-0.58). 

Conclusions and Relevance

 Vaccination with an mRNA COVID-19 vaccine was significantly less likely among patients with COVID-19 hospitalization and disease progression to death or mechanical ventilation. These findings are consistent with risk reduction among vaccine breakthrough infections compared with absence of vaccination.

Abstract Objectives To characterize the clinical severity of covid-19 associated with the alpha, delta, and omicron SARS-CoV-2 variants among adults admitted to hospital and to compare the effectiveness of mRNA vaccines to prevent hospital admissions related to each variant. Design Case-control study. Setting 21 hospitals across the United States. Participants 11 690 adults (≥18 years) admitted to hospital: 5728 with covid-19 (cases) and 5962 without covid-19 (controls). Patients were classified into SARS-CoV-2 variant groups based on viral whole genome sequencing, and, if sequencing did not reveal a lineage, by the predominant circulating variant at the time of hospital admission: alpha (11 March to 3 July 2021), delta (4 July to 25 December 2021), and omicron (26 December 2021 to 14 January 2022). Main outcome measures Vaccine effectiveness calculated using a test negative design for mRNA vaccines to prevent covid-19 related hospital admissions by each variant (alpha, delta, omicron). Among patients admitted to hospital with covid-19, disease severity on the World Health Organization’s clinical progression scale was compared among variants using proportional odds regression. Results Effectiveness of the mRNA vaccines to prevent covid-19 associated hospital admissions was 85% (95% confidence interval 82% to 88%) for two vaccine doses against the alpha variant, 85% (83% to 87%) for two doses against the delta variant, 94% (92% to 95%) for three doses against the delta variant, 65% (51% to 75%) for two doses against the omicron variant; and 86% (77% to 91%) for three doses against the omicron variant. In-hospital mortality was 7.6% (81/1060) for alpha, 12.2% (461/3788) for delta, and 7.1% (40/565) for omicron. Among unvaccinated patients with covid-19 admitted to hospital, severity on the WHO clinical progression scale was higher for the delta versus alpha variant (adjusted proportional odds ratio 1.28, 95% confidence interval 1.11 to 1.46), and lower for the omicron versus delta variant (0.61, 0.49 to 0.77). Compared with unvaccinated patients, severity was lower for vaccinated patients for each variant, including alpha (adjusted proportional odds ratio 0.33, 0.23 to 0.49), delta (0.44, 0.37 to 0.51), and omicron (0.61, 0.44 to 0.85). Conclusions mRNA vaccines were found to be highly effective in preventing covid-19 associated hospital admissions related to the alpha, delta, and omicron variants, but three vaccine doses were required to achieve protection against omicron similar to the protection that two doses provided against the delta and alpha variants. Among adults admitted to hospital with covid-19, the omicron variant was associated with less severe disease than the delta variant but still resulted in substantial morbidity and mortality. Vaccinated patients admitted to hospital with covid-19 had significantly lower disease severity than unvaccinated patients for all the variants.

Respiratory syncytial virus (RSV) infection is a leading cause of hospitalization among infants. However, estimates of the RSV hospitalization burden have varied, and precision has been limited by the use of age strata grouped in blocks of 6 to ≥ 12 months.We analyzed data from a 5-year, prospective, population-based surveillance for young children who were hospitalized with laboratory-confirmed (reverse-transcriptase polymerase chain reaction) RSV acute respiratory illness (ARI) during October through March 2000-2005. The total population at risk was stratified by month of age by birth certificate information to yield hospitalization rates.There were 559 (26%) RSV-infected children among the 2149 enrolled children hospitalized with ARI (85% of all eligible children with ARI). The average RSV hospitalization rate was 5.2 per 1000 children <24 months old. The highest age-specific rate was in infants 1 month old (25.9 per 1000 children). Infants ≤ 2 months of age, who comprised 44% of RSV-hospitalized children, had a hospitalization rate of 17.9 per 1000 children. Most children (79%) were previously healthy. Very preterm infants (<30 weeks' gestation) accounted for only 3% of RSV cases but had RSV hospitalization rates 3 times that of term infants.Young infants, especially those who were 1 month old, were at greatest risk of RSV hospitalization. Four-fifths of RSV-hospitalized infants were previously healthy. To substantially reduce the burden of RSV hospitalizations, effective general preventive strategies will be required for all young infants, not just those with risk factors.

Many respiratory viruses cause morbidity in young children, but a licensed vaccine and effective oral therapy are available only for influenzavirus. To determine the incidence of laboratory-confirmed influenza illness, we prospectively followed up 1665 healthy children aged <5 years who were enrolled in the Vanderbilt Vaccine Clinic at some point from 1974 through 1999. Viral cultures were obtained when the children presented with clinical illness. The isolation of influenzavirus was associated with an estimated 95 health care visits for children with symptoms of influenza, 46 episodes of acute otitis media, and 8 episodes of lower respiratory tract disease per 1000 children yearly. Rates of acute otitis media and lower respiratory tract disease were highest among children aged <2 years. Hospitalizations associated with culture-positive influenza occurred at an annual rate of 3–4 per 1000 children aged <2 years. Influenza is associated with substantial morbidity in otherwise healthy children aged <5 years

The introduction of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) into the U.S. childhood immunization schedule in 2000 has substantially reduced the incidence of vaccine-serotype invasive pneumococcal disease in young children and in unvaccinated older children and adults. By 2004, hospitalizations associated with pneumonia from any cause had also declined markedly among young children. Because of concerns about increases in disease caused by nonvaccine serotypes, we wanted to determine whether the reduction in pneumonia-related hospitalizations among young children had been sustained through 2009 and whether such hospitalizations in older age groups had also declined.

Three COVID-19 vaccines are authorized or approved for use among adults in the United States (1,2). Two 2-dose mRNA vaccines, mRNA-1273 from Moderna and BNT162b2 from Pfizer-BioNTech, received Emergency Use Authorization (EUA) by the Food and Drug Administration (FDA) in December 2020 for persons aged ≥18 years and aged ≥16 years, respectively. A 1-dose viral vector vaccine (Ad26.COV2 from Janssen [Johnson & Johnson]) received EUA in February 2021 for persons aged ≥18 years (3). The Pfizer-BioNTech vaccine received FDA approval for persons aged ≥16 years on August 23, 2021 (4). Current guidelines from FDA and CDC recommend vaccination of eligible persons with one of these three products, without preference for any specific vaccine (4,5). To assess vaccine effectiveness (VE) of these three products in preventing COVID-19 hospitalization, CDC and collaborators conducted a case-control analysis among 3,689 adults aged ≥18 years who were hospitalized at 21 U.S. hospitals across 18 states during March 11-August 15, 2021. An additional analysis compared serum antibody levels (anti-spike immunoglobulin G [IgG] and anti-receptor binding domain [RBD] IgG) to SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, among 100 healthy volunteers enrolled at three hospitals 2-6 weeks after full vaccination with the Moderna, Pfizer-BioNTech, or Janssen COVID-19 vaccine. Patients with immunocompromising conditions were excluded. VE against COVID-19 hospitalizations was higher for the Moderna vaccine (93%; 95% confidence interval [CI] = 91%-95%) than for the Pfizer-BioNTech vaccine (88%; 95% CI = 85%-91%) (p = 0.011); VE for both mRNA vaccines was higher than that for the Janssen vaccine (71%; 95% CI = 56%-81%) (all p<0.001). Protection for the Pfizer-BioNTech vaccine declined 4 months after vaccination. Postvaccination anti-spike IgG and anti-RBD IgG levels were significantly lower in persons vaccinated with the Janssen vaccine than the Moderna or Pfizer-BioNTech vaccines. Although these real-world data suggest some variation in levels of protection by vaccine, all FDA-approved or authorized COVID-19 vaccines provide substantial protection against COVID-19 hospitalization.