OBJECTIVE To individuate a novel sex-specific index, based on waist circumference, BMI, triglycerides, and HDL cholesterol, indirectly expressing visceral fat function. RESEARCH DESIGN AND METHODS Visceral adiposity index (VAI) was first modeled on 315 nonobese healthy subjects. Using two multiple logistic regression models, VAI was retrospectively validated in 1,498 primary care patients in comparison to classical cardio- and cerebrovascular risk factors. RESULTS All components of metabolic syndrome increased significantly across VAI quintiles. VAI was independently associated with both cardiovascular (odd ratio [OR] 2.45; 95% CI 1.52–3.95; P < 0.001) and cerebrovascular (1.63; 1.06–2.50; P = 0.025) events. VAI also showed significant inverse correlation with insulin sensitivity during euglycemic-hyperinsulinemic clamp in a subgroup of patients (Rs = −0.721; P < 0.001). By contrast, no correlations were found for waist circumference and BMI. CONCLUSIONS Our study suggests VAI is a valuable indicator of “visceral adipose function” and insulin sensitivity, and its increase is strongly associated with cardiometabolic risk.

The mechanisms responsible for thyrocyte destruction in Hashimoto's thyroiditis (HT) are poorly understood. Thyrocytes from HT glands, but not from nonautoimmune thyroids, expressed Fas. Interleukin-1β (IL-1β), abundantly produced in HT glands, induced Fas expression in normal thyrocytes, and cross-linking of Fas resulted in massive thyrocyte apoptosis. The ligand for Fas (FasL) was shown to be constitutively expressed both in normal and HT thyrocytes and was able to kill Fas-sensitive targets. Exposure to IL-1β induced thyrocyte apoptosis, which was prevented by antibodies that block Fas, suggesting that IL-1β-induced Fas expression serves as a limiting factor for thyrocyte destruction. Thus, Fas-FasL interactions among HT thyrocytes may contribute to clinical hypothyroidism.

The Visceral Adiposity Index (VAI) is a sex-specific mathematical index, based on Waist Circumference (WC), Body Mass Index (BMI), triglycerides (TG) and HDL cholesterol (HDL) levels, indirectly expressing visceral adipose function and insulin sensitivity. Our aim was to find the optimal cut-off points of VAI identifying a visceral adipose dysfunction (VAD) associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population.Medical check-up data of 1,764 Primary Care patients (PC patients) were retrospectively and cross-sectionally examined using a receiver-operating characteristic (ROC) curve to determine appropriate stratified-for-age cut-off of VAI, for the identification of PC patients with Metabolic Syndrome (MetS) according to the NCEP-ATP III criteria. The PC patients with higher VAI scores were subdivided into three groups according to VAI tertiles (i.e. PC patients with mild VAD, moderate VAD or severe VAD). Finally, VAD classes were compared to classical cardio- and cerebrovascular risk factors as independent predictors of coronary heart disease and/or myocardial infarction, transient ischemic attack and/or ischemic stroke.Moderate and severe VADs proved to be independently associated with cardiovascular events [(OR: 5.35; 95% CI: 1.92-14.87; p = 0.001) and (OR: 7.46; 95% CI: 2.64-21.05; p < 0.001) respectively]. Mild, moderate and severe VADs were found to be independently associated with cerebrovascular events [(OR: 2.73; 95% CI: 1.12-6.65; p = 0.027), (OR: 4.20; 95% CI: 1.86-9.45; p = 0.001) and (OR: 5.10; 95% CI: 2.14-12.17; p < 0.001) respectively].Our study suggests that among Caucasian Sicilian subjects there are clear cut-off points of VAI able to identify a VAD strongly associated with cardiometabolic risk.

OBJECTIVE This study evaluated the long-term safety and efficacy of dapagliflozin as an adjunct to adjustable insulin in patients with type 1 diabetes and inadequate glycemic control. RESEARCH DESIGN AND METHODS DEPICT-1 (Dapagliflozin Evaluation in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes) was a randomized (1:1:1), double-blind, placebo-controlled phase 3 study of dapagliflozin 5 mg and 10 mg in patients with type 1 diabetes (HbA1c 7.5–10.5% [58–91 mmol/mol]) (NCT02268214). The results of the 52-week study, consisting of the 24-week short-term and 28-week extension period, are reported here. RESULTS Of the 833 patients randomized into the study, 708 (85%) completed the 52-week study. Over 52 weeks, dapagliflozin 5 mg and 10 mg led to clinically significant reductions in HbA1c (difference vs. placebo [95% CI] −0.33% [−0.49, −0.17] [−3.6 mmol/mol (−5.4, −1.9)] and −0.36% [−0.53, −0.20] [−3.9 mmol/mol (−5.8, −2.2)], respectively) and body weight (difference vs. placebo [95% CI] −2.95% [−3.83, −2.06] and −4.54% [−5.40, −3.66], respectively). Serious adverse events were reported in 13.4%, 13.5%, and 11.5% of patients in the dapagliflozin 5 mg, 10 mg, and placebo groups, respectively. Although hypoglycemia events were comparable across treatment groups, more patients in the dapagliflozin groups had events adjudicated as definite diabetic ketoacidosis (DKA; 4.0%, 3.4%, and 1.9% in dapagliflozin 5 mg, 10 mg, and placebo groups, respectively). CONCLUSIONS Over 52 weeks, dapagliflozin led to improvements in glycemic control and weight loss in patients with type 1 diabetes, while increasing the risk of DKA.

Inhibitors of Apoptosis proteins (IAPs) were discovered through experiments aimed at rescuing apoptosis in insects. Classically associated with the inhibition of apoptosis, the IAP member Survivin also regulates cell cycle progression and is an essential component of the Chromosomal Passenger Complex (CPC), responsible for chromosomal segregation. Although undetectable in most adult tissues, Survivin is expressed in Adult Stem Cells (ASCs) and plays a crucial role in their maintenance. Survivin is overexpressed in most cancers, contributing to their clonal expansion. As a result, it has been proposed as a possible anticancer target for nearly two decades. In this discussion, we will explore the rationale behind Survivin as a therapeutic target, focusing on common cancer types such as carcinomas, sarcomas, and leukemias. We will delve into the modulation of Survivin by cancer pro-survival cell signaling, the association between SNPs and tumorigenesis, and its regulation by miRNAs. Finally, we will compare cell growth, clonogenic capacity, and apoptosis, along with different strategies for Survivin inhibition, including gene expression and protein activity modulation.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is defined as left ventricular enlargement accompanied by systolic dysfunction not explained by abnormal loading conditions or coronary heart disease. The DCM clinical spectrum is broad, ranging from subclinical to severe presentation with progression to end stage heart failure. To date, different genetic loci have been found to have moderate/definitive evidence for causality in DCM and pathogenic variants in the TTN gene represent the main genetic determinant. Here, we describe a family in which the co-occurrence of two genetic hits, one in the TTN and one in the BAG3 gene, was associated with heterogeneous clinical presentation ranging from subclinical phenotypes to acute cardiogenic shock mimicking fulminant myocarditis. We hypothesize that at least some specific BAG3 genotypes could be related to DCM presenting with acute heart failure and suggest that patients and relatives carrying BAG3 pathogenic variants should be addressed to a tertiary-level heart care center.