Peripheral vascular disease of the lower extremities comprises a clinical spectrum that extends from no symptoms to presentation with critical limb ischemia (CLI). Bone marrow derived Mesenchymal Stem Cells (BM- MSCs) may ameliorate the consequences of CLI due to their combinatorial potential for inducing angiogenesis and immunomodulatory environment in situ. The primary objective was to determine the safety of BM- MSCs in patients with CLI. Prospective, double blind randomized placebo controlled multi-center study was conducted in patients with established CLI as per Rutherford classification in category II-4, III-5, or III-6 with infra-inguinal arterial occlusive disease and were not suitable for or had failed revascularization treatment. The primary end point was incidence of treatment – related adverse events (AE). Exploratory efficacy end points were improvement in rest pain, increase in Ankle Brachial Pressure Index (ABPI), ankle pressure, healing of ulcers, and amputation rates. Twenty patients (BM-MSC: Placebo = 1:1) were administered with allogeneic BM-MSCs at a dose of 2 million cells/kg or placebo (PlasmaLyte A) at the gastrocnemius muscle of the ischemic limb. Improvement was observed in the rest pain scores in both the arms. Significant increase in ABPI and ankle pressure was seen in BM-MSC arm compared to the placebo group. Incidence of AEs in the BM-MSC arm was 13 vs. 45 in the placebo arm where as serious adverse events (SAE) were similar in both the arms (5 in BM-MSC and 4 in the placebo group). SAEs resulted in death, infected gangrene, amputations in these patients. It was observed that the SAEs were related to disease progression and not related to stem cells. BM-MSCs are safe when injected IM at a dose of 2 million cells/kg body weight. Few efficacy parameters such as ABPI and ankle pressure showed positive trend warranting further studies. NIH website ( http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00883870 )

Abstract Background Rare disorders comprise of ~ 7500 different conditions affecting multiple systems. Diagnosis of rare diseases is complex due to dearth of specialized medical professionals, testing labs and limited therapeutic options. There is scarcity of data on the prevalence of rare diseases in different populations. India being home to a large population comprising of 4600 population groups, of which several thousand are endogamous, is likely to have a high burden of rare diseases. The present study provides a retrospective overview of a cohort of patients with rare genetic diseases identified at a tertiary genetic test centre in India. Results Overall, 3294 patients with 305 rare diseases were identified in the present study cohort. These were categorized into 14 disease groups based on the major organ/ organ system affected. Highest number of rare diseases (D = 149/305, 48.9%) were identified in the neuromuscular and neurodevelopmental (NMND) group followed by inborn errors of metabolism (IEM) (D = 47/305; 15.4%). Majority patients in the present cohort ( N = 1992, 61%) were diagnosed under IEM group, of which Gaucher disease constituted maximum cases ( N = 224, 11.2%). Under the NMND group, Duchenne muscular dystrophy ( N = 291/885, 32.9%), trinucleotide repeat expansion disorders ( N = 242/885; 27.3%) and spinal muscular atrophy ( N = 141/885, 15.9%) were the most common. Majority cases of β-thalassemia ( N = 120/149, 80.5%) and cystic fibrosis ( N = 74/75, 98.7%) under the haematological and pulmonary groups were observed, respectively. Founder variants were identified for Tay-Sachs disease and mucopolysaccharidosis IVA diseases. Recurrent variants for Gaucher disease ( GBA :c.1448T > C), β-thalassemia ( HBB :c.92.+5G > C), non-syndromic hearing loss ( GJB2 :c.71G > A), albinism ( TYR :c.832 C > T), congenital adrenal hyperplasia ( CYP21A2 :c.29–13 C > G) and progressive pseudo rheumatoid dysplasia ( CCN6 :c.298T > A) were observed in the present study. Conclusion The present retrospective study of rare disease patients diagnosed at a tertiary genetic test centre provides first insight into the distribution of rare genetic diseases across the country. This information will likely aid in drafting future health policies, including newborn screening programs, development of target specific panel for affordable diagnosis of rare diseases and eventually build a platform for devising novel treatment strategies for rare diseases.

Abstract Progressive supranuclear palsy (PSP) has emerged as a key area of interest among researchers worldwide, including those in India, who have actively studied the disorder over the past several decades. This review meticulously explores the extensive range of Indian research on PSP up to the present and offers insights into both current initiatives and potential future directions for managing PSP within the region. Historical research contributions have spanned 80 publications from 1974 to 2023, encompassing diverse themes from clinical phenotyping and historical analysis to isolated investigative studies and therapeutic trials. Traditionally, these studies have been conducted in single centers or specific departments, involving a broad range of recruitment numbers. The most frequently encountered phenotype among these studies is PSP-Richardson’s syndrome, with patients typically presenting at an average age of 64 years, alongside various other subtypes. Recently, there has been a significant shift toward more collaborative research models, moving from isolated, center-based studies to expansive, multicentric, and pan India projects. A prime example of this new approach is the PAn India Registry for PSP (PAIR-PSP) project, which represents a comprehensive effort to uniformly examine the demographic, clinical, and genetic facets of PSP across India. Looking ahead, there is a critical need for focused research on unraveling genetic insights, identifying risk factors, and developing effective treatment interventions and preventive models. Given its vast population, India’s role in advancing our understanding of PSP and other tauopathies could be pivotal, and this work reflects the work on PSP in India till now.

Rationale Early mortality in intracerebral haemorrhage (ICH) is due to haematoma volume (HV) expansion and there are no effective treatments available other than reduction in blood pressure. Tranexamic acid (TXA) a hemostatic drug which is widely available and safe can be a cost-effective treatment for ICH, if proven efficacious. Hypothesis: Administration of TXA in ICH patients when given within 4.5 hours of symptom onset will reduce early mortality at 30 days. Design: Indian Trial of Tranexamic acid in Spontaneous Intracerebral Haemorrhage (INTRINSIC Trial) is a multicenter, randomized, open-label, trial enrolling patients aged more than 18 years presenting with non-traumatic ICH within 4.5 hours of symptom onset or when last seen well. Study participants receive 2 grams of TXA administered within 45 minutes while control group receives standard of care. Intensive blood pressure reduction as per INTERACT 2 protocol is followed in done in both groups. Study plans to recruit 3400 patients. Primary outcome is mortality at day 30. Secondary outcomes are radiological reduction of HV at 24 hours from baseline, neurological impairment at day 7 or earlier (if discharged), and assessments of dependency and quality of life at day 90. Summary: If proven to be beneficial, TXA will have a major impact on medical management of ICH. Trial registration: Clinical Trial Registry India (CTRI/2023/03/050224) and Clinical Trials.gov (NCT05836831)

Background Tenecteplase has been approved for acute ischemic stroke at a dose of 0.2 mg/kg by the Indian licensing authority. A registry to evaluate the safety of tenecteplase was mandated by the licensing authority. The research aim was to use the Indian Registry in Ischemic Stroke‐Tenecteplase (IRIS‐TNK) to assess the safety and clinical outcomes in patients treated with tenecteplase in routine clinical practice. Methods and Results In this prospective, registry‐based observational, cohort study, the primary outcome was proportion of symptomatic intracerebral hemorrhages at 36±6 hours after treatment. Secondary outcomes included improvement in National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score by either ≥4 or 8 points or an NIHSS score of 0, assessment of excellent outcome (modified Rankin Scale score 0 or 1), functional independence (modified Rankin Scale score 0–2), and Barthel Index score. From October 2017 to May 2023, 1015 patients with a median age of 62 years (interquartile range [IQR, 52–71 years]) were recruited across India. The median baseline NIHSS score was 9 (IQR, 6–13). The proportion of patients with symptomatic intracerebral hemorrhage was 0.6% (95% CI, 0.2–1.3%), and 10 patients (1% [95% CI, 0.5–1.9%]) died within 3 months. Improvement in NIHSS score by ≥4 points or an NIHSS score of 0 at 24 hours was observed in 34.4% (95% CI, 31.5–37.4%) of patients. An excellent outcome (modified Rankin Scale score 0 or 1) at 3 months was achieved in 55.4% (95% CI, 52.3–58.5%) of patients. Conclusions These results confirm that tenecteplase at a dose of 0.2 mg/kg is safe in routine clinical practice, when administered within 4.5 hours of symptom onset. Registration https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/ . Identifier: CTRI/2017/11/010380.