Background Across many observational studies, herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infection is associated with two-fold to three-fold increased risk for HIV-1 infection. We investigated whether HSV-2 suppression with aciclovir would reduce the risk of HIV-1 acquisition. Methods We undertook a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial in HIV-negative, HSV-2 seropositive women in Africa and men who have sex with men (MSM) from sites in Peru and the USA. Participants were randomly assigned by block randomisation to twice daily aciclovir 400 mg (n=1637) or matching placebo (n=1640) for 12–18 months, and were seen monthly for dispensation of study drug, adherence counselling and measurement by pill count and self-reporting, and risk reduction counselling, and every 3 months for genital examination and HIV testing. The primary outcome was HIV-1 acquisition and secondary was incidence of genital ulcers. Analysis was by intention to treat. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00076232. Findings 3172 participants (1358 women, 1814 MSM) were included in the primary dataset (1581 in aciclovir group, 1591 in control group). The incidence of HIV-1 was 3·9 per 100 person-years in the aciclovir group (75 events in 1935 person-years of follow-up) and 3·3 per 100 person-years in the placebo group (64 events in 1969 person-years of follow-up; hazard ratio 1·16 [95% CI 0·83–1·62]). Incidence of genital ulcers on examination was reduced by 47% (relative risk 0·53 [0·46–0·62]) and HSV-2 positive genital ulcers by 63% (0·37 [0·31–0·45]) in the aciclovir group. Adherence to dispensed study drug was 94% in the aciclovir group and 94% in the placebo group, and 85% of expected doses in the aciclovir group and 86% in the placebo group. Retention was 85% at 18 months in both groups (1028 of 1212 in aciclovir group, 1030 of 1208 in placebo group). We recorded no serious events related to the study drug. Interpretation Our results show that suppressive therapy with standard doses of aciclovir is not effective in reduction of HIV-1 acquisition in HSV-2 seropositive women and MSM. Novel strategies are needed to interrupt interactions between HSV-2 and HIV-1. Funding US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, US National Institute of Child Health and Human Development, US National Institute of Drug Abuse, US National Institute of Mental Health, US Office of AIDS Research, and GlaxoSmithKline.

Survivors of preterm birth have a high incidence of neurodevelopmental impairment which is not explained by currently understood brain abnormalities. The aim of this study was to test the hypothesis that the neurodevelopmental abilities of 2-year-old children who were born preterm and who had no evidence of focal abnormality on conventional MR imaging were consistently linearly related to specific local changes in white matter microstructure. We studied 33 children, born at a median (range) gestational age of 28+5 (24+4–32+1) weeks. The children were recruited as infants from the Neonatal Intensive Care Unit at Queen Charlotte's and Hammersmith Hospital in the early neonatal period and imaged at a median corrected age of 25.5 (24–27) months. The children underwent diffusion tensor imaging to measure fractional anisotropy (FA) as a measure of tissue microstructure, and neurodevelopmental assessment using the Griffiths Mental Development Scales [giving an overall developmental quotient (DQ) and sub-quotients scores for motor, personal–social, hearing–language, eye–hand coordination and performance scales] at 2 years corrected age. Tract-based spatial statistics with linear regression analysis of voxel-wise cross-subject statistics were used to assess the relationship between FA and DQ/sub-quotient scores and results confirmed by reduced major axis regression of regions with significant correlations. We found that DQ was linearly related to FA values in parts of the corpus callosum; performance sub-scores to FA values in the corpus callosum and right cingulum; and eye–hand coordination sub-scores to FA values in the cingulum, fornix, anterior commissure, corpus callosum and right uncinate fasciculus. This study shows that specific neurodevelopmental impairments in infants born preterm are precisely related to microstructural abnormalities in particular regions of cerebral white matter which are consistent between individuals. FA may aid prognostication and provide a biomarker for therapeutic or mechanistic studies of preterm brain injury.

There is limited evidence that interventions for depression and other common mental disorders (CMD) can be integrated sustainably into primary health care in Africa. We aimed to pilot a low-cost multi-component 'Friendship Bench Intervention' for CMD, locally adapted from problem-solving therapy and delivered by trained and supervised female lay workers to learn if was feasible and possibly effective as well as how best to implement it on a larger scale. We trained lay workers for 8 days in screening and monitoring CMD and in delivering the intervention. Ten lay workers screened consecutive adult attenders who either were referred or self-referred to the Friendship Bench between July and December 2007. Those scoring above the validated cut-point of the Shona Symptom Questionnaire (SSQ) for CMD were potentially eligible. Exclusions were suicide risk or very severe depression. All others were offered 6 sessions of problem-solving therapy (PST) enhanced with a component of activity scheduling. Weekly nurse-led group supervision and monthly supervision from a mental health specialist were provided. Data on SSQ scores at 6 weeks after entering the study were collected by an independent research nurse. Lay workers completed a brief evaluation on their experiences of delivering the intervention. Of 395 potentially eligible, 33 (8%) were excluded due to high risk. Of the 362 left, 2% (7) declined and 10% (35) were lost to follow-up leaving an 88% response rate (n = 320). Over half (n = 166, 52%) had presented with an HIV-related problem. Mean SSQ score fell from 11.3 (sd 1.4) before treatment to 6.5 (sd 2.4) after 3-6 sessions. The drop in SSQ scores was proportional to the number of sessions attended. Nine of the ten lay workers rated themselves as very able to deliver the PST intervention. We have found preliminary evidence of a clinically meaningful improvement in CMD associated with locally adapted problem-solving therapy delivered by lay health workers through routine primary health care in an African setting. There is a need to test the effectiveness of this task-shifting mental health intervention in an appropriately powered randomised controlled trial. ISRCTN: ISRCTN25476759

Key population HIV programmes in sub-Saharan Africa require epidemiological information to ensure equitable and universal access to effective services. We aimed to consolidate and harmonise survey data among female sex workers, men who have sex with men, people who inject drugs, and transgender people to estimate key population size, HIV prevalence, and antiretroviral therapy (ART) coverage for countries in mainland sub-Saharan Africa.

Female sex workers remain disproportionately affected by HIV. The aim of this study was to determine the effect of risk-differentiated, peer-led support for female sex workers in Zimbabwe on the risk of HIV acquisition and HIV transmission from sex among female sex workers.

HIV prevalence and incidence has declined in East, Central, and Southern Africa (ECSA), but remains high among female sex workers (FSWs). Sex worker programmes have the potential to considerably increase access to HIV testing, prevention, and treatment. We aimed to quantify these improvements by modelling the potential effect of sex worker programmes at two different intensities on HIV incidence and key health outcomes, and assessed the programmes' potential cost-effectiveness in order to help inform HIV policy decisions.

Abstract Introduction We used a Programme Science platform, to generate evidence to support the implementation of programmes for sex workers in Africa. Female sex workers are estimated to make up 1.6% (1.3%–1.8%) of the population of women aged 15−49 years in Zimbabwe. We highlight how programme science can be used to help distinguish between when, where and with whom programmes need to be implemented and discuss two case studies that exemplify implementing better (Case study 1 (1 June 2019−30 June 2021) Optimizing implementation of a risk differentiated microplanning intervention) and implementing differently (Case study 2 (1 October 2016−30 September 2022) Reorientating implementation of DREAMS for young women selling sex). Methods Zimbabwe's nationally scaled programme for sex workers was established in 2009 in partnership with sex workers to provide comprehensive services for sex workers and generate evidence for programme design, implementation and scale up. Since inception, comprehensive data have been collected from all sex workers seeking services. As the scope of service provision has expanded so has the scope of data collection and analysis. At enrolment, sex workers are assigned an alphanumeric unique identifier which links consultations within and across programme sites. We conduct descriptive analyses of the Key Population (KP) programme data to guide programme implementation and redesign, embedding programmatic qualitative enquiry as required. Results Two case studies describing different approaches to programme optimization are presented. In the first, an optimization exercise was used to strengthen programme implementation ensuring that the KP programme got back on track after SARS‐COV‐2. In the second, an in‐depth review of research and programme data led to a re‐orientation of the DREAMS programme to ensure that young women at the highest risk of HIV acquisition were enrolled and had access to DREAMS social support interventions in turn strengthening their uptake of HIV prevention. Conclusions Optimizing and sustaining HIV care and treatment programmes requires effective delivery with sufficient scale and intensity for population impact. Our programme science approach guided the scale up of the KP programme in Zimbabwe, providing evidence to support strategy, implementation and ongoing management, and importantly helping us distinguish between when we needed to just implement, implement better or implement differently.

Abstract Introduction “Programme science” deploys scientific methods to address questions that are a priority to support the impact of public health programmes. As such, programme science responds to the challenges of making such studies: (1) feasible to undertake, (2) useful, (3) rigorous, (4) real‐world‐relevant, (5) informative, and undertaken by (6) equitable partnerships. The acronym “FURRIE” is proposed to describe this set of six challenges. This paper discusses selected HIV/STI (sexually transmitted infection) programme science case studies to illustrate how programme science rises to the FURRIE challenges. Discussion One way in which programme science is made more feasible is through the analysis and interpretation of data collected through service delivery. For some questions, these data can be augmented through methods that reach potential clients of services who have not accessed services or been lost to follow‐up. Process evaluation can enhance the usefulness of programme science by studying implementation processes, programme−client interactions and contextual factors. Ensuring rigour by limiting bias and confounding in the real‐world context of programme science studies requires methodological innovation. Striving for scientific rigour can also have the unintended consequence of creating a gap between what happens in a study, and what happens in the “real‐world.” Community‐led monitoring is one approach to grounding data collection in the real‐world experience of clients. Evaluating complex, context‐specific strategies to strengthen health outcomes in a way that is informative for other settings requires clear specification of the intervention packages that are planned and delivered in practice. Programme science provides a model for equitable partnership through co‐leadership between programmes, researchers and the communities they serve. Conclusions Programme science addresses the FURRIE challenges, thereby improving programme impact and ultimately health outcomes and health equity. The adoption and adaptation of the types of novel programme science approaches showcased here should be promoted within and beyond the HIV/STI field.

Background The lives of adolescents and young people living with HIV (LHIV) are dominated by complex psychological and social stressors. These may be more pronounced among those perinatally infected. This longitudinal mixed-methods study describes the clinical and psychosocial challenges faced by HIV perinatally infected young mothers in Harare, Zimbabwe to inform tailored support. Methods HIV perinatally infected young mothers were recruited in 2013 and followed up in 2019. In 2013, they completed a structured interview, clinical examination, psychological screening and had viral load and drug resistance testing. A subset completed in-depth interviews (n = 10). In 2019, they were re-interviewed and had viral load testing. Data were analyzed using STATA 15.0. and thematic analysis. Results Nineteen mothers aged 17–24 years were recruited in 2013. Eleven (57.9%) were successfully recontacted in 2019; 3 had died, 2 had relocated and 3 were untraceable. In 2013, all 19 mothers were taking antiretroviral therapy (median duration 8 years, range 2–11 years) and median CD4 count was 524 (IQR 272). In 2013, eight mothers (42.1%) had virological failure (≥1000 copies/ml) (3 of whom subsequently died) and 7 (36.8%) had evidence of drug resistance. In 2019, the proportion with virological failure was 2/11 (18.1%). Six of 11 (54.5%) had switched to second line therapy. In 2013, 64.3% were at risk of common mental disorder and this risk was higher at follow-up (72.7%). Qualitative data highlighted three pertinent themes: HIV status disclosure, adherence experiences and, social and emotional support. Conclusions Findings from this study underscore the significant clinical, social and psychological challenges faced by perinatally infected young mothers. The high rates of virological failure, drug resistant mutations, mental health issues and mortality observed in this population indicate the need for tailored and comprehensive health and support services to assist these young mothers.