A new version of ResearchHub is available.Try it now
Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
UR
Uwe Reuter
Author with expertise in Migraine Pathophysiology and Treatment
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
15
(80% Open Access)
Cited by:
4,694
h-index:
64
/
i10-index:
213
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine

Peter Goadsby et al.Nov 24, 2017
We tested erenumab, a fully human monoclonal antibody that inhibits the calcitonin gene-related peptide receptor, for the prevention of episodic migraine.We randomly assigned patients to receive a subcutaneous injection of either erenumab, at a dose of 70 mg or 140 mg, or placebo monthly for 6 months. The primary end point was the change from baseline to months 4 through 6 in the mean number of migraine days per month. Secondary end points were a 50% or greater reduction in mean migraine days per month, change in the number of days of use of acute migraine-specific medication, and change in scores on the physical-impairment and everyday-activities domains of the Migraine Physical Function Impact Diary (scale transformed to 0 to 100, with higher scores representing greater migraine burden on functioning).A total of 955 patients underwent randomization: 317 were assigned to the 70-mg erenumab group, 319 to the 140-mg erenumab group, and 319 to the placebo group. The mean number of migraine days per month at baseline was 8.3 in the overall population; by months 4 through 6, the number of days was reduced by 3.2 in the 70-mg erenumab group and by 3.7 in the 140-mg erenumab group, as compared with 1.8 days in the placebo group (P<0.001 for each dose vs. placebo). A 50% or greater reduction in the mean number of migraine days per month was achieved for 43.3% of patients in the 70-mg erenumab group and 50.0% of patients in the 140-mg erenumab group, as compared with 26.6% in the placebo group (P<0.001 for each dose vs. placebo), and the number of days of use of acute migraine-specific medication was reduced by 1.1 days in the 70-mg erenumab group and by 1.6 days in the 140-mg erenumab group, as compared with 0.2 days in the placebo group (P<0.001 for each dose vs. placebo). Physical-impairment scores improved by 4.2 and 4.8 points in the 70-mg and 140-mg erenumab groups, respectively, as compared with 2.4 points in the placebo group (P<0.001 for each dose vs. placebo), and everyday-activities scores improved by 5.5 and 5.9 points in the 70-mg and 140-mg erenumab groups, respectively, as compared with 3.3 points in the placebo group (P<0.001 for each dose vs. placebo). The rates of adverse events were similar between erenumab and placebo.Erenumab administered subcutaneously at a monthly dose of 70 mg or 140 mg significantly reduced migraine frequency, the effects of migraines on daily activities, and the use of acute migraine-specific medication over a period of 6 months. The long-term safety and durability of the effect of erenumab require further study. (Funded by Amgen and Novartis; STRIVE ClinicalTrials.gov number, NCT02456740 .).
0

Efficacy and tolerability of erenumab in patients with episodic migraine in whom two-to-four previous preventive treatments were unsuccessful: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b study

Uwe Reuter et al.Oct 22, 2018
Background A substantial proportion of patients with migraine does not respond to, or cannot tolerate, oral preventive treatments. Erenumab is a novel CGRP-receptor antibody with preventive efficacy in migraine. We assessed its efficacy and tolerability in patients with episodic migraine in whom previous treatment with two-to-four migraine preventives had been unsuccessful. Methods LIBERTY was a 12-week, double-blind, placebo-controlled randomised study at 59 sites in 16 countries. Eligible patients were aged 18–65 years and had a history of episodic migraine with or without aura for at least 12 months, had migraine for an average of 4–14 days per month during the 3 months before screening, and had been treated unsuccessfully (in terms of either efficacy or tolerability, or both) with between two and four preventive treatments. Eligible participants were randomly assigned (1:1) to receive either erenumab 140 mg (via two 70 mg injections) or placebo every 4 weeks subcutaneously for 12 weeks. Randomisation was by interactive response technology and was stratified by monthly frequency of migraine headache (4–7 vs 8–14 migraine days per month) during the baseline phase. Cenduit generated the randomisation list and assigned participants to groups. Participants, investigators, people doing various assessments, and the study sponsor were masked to treatment assignment. The primary endpoint was the proportion of patients achieving a 50% or greater reduction in the mean number of monthly migraine days during weeks 9–12. Efficacy was measured in the full analysis set, which included all randomly assigned patients who started their assigned treatment and completed at least one post-baseline monthly migraine day measurement. Safety and tolerability were assessed by recording adverse events and by physical examination, assessment of vital signs, clinical laboratory assessments, and electrocardiography. Safety was assessed in all randomly assigned patients who received at least one dose of study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT03096834. The trial is closed to new participants, but the open-label extension phase is ongoing. Findings Between March 20, 2017, and Oct 27, 2017, 246 participants were randomly assigned, 121 to the erenumab group and 125 to the placebo group. 95 of 246 (39%) participants had previously unsuccessfully tried two preventive drugs, 93 (38%) had tried three, and 56 (23%) had tried four. At week 12, 36 (30%) patients in the erenumab had a 50% or greater reduction from baseline in the mean number of monthly migraine days, compared with 17 (14%) in the placebo group (odds ratio 2·7 [95% CI 1·4–5·2]; p=0·002). The tolerability and safety profiles of erenumab and placebo were similar. The most frequent treatment-emergent adverse event was injection site pain, which occurred in seven (6%) participants in both groups. Interpretation Compared with placebo, erenumab was efficacious in patients with episodic migraine who previously did not respond to or tolerate between two and four previous migraine preventive treatments. Erenumab might be an option for patients with difficult-to-treat migraine who have high unmet needs and few treatment options. Funding Novartis Pharma.
0
Citation386
0
Save
0

Foxp3+ T cells expressing RORγt represent a stable regulatory T-cell effector lineage with enhanced suppressive capacity during intestinal inflammation

Bi-Huei Yang et al.Aug 26, 2015
Foxp3 (forkhead box P3 transcription factor)-expressing regulatory T cells (Tregs) are essential for immunological tolerance, best illustrated by uncontrolled effector T-cell responses and autoimmunity upon loss of Foxp3 expression. Tregs can adopt specific effector phenotypes upon activation, reflecting the diversity of functional demands in the different tissues of the body. Here, we report that Foxp3+CD4+ T cells coexpressing retinoic acid-related orphan receptor-γt (RORγt), the master transcription factor for T helper type 17 (Th17) cells, represent a stable effector Treg lineage. Transcriptomic and epigenetic profiling revealed that Foxp3+RORγt+ T cells display signatures of both Tregs and Th17 cells, although the degree of similarity was higher to Foxp3+RORγt− Tregs than to Foxp3−RORγt+ T cells. Importantly, Foxp3+RORγt+ T cells were significantly demethylated at Treg-specific epigenetic signature genes such as Foxp3, Ctla-4, Gitr, Eos, and Helios, suggesting that these cells have a stable regulatory rather than inflammatory function. Indeed, adoptive transfer of Foxp3+RORγt+ T cells in the T-cell transfer colitis model confirmed their Treg function and lineage stability in vivo, and revealed an enhanced suppressive capacity as compared with Foxp3+RORγt− Tregs. Thus, our data suggest that RORγt expression in Tregs contributes to an optimal suppressive capacity during gut-specific immune responses, rendering Foxp3+RORγt+ T cells as an important effector Treg subset in the intestinal system.
0
Citation353
0
Save
0

Safety and efficacy of AMG 334 for prevention of episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

Hong Sun et al.Feb 14, 2016
Background The calcitonin gene-related peptide (CGRP) pathway is a promising target for preventive therapies in patients with migraine. We assessed the safety and efficacy of AMG 334, a fully human monoclonal antibody against the CGRP receptor, for migraine prevention. Methods In this multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial, patients aged 18–60 years with 4 to 14 migraine days per month were enrolled at 59 headache and clinical research centres in North America and Europe, and randomly assigned in a 3:2:2:2 ratio to monthly subcutaneous placebo, AMG 334 7 mg, AMG 334 21 mg, or AMG 334 70 mg using a sponsor-generated randomisation sequence centrally executed by an interactive voice response or interactive web response system. Study site personnel, patients, and the sponsor study personnel were masked to the treatment assignment. The primary endpoint was the change in monthly migraine days from baseline to the last 4 weeks of the 12-week double-blind treatment phase. The primary endpoint was calculated using the least squares mean at each timepoint from a generalised linear mixed-effect model for repeated measures. Safety endpoints were adverse events, clinical laboratory values, vital signs, and anti-AMG 334 antibodies. The study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01952574. An open-label extension phase of up to 256 weeks is ongoing and will assess the long-term safety of AMG 334. Findings From Aug 6, 2013, to June 30, 2014, 483 patients were randomly assigned to placebo (n=160), AMG 334 7 mg (n=108), AMG 334 21 mg (n=108), or AMG 334 70 mg (n=107). The mean change in monthly migraine days at week 12 was −3·4 (SE 0·4) days with AMG 334 70 mg versus −2·3 (0·3) days with placebo (difference −1·1 days [95% CI −2·1 to −0·2], p=0·021). The mean reductions in monthly migraine days with the 7 mg (−2·2 [SE 0·4]) and the 21 mg (−2·4 [0·4]) doses were not significantly different from that with placebo. Adverse events were recorded in 82 (54%) patients who received placebo, 54 (50%) patients in the AMG 334 7 mg group, 54 (51%) patients in the AMG 334 21 mg group, and 57 (54%) patients in the AMG 334 70 mg group. The most frequently reported adverse events were nasopharyngitis, fatigue, and headache. Serious adverse events were reported for one patient in the AMG 334 7 mg group (ruptured ovarian cyst) and one patient in the AMG 334 70 mg group (migraine and vertigo); these events were judged to be unrelated to AMG 334 treatment. Nine (3%) of 317 patients had neutralising antibodies. No apparent association was recorded between patients with positive anti-AMG 334 antibodies and adverse events. No clinically significant vital signs, laboratory, or electrocardiogram findings were recorded. Interpretation These results suggest that AMG 334 70 mg might be a potential therapy for migraine prevention in patients with episodic migraine and support further investigation of AMG 334 in larger phase 3 trials. Funding Amgen.
0
Citation331
0
Save
0

COVID-19 Outbreak Prediction with Machine Learning

Sina Ardabili et al.Oct 1, 2020
Several outbreak prediction models for COVID-19 are being used by officials around the world to make informed decisions and enforce relevant control measures. Among the standard models for COVID-19 global pandemic prediction, simple epidemiological and statistical models have received more attention by authorities, and these models are popular in the media. Due to a high level of uncertainty and lack of essential data, standard models have shown low accuracy for long-term prediction. Although the literature includes several attempts to address this issue, the essential generalization and robustness abilities of existing models need to be improved. This paper presents a comparative analysis of machine learning and soft computing models to predict the COVID-19 outbreak as an alternative to susceptible–infected–recovered (SIR) and susceptible-exposed-infectious-removed (SEIR) models. Among a wide range of machine learning models investigated, two models showed promising results (i.e., multi-layered perceptron, MLP; and adaptive network-based fuzzy inference system, ANFIS). Based on the results reported here, and due to the highly complex nature of the COVID-19 outbreak and variation in its behavior across nations, this study suggests machine learning as an effective tool to model the outbreak. This paper provides an initial benchmarking to demonstrate the potential of machine learning for future research. This paper further suggests that a genuine novelty in outbreak prediction can be realized by integrating machine learning and SEIR models.
0

Non-invasive vagus nerve stimulation for PREVention and Acute treatment of chronic cluster headache (PREVA): A randomised controlled study

Charly Gaul et al.Sep 21, 2015
Background Chronic cluster headache (CH) is a debilitating disorder for which few well-controlled studies demonstrate effectiveness of available therapies. Non-invasive vagus nerve stimulation (nVNS) was examined as adjunctive prophylactic treatment of chronic CH. Methods PREVA was a prospective, open-label, randomised study that compared adjunctive prophylactic nVNS ( n = 48) with standard of care (SoC) alone (control ( n = 49)). A two-week baseline phase was followed by a four-week randomised phase (SoC plus nVNS vs control) and a four-week extension phase (SoC plus nVNS). The primary end point was the reduction in the mean number of CH attacks per week. Response rate, abortive medication use and safety/tolerability were also assessed. Results During the randomised phase, individuals in the intent-to-treat population treated with SoC plus nVNS ( n = 45) had a significantly greater reduction in the number of attacks per week vs controls ( n = 48) (−5.9 vs −2.1, respectively) for a mean therapeutic gain of 3.9 fewer attacks per week (95% CI: 0.5, 7.2; p = 0.02). Higher ≥50% response rates were also observed with SoC plus nVNS (40% (18/45)) vs controls (8.3% (4/48); p < 0.001). No serious treatment-related adverse events occurred. Conclusion Adjunctive prophylactic nVNS is a well-tolerated novel treatment for chronic CH, offering clinical benefits beyond those with SoC.
0

European headache federation consensus on the definition of resistant and refractory migraine

Simona Sacco et al.Jun 16, 2020
Despite advances in the management of headache disorders, some patients with migraine do not experience adequate pain relief with acute and preventive treatments. It is the aim of the present document to provide a definition of those migraines which are difficult-to-treat, to create awareness of existence of this group of patients, to help Healthcare Authorities in understanding the implications, and to create a basis to develop a better pathophysiological understanding and to support further therapeutic advances.Definitions were established with a consensus process using the Delphi method. Patients with migraine with or without aura or with chronic migraine can be defined as having resistant migraine and refractory migraine according to previous preventative failures. Resistant migraine is defined by having failed at least 3 classes of migraine preventatives and suffer from at least 8 debilitating headache days per month for at least 3 consecutive months without improvement; definition can be based on review of medical charts. Refractory migraine is defined by having failed all of the available preventatives and suffer from at least 8 debilitating headache days per month for at least 6 consecutive months. Drug failure may include lack of efficacy or lack of tolerability. Debilitating headache is defined as headache causing serious impairment to conduct activities of daily living despite the use of pain-relief drugs with established efficacy at the recommended dose and taken early during the attack; failure of at least two different triptans is required.We hope, that the updated EHF definition will be able to solve the conflicts that have limited the use of definitions which have been put forward in the past. Only with a widely accepted definition, progresses in difficult-to-treat migraine can be achieved. This new definition has also the aim to increase the understanding of the impact of the migraine as a disease with all of its social, legal and healthcare implications. It is the hope of the EHF Expert Consensus Group that the proposed criteria will stimulate further clinical, scientific and social attention to patients who suffer from migraine which is difficult-to-treat.
0

Erenumab in chronic migraine with medication overuse

Stewart Tepper et al.Apr 18, 2019
To determine the effect of erenumab, a human anti-calcitonin gene-related peptide receptor monoclonal antibody, in patients with chronic migraine and medication overuse.In this double-blind, placebo-controlled study, 667 adults with chronic migraine were randomized (3:2:2) to placebo or erenumab (70 or 140 mg), stratified by region and medication overuse status. Data from patients with baseline medication overuse at baseline were used to assess changes in monthly migraine days, acute migraine-specific medication treatment days, and proportion of patients achieving ≥50% reduction from baseline in monthly migraine days.Of 667 patients randomized, 41% (n = 274) met medication overuse criteria. In the medication overuse subgroup, erenumab 70 or 140 mg groups had greater reductions than the placebo group at month 3 in monthly migraine days (mean [95% confidence interval] -6.6 [-8.0 to -5.3] and -6.6 [-8.0 to -5.3] vs -3.5 [-4.6 to -2.4]) and acute migraine-specific medication treatment days (-5.4 [-6.5 to -4.4] and -4.9 [-6.0 to -3.8] vs -2.1 [-3.0 to -1.2]). In the placebo and 70 and 140 mg groups, ≥50% reductions in monthly migraine days were achieved by 18%, 36% (odds ratio [95% confidence interval] 2.67 [1.36-5.22]) and 35% (odds ratio 2.51 [1.28-4.94]). These clinical responses paralleled improvements in patient-reported outcomes with a consistent benefit of erenumab across multiple measures of impact, disability, and health-related quality of life. The observed treatment effects were similar in the non-medication overuse subgroup.Erenumab reduced migraine frequency and acute migraine-specific medication treatment days in patients with chronic migraine and medication overuse, improving disability and quality of life.NCT02066415.This study provides Class II evidence that erenumab reduces monthly migraine days at 3 months in patients with chronic migraine and medication overuse.
Load More