SUMMARY Down syndrome (DS) is a common neurodevelopmental disorder, and cognitive defects in DS patients may arise form imbalances in excitatory and inhibitory neurotransmission. Understanding the mechanisms underlying such imbalances may provide opportunities for therapeutic intervention. Here, we show that human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) derived from DS patients overproduce OLIG2 + ventral forebrain neural progenitors. As a result, DS hiPSC-derived cerebral organoids excessively produce specific subclasses of GABAergic interneurons and cause impaired recognition memory in neuronal chimeric mice. Increased OLIG2 expression in DS cells directly upregulates interneuron lineage-determining transcription factors. shRNA-mediated knockdown of OLIG2 largely reverses abnormal gene expression in early-stage DS neural progenitors, reduces interneuron production in DS organoids and chimeric mouse brains, and improves behavioral deficits in DS chimeric mice. Thus, altered OLIG2 expression may underlie neurodevelopmental abnormalities and cognitive defects in DS patients.

To effectively monitor multi-residues of penicillin antibiotics (PENs) in milk, we developed a novel ratiometric electrochemical aptasensor enabling simultaneous detection of PENs. The aptasensor employed a broad-spectrum aptamer as a recognition element, niobium carbide functionalized with methylene blue (Nb2C-MB) as a reference signal generator, and a ferrocene-labeled aptamer (Fc-Apt) as an output signal. Electrodes were modified with Fe-N-C doped carbon nanotubes (Fe-N-C-CNTs) to amplify detection signals further. During detection, Fc-Apt binding to PENs decreased Fc current intensity (IFc) and increased MB current intensity (IMB). The simultaneous detection of PENs was achieved using IMB/IFc as a quantitative signal. Under optimal conditions, a good linear relationship between IMB/IFc and antibiotic concentration was observed, indicating the aptasensor had a robustness. The limits of detection of aptasensor for four penicillin antibiotics and their mixed targets were 0.093–0.191 nM. This work provides a new approach to multi-residue detection of the same class of antibiotics.

Background The effect of oxycodone as an opioid receptor agonist on immune function is still controversial. In this study, we investigated the possible effects of oxycodone on immune function in mice and its possible mechanisms of action. Methods By repeated intraperitoneal injections of 25 mg/kg morphine and 5 mg/kg, 20 mg/kg, and 60 mg/kg oxycodone, we assessed possible changes in the number of splenic lymphocytes and inflammatory cytokines in the serum of mice. CD4 + T cells and CD8 + T cells were sorted from the spleen to observe whether the expression levels of opioid receptors and downstream signals were altered. Results Repeated administration of oxycodone at a dose above 20 mg/kg resulted in significant weight loss. Repeated administration of oxycodone exhibits significant dose-dependent reduction in CD4 + T cells, with little effect on CD8 + T cells and little effect on inflammatory cytokine levels. Low- and intermediate-dose oxycodone increased the mRNA expression level of MOR, KOR, and DOR to varying degrees. Moreover, oxycodone increases the mRNA expression levels of the TLR4 signaling pathway to varying degrees. Conclusion Repeated intraperitoneal injection of oxycodone induces immunosuppression in mice.

Abstract Chronic inflammation contributes to various chronic diseases in humans. Currently used anti‐inflammatory drugs have several limitations and are not suitable for long‐term use. Anti‐inflammatory foods or extracts can prevent inflammation‐related diseases, offering a promising approach for the management of these pathologies. In vitro anti‐inflammatory experiments have the advantages of short experimental period and low cost for screening anti‐inflammatory foods or drugs. They measure pro‐inflammatory enzyme activity such as lipoxygenase (LOX) and cyclooxygenase (COX), and the production of pro‐inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF) and interleukins (IL). This article reviews in vitro assays used to evaluate the anti‐inflammatory effect, examining the effects of different inflammatory factors and the employed methods, and analyzing their principles, advantages, and disadvantages. Thus, it aims to provide guidelines for screening natural foods with anti‐inflammatory potential.

A novel strategy for the synthesis of an advanced intermediate en route to the tigliane derivative euphordraculoate B was described, which led to the successful construction of the 5/5/6 tricyclic...

Piano education is an important part of music education, the choice of teaching methods has a profound impact on students' learning results. By comparing the application effects of traditional teaching method, gamified learning method and technology-assisted teaching method in piano education, this paper aims to explore the influence of different teaching methods on students' learning interest, skill mastery speed and long-term retention rate. The study selected 120 beginners from a music college as samples and randomly assigned them to three different teaching methods for a half-year course. The data were collected by means of pre and post test results, questionnaire survey and in-depth interview, and the SPSS software was used for quantitative analysis of the data. The results show that gamified learning method has the best performance in stimulating students' learning interest; The technology-assisted teaching method has obvious advantages in improving the efficiency of skill mastery. Traditional teaching rules are more conducive to students to form stable learning habits and maintain long-term skills. This study not only enriched the theoretical basis of piano education, but also provided teachers with diversified teaching strategy reference, which is helpful to improve the overall teaching quality. In addition, the study points out the limitations of each teaching method and makes recommendations for future research directions.

Antibiotics can induce mutations that cause antibiotic resistance. Yet, despite their importance, mechanisms of antibiotic-promoted mutagenesis remain elusive. We report that the fluoroquinolone antibiotic ciprofloxacin (cipro) induces mutations that cause drug resistance by triggering differentiation of a mutant-generating cell subpopulation, using reactive oxygen species (ROS) to signal the sigma-S (σS) general-stress response. Cipro-generated DNA breaks activate the SOS DNA-damage response and error-prone DNA polymerases in all cells. However, mutagenesis is restricted to a cell subpopulation in which electron transfer and SOS induce ROS, which activate the σS response, allowing mutagenesis during DNA-break repair. When sorted, this small σS-response-'on' subpopulation produces most antibiotic cross-resistant mutants. An FDA-approved drug prevents σS induction specifically inhibiting antibiotic-promoted mutagenesis. Furthermore, SOS-inhibited cell division, causing multi-chromosome cells, is required for mutagenesis. The data support a model in which within-cell chromosome cooperation together with development of a 'gambler' cell subpopulation promote resistance evolution without risking most cells.