In March 2020, the World Health Organization declared a global pandemic due to the novel coronavirus SARS-CoV-2 and several governments planned a national quarantine in order to control the virus spread. Acute psychological effects of quarantine in frail elderly subjects with special needs, such as patients with dementia, have been poorly investigated. The aim of this study was to assess modifications of neuropsychiatric symptoms during quarantine in patients with dementia and their caregivers.This is a sub-study of a multicenter nation-wide survey. A structured telephone interview was delivered to family caregivers of patients with diagnosis of Alzheimer disease (AD), dementia with Lewy bodies (DLB), frontotemporal dementia (FTD), and vascular dementia (VD), followed regularly at 87 Italian memory clinics. Variations in behavioral and psychological symptoms (BPSD) were collected after 1 month since quarantine declaration and associations with disease type, severity, gender, and caregiver's stress burden were analyzed.A total of 4,913 caregivers participated in the survey. Increased BPSD was reported in 59.6% of patients as worsening of preexisting symptoms (51.9%) or as new onset (26%), and requested drug modifications in 27.6% of these cases. Irritability, apathy, agitation, and anxiety were the most frequently reported worsening symptoms and sleep disorder and irritability the most frequent new symptoms. Profile of BPSD varied according to dementia type, disease severity, and patients' gender. Anxiety and depression were associated with a diagnosis of AD (OR 1.35, CI: 1.12-1.62), mild to moderate disease severity and female gender. DLB was significantly associated with a higher risk of worsening hallucinations (OR 5.29, CI 3.66-7.64) and sleep disorder (OR 1.69, CI 1.25-2.29), FTD with wandering (OR 1.62, CI 1.12-2.35), and change of appetite (OR 1.52, CI 1.03-2.25). Stress-related symptoms were experienced by two-thirds of caregivers and were associated with increased patients' neuropsychiatric burden (p<0.0001).Quarantine induces a rapid increase of BPSD in approximately 60% of patients and stress-related symptoms in two-thirds of caregivers. Health services need to plan a post-pandemic strategy in order to address these emerging needs.

EEG abnormalities have been reported for both dementia with Lewy bodies (DLB) and Alzheimer's disease (AD). Although it has been suggested that variations in mean EEG frequency are greater in the former, the existence of meaningful differences remains controversial. No evidence is as yet available for Parkinson's disease with dementia (PDD). The aim of this study was to evaluate whether EEG abnormalities can discriminate between DLB, AD and PDD in the earliest stages of dementia and to do this 50 DLB, 50 AD and 40 PDD patients with slight cognitive impairment at first visit (MMSE ≥ 20) were studied. To improve clinical diagnostic accuracy, special emphasis was placed on identifying cognitive fluctuations and REM-sleep behaviour disorder. EEG variability was assessed by mean frequency analysis and compressed spectral arrays (CSA) in order to detect changes over time from different scalp derivations. Patients’ initial diagnoses were revised at a 2-year follow-up visit with neuroimaging evaluation. Initial diagnoses were confirmed in 36 DLB, 40 AD and 35 PDD patients. The most relevant group differences were observed between the AD and DLB patients in EEGs from posterior derivations (P<0.001). Dominant frequencies were 8.3 ± 0.6 Hz for the AD group and 7.4 ± 1.6 Hz for the DLB group, in which most of the patients (88%) exhibited a frequency band of 5.6–7.9 Hz. Dominant frequency variability also differed between the AD (1.1 ± 0.4 Hz) and DLB groups (1.8 ± 1.2 Hz, P<0.001). Of note, less than a half (46%) of the patients with PDD exhibited the EEG abnormalities seen in those with DLB. Graded according to the presence of alpha activity, five different patterns were identified on EEG CSA from posterior derivations. A pattern with dominant alpha bands was observed in patients with AD alone while, in those with DLB and PDD, the degree to which residual alpha and 5.6–7.9 bands appeared was related to the presence and severity of cognitive fluctuations. At follow-up, EEG abnormalities from posterior leads were seen in all subjects with DLB and in three-quarters of those with PDD. Of interest, in four patients initially labelled as having AD, in whom the occurrence of fluctuations and/or REM-sleep behaviour disorder during the 2-year follow-up had made the diagnosis of AD questionable, the initial EEG was characterized by the features observed in the DLB group. If revised consensus criteria for DLB diagnosis are properly applied (i.e. emphasizing the diagnostic weight of fluctuations and REM sleep behaviour disorder), EEG recording may act to support discrimination between AD and DLB at the earliest stages of dementia, since characteristic abnormalities may even precede the appearance of distinctive clinical features.

Increased cerebrospinal fluid neurofilament light (NfL) is a recognized biomarker for neurodegeneration that can also be assessed in blood. Here, we investigate plasma NfL as a marker of neurodegeneration in 13 neurodegenerative disorders, Down syndrome, depression and cognitively unimpaired controls from two multicenter cohorts: King's College London (n = 805) and the Swedish BioFINDER study (n = 1,464). Plasma NfL was significantly increased in all cortical neurodegenerative disorders, amyotrophic lateral sclerosis and atypical parkinsonian disorders. We demonstrate that plasma NfL is clinically useful in identifying atypical parkinsonian disorders in patients with parkinsonism, dementia in individuals with Down syndrome, dementia among psychiatric disorders, and frontotemporal dementia in patients with cognitive impairment. Data-driven cut-offs highlighted the fundamental importance of age-related clinical cut-offs for disorders with a younger age of onset. Finally, plasma NfL performs best when applied to indicate no underlying neurodegeneration, with low false positives, in all age-related cut-offs.

ABSTRACT To assess the discriminating power of multiple cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers for Parkinson's disease (PD), we measured several proteins playing an important role in the disease pathogenesis. The activities of β‐glucocerebrosidase and other lysosomal enzymes, together with total and oligomeric α‐synuclein, and total and phosphorylated tau, were thus assessed in CSF of 71 PD patients and compared to 45 neurological controls. Activities of β‐glucocerebrosidase, β‐mannosidase, β‐hexosaminidase, and β‐galactosidase were measured with established enzymatic assays, while α‐synuclein and tau biomarkers were evaluated with immunoassays. A subset of PD patients (n = 44) was also screened for mutations in the β‐glucocerebrosidase‐encoding gene ( GBA1 ). In the PD group, β‐glucocerebrosidase activity was reduced ( P < 0.05) and patients at earlier stages showed lower enzymatic activity ( P < 0.05); conversely, β‐hexosaminidase activity was significantly increased ( P < 0.05). Eight PD patients (18%) presented GBA1 sequence variations; 3 of them were heterozygous for the N370S mutation. Levels of total α‐synuclein were significantly reduced ( P < 0.05) in PD, in contrast to increased levels of α‐synuclein oligomers, with a higher oligomeric/total α‐synuclein ratio in PD patients when compared with controls ( P < 0.001). A combination of β‐glucocerebrosidase activity, oligomeric/total α‐synuclein ratio, and age gave the best performance in discriminating PD from neurological controls (sensitivity 82%; specificity 71%, area under the receiver operating characteristic curve = 0.87). These results demonstrate the possibility of detecting lysosomal dysfunction in CSF and further support the need to combine different biomarkers for improving the diagnostic accuracy of PD. © 2014 International Parkinson and Movement Disorder Society

Plasma β-amyloid-1-42/1-40 (Aβ42/40), phosphorylated-tau (P-tau), glial fibrillary acidic protein (GFAP), and neurofilament light (NfL) have been widely examined in Alzheimer disease (AD), but little is known about their reflection of copathologies, clinical importance, and predictive value in dementia with Lewy bodies (DLB). We aimed to evaluate associations of these biomarkers with CSF amyloid, cognition, and core features in DLB.

According to the literature, about one third of patients with brain ischemic symptoms lasting <24 hours, which are classified as TIAs according to the traditional "time-based" definition, show the presence of acute ischemic lesions at neuroimaging. Recent evidence has shown that the presence of acute ischemic lesions at neuroimaging may impact on the outcome of patients with transient ischemic symptoms treated with dual antiplatelet treatment (DAPT). This uncertainty is even more compelling in recent years as short-term DAPT has become the standard treatment for any non-cardioembolic TIA or minor ischemic stroke.

Background The optimal treatment for acute minor ischemic stroke is still undefined. and options include dual antiplatelet treatment (DAPT), intravenous thrombolysis (IVT), or their combination. We aimed to investigate benefits and risks of combining IVT and DAPT versus DAPT alone in patients with MIS. Methods and Results This is a prespecified propensity score‐matched analysis from a prospective multicentric real‐world study (READAPT [Real‐Life Study on Short‐Term Dual Antiplatelet Treatment in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack]). We included patients with MIS (National Institutes of Health Stroke Scale score at admission ≤5), without prestroke disability (modified Rankin scale [mRS] score ≤2). The primary outcomes were 90‐day mRS score of 0 to 2 and ordinal mRS distribution. The secondary outcomes included 90‐day risk of stroke and other vascular events and 24‐hour early neurological improvement or deterioration (≥2‐point National Institutes of Health Stroke Scale score decrease or increase from the baseline, respectively). From 1373 patients with MIS, 240 patients treated with IVT plus DAPT were matched with 427 patients treated with DAPT alone. At 90 days, IVT plus DAPT versus DAPT alone showed similar frequency of mRS 0 to 2 (risk difference, 2.3% [95% CI −2.0% to 6.7%]; P =0.295; risk ratio, 1.03 [95% CI 0.98–1.08]; P =0.312) but more favorable ordinal mRS scores distribution (odds ratio, 0.57 [95% CI 0.41–0.79]; P <0.001). Compared with patients treated with DAPT alone, those combining IVT and DAPT had higher 24‐hour early neurological improvement (risk difference, 20.9% [95% CI 13.1%–28.6%]; risk ratio, 1.59 [95% CI 1.34–1.89]; both P <0.001) and lower 90‐day risk of stroke and other vascular events (hazard ratio, 0.27 [95% CI 0.08–0.90]; P =0.034). There were no differences in safety outcomes. Conclusions According to findings from this observational study, patients with MIS may benefit in terms of better functional outcome and lower risk of recurrent events from combining IVT and DAPT versus DAPT alone without safety concerns. Registration URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT05476081.

BACKGROUND: Sex may impact clinical outcomes in patients with stroke treated with dual antiplatelet therapy (DAPT). We aimed to investigate the sex differences in the short-term outcomes of DAPT within a real-world population of patients with noncardioembolic mild-to-moderate ischemic stroke or high-risk transient ischemic attack. METHODS: We performed a propensity score–matched analysis from a prospective multicentric cohort study (READAPT [Real-Life Study on Short-Term Dual Antiplatelet Treatment in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack]) by including patients with noncardioembolic mild-to-moderate stroke (National Institutes of Health Stroke Scale score of 0–10) or high-risk transient ischemic attack (age, blood pressure, clinical features, duration of transient ischemic attack, presence of diabetes [ABCD 2 ] ≥4) who initiated DAPT within 48 hours of symptom onset. The primary effectiveness outcome was the 90-day risk of new ischemic stroke or other vascular events. The secondary effectiveness outcomes were the 90-day modified Rankin Scale score ordinal shift, vascular and all-cause mortality, and 24-hour early neurological improvement or deterioration. The safety outcomes included the 90-day risk of moderate-to-severe and any bleeding, symptomatic intracranial hemorrhage, and 24-hour hemorrhagic transformation. Outcomes were compared between sexes using Cox and generalized ordinal logistic regression analyses, along with calculating risk differences and ratios. RESULTS: From 2278 patients in the READAPT study cohort, we included 1643 mild-to-moderate strokes or high-risk transient ischemic attacks treated with DAPT (mean age, 69.8±12.0 years; 34.3% women). We matched 531 women and men. The 90-day risk of new ischemic stroke or other vascular events was significantly lower among women than men (hazard ratio, 0.53 [95% CI, 0.28–0.99]; P =0.039). There were no significant differences in secondary effectiveness outcomes. The 90-day risk of safety outcomes was extremely low and did not differ between women and men (moderate-to-severe bleedings: 0.4% versus 0.8%; P =0.413; symptomatic intracranial hemorrhage: 0.2% versus 0.4%; P =0.563). Subgroup analysis for primary effectiveness outcome showed a lower 90-day risk of new ischemic stroke or other vascular events among women aged <50 years, baseline National Institutes of Health Stroke Scale score of 0 to 5, prestroke modified Rankin Scale score <2, large artery atherosclerosis cause, and no diabetes. CONCLUSIONS: Our findings suggest that women with noncardioembolic mild-to-moderate stroke or high-risk transient ischemic attack treated with DAPT may have lower short-term risk of recurrent ischemic events than men. Further research is needed to understand the mechanisms behind potential sex-based differences in outcomes after DAPT use. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT05476081.