Abstract Aims Cardiopulmonary exercise testing (CPET) combined with exercise echocardiography (CPETecho) allows simultaneous assessments of cardiac, pulmonary, and ventilation in heart failure (HF) with preserved ejection fraction (HFpEF). This study sought to determine whether simultaneous assessment of CPET variables could provide additive predictive value over exercise stress echocardiography in patients with dyspnoea. Methods and results CPETecho was performed in 443 patients with suspected HFpEF (240 HFpEF and 203 controls without HF). Patients with HFpEF were divided based on peak oxygen consumption (VO 2 , ≥10 or <10 ml/min/kg) or the slope of minute ventilation to carbon dioxide production (V E vs. VCO 2 slope ≥45.0 or <45.0). The primary endpoint was defined as a composite of all‐cause mortality, HF hospitalization, unplanned hospital visits requiring intravenous diuretics, or intensification of oral diuretics. During a median follow‐up of 399 days, the composite outcome occurred in 57 patients. E/e' ratio during peak exercise was associated with adverse outcomes. Patients with HFpEF and lower peak VO 2 had increased risks of the composite event (hazard ratio [HR] 5.05, 95% confidence interval [CI] 2.65–9.62, p < 0.0001 vs. controls; HR 3.14, 95% CI 1.69–5.84, p = 0.0003 vs. HFpEF with higher peak VO 2 ). Elevated V E versus VCO 2 slope was also associated with adverse events in HFpEF. The addition of either the presence of abnormal peak VO 2 or V E versus VCO 2 slope increased the predictive ability over the model based on age, sex, atrial fibrillation, left atrial volume index, and exercise E/e' ( p < 0.05). Conclusion These data provide new insights into the role of CPETecho in patients with HFpEF.

Abstract There is limited understanding of epidemiology and time trends of human papilloma virus (HPV)‐driven head and neck cancers (HNC) in Japan, especially outside of the oropharynx. To assess HPV‐driven HNC, a non‐interventional study (BROADEN) of HNC patients diagnosed in 2008–2009 and 2018–2019 was conducted in Japan. Adult patients with oropharyngeal, nasopharyngeal, laryngeal, hypopharyngeal or oral cavity cancers were included in this study. HPV was centrally tested using p16INK4a immunohistochemistry, HPV‐DNA PCR and HPV E6*I mRNA. HPV attributability required positivity in at least two tests (p16INK4a immunohistochemistry, HPV‐DNA PCR, HPV E6*I mRNA) in the oropharynx, and HPV‐DNA and HPV E6*I mRNA positivity for non‐oropharynx sites. Nineteen hospitals included a total of 1108 patients, of whom 981 had valid samples. Men accounted for 82% of HNC diagnoses. Patients in the earlier cohort were younger and included a higher percentage of smokers. There was an increasing trend of HPV‐driven oropharyngeal cancer over the last decade, from 44.2% to 51.7%. HPV attribution in nasopharyngeal cancers was 3.2% in 2008–2009 and 7.5% in 2018–2019; and 4.4% and 0% for larynx respectively. In total, 95.2% of HPV‐driven HNC were attributed to HPV genotypes included in the 9‐valent HPV vaccine being HPV16 the most prominent genotype. These results suggest that an epidemiologic shift is happening in Japan, with a decrease in smoking and alcohol use and an increase in HPV‐driven HNC. The increasing trend of HPV‐driven HNC in Japan highlights the need for preventive strategies to mitigate the rise of HPV‐driven HNC.

We report a solid‐acid catalyzed aminolysis of epoxides under continuous‐flow conditions. A titania‐zirconia supported molybdenum oxide catalyst demonstrated exceptional substrate compatibility, enabling the synthesis of β‐amino alcohols in excellent yields with high catalyst durability. Characterization of the catalyst revealed the crucial role of the titania‐zirconia ratio in optimizing its performance. Furthermore, this method was applied to the efficient, sequential‐flow synthesis of a rivaroxaban intermediate (an oral anticoagulant and the first direct factor Xa inhibitor), combining a hydrogenation step with the aminolysis reaction without the need for intermediate isolation.

Pharyngocutaneous fistula is a critical complication of head and neck cancer reconstruction and it is often difficult to manage. We herein report two cases of pharyngocutaneous fistulas that developed after oropharyngeal reconstruction and were successfully treated with negative pressure wound therapy with instillation and dwell time (NPWTi‐d), an advanced form of traditional NPWT. NPWTi‐d may be a useful nonsurgical treatment for pharyngocutaneous fistula. Laryngoscope , 2024

Abstract Objective Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is considered a very aggressive carcinoma and has been difficult to treat with therapeutic strategies. This study examines the landscape of genomic alteration in ATC, including the BRAF V600E mutation, and its clinical implications. Design, Patients and Mesurement A retrospective observational study was conducted using collected at the Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics (C‐CAT) in Japan, utilizing comprehensive genomic profiling data from 102 ATC cases. Additionally, AACR‐GENIE data from 267 cases were analysed for validation. Statistical methods, including the conditional Kendall tau statistic and χ 2 tests, were employed for survival analysis and gene mutation comparisons. Results Among 102 ATCs, BRAF , RAS , and other driver mutations were found in 83 cases (81.2%). The prevalence of BRAF V600E mutations was as high as 60%. Co‐mutation analysis identified different genomic profiles in the BRAF, RAS , and wild‐type groups. Despite the diverse molecular backgrounds, no significant differences in clinical variables and overall survival were observed. The analysis considering left‐side amputation suggested that RAS mutations had a poorer prognosis. In the BRAF/RAS wild‐type group, FGFR1 and NF1 were identified as driver mutations, with an accumulation of copy number variations and less TERT promoter mutations. This molecular subgrouping was also supported by the AACR‐GENIE data. Conclusions Comprehensive genomic analysis of ATC in Japan revealed distinct molecular subgroups, highlighting the importance of BRAF V600E mutations, particularly V600E, as potential therapeutic targets and suggest the relevance of tailor‐made therapeutic strategies based on genomic profiling.

Class/Regression Activation Maps (CAMs/RAMs; AMs) are often embedded into Convolutional Neural Networks (CNNs) for checking activated regions on input images at estimation. CNNs sometime generate unreliable AMs, such as activated regions, are inappropriate. Because AM is calculated by stacking many feature maps generated by the final convolutional layer, when there are Anomaly Feature Maps (AFMs), unreliable AMs can be generated. For example, suppose we have a CNN that evaluates the heart. In this case, the feature maps that focus on regions unrelated to the heart (e.g., shoulders and esophagus) are AFMs. Additionally, we have a hypothesis that the estimation accuracy of CNNs is increased by removing AFMs. However, methods for automatically detecting and removing AFMs have not been sufficiently studied in previous research to improve the performance of CNNs. Therefore, we propose a method named "Removal Operation of Anomaly Feature Maps (RO-AFMs)" to automatically detect and remove AFMs. When applying an RO-AFM to the Global Average Pooling (GAP) feature vectors of a CNN, dimensions of the GAP vector are reduced. Therefore, an RO-AFM is regarded as a deep-feature selection algorithm. From the results of adopting an RO-AFM to a Regression CNN (R-CNN) for estimating pulmonary artery wedge pressure, which is one of the measurement score for representing cardiac anomaly state, improved reliability of AM and estimation accuracy were verified. A comparison of RO-AFM and the existing methods, i.e., Lasso and the Feature Selection Layer (FSL), indicated that RO-AFM performed slightly better on the estimation accuracy. The computation time required for RO-AFM to evaluate all features was 1.833 s on average, confirming that RO-AFM is a lightweight process. Therefore, RO-AFM is useful for constructing a medical CNN that emphasizes explainability (e.g., CNNs for estimating the risk of a disease or a test value from chest X-ray or computed tomography images).