We investigated the effect vigorous physical activity (VPA) on the risk of incident mild cognitive impairment (MCI) and probable dementia among individuals with high-risk hypertension.

BACKGROUND: Sarcopenia and hypertension are independently associated with worse cardiovascular disease (CVD) risk and survival. While individuals with sarcopenia may benefit from intensive blood pressure (BP) control, the increased vulnerability of this population raises concerns for potential harm. This study aimed to evaluate clinical and safety outcomes with intensive (target <120 mm Hg) versus standard (<140 mm Hg) systolic BP targets in older hypertensive adults with sarcopenia compared with nonsarcopenic counterparts in the SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial). METHODS: Sarcopenia was defined using surrogates of the lowest sex-stratified median of the sarcopenia index (serum creatinine/cystatin C×100) for muscle wasting and gait speed ≤0.8 m/s for muscle weakness. Outcomes included CVD events, all-cause mortality, and serious adverse events. RESULTS: Of 2571 SPRINT participants with sarcopenia index and gait speed data available (aged ≥75 years), 502 (19.5%) met the criteria for sarcopenia, which was associated with higher risks of CVD events (adjusted hazard ratio, 1.49 [95% CI, 1.15–1.94]; P =0.003) and all-cause mortality (adjusted hazard ratio, 1.46 [95% CI, 1.09–1.94]; P =0.010). In participants with sarcopenia, intensive (versus standard) BP control nearly halved the risk of CVD events (adjusted hazard ratio, 0.57 [95% CI, 0.36–0.88]; P =0.012) without increasing serious adverse events. Similar risk reduction was seen for all-cause mortality in participants with sarcopenia (adjusted hazard ratio, 0.66 [95% CI, 0.41–1.08]; P =0.102), but the effect was only significant in those without chronic kidney disease. CONCLUSIONS: Older hypertensive adults with sarcopenia randomized to intensive BP control experienced a lower risk of CVD without increased adverse events compared with standard BP control. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT01206062.

Background: Lipoprotein(a) [Lp(a)] is an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Recent epidemiological studies have revealed an association between ketone bodies (KB) and adverse cardiovascular outcomes, offering a unique insight into metabolic health and its impact on mortality risk. Elevated levels of both Lp(a) and KB may synergistically amplify pathological processes, including endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress, through their involvement in shared pathophysiological pathways, thereby exacerbating disease progression beyond the impact of each biomarker individually. Methods: Utilizing data from the UK Biobank, KB were measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy and serum Lp(a) concentrations were measured using an immunoturbidimetric assay. Four groups were created as follows: Group 1: Lp(a)<125 nmol/L and Total KB<75 th percentile (<94 μmol/L); Group 2: Lp(a)≥125 nmol/L and Total KB<75 th percentile; Group 3: Lp(a)<125 nmol/L and Total KB≥75 th percentile; and Group 4: Lp(a)≥125 nmol/L and Total KB≥75th percentile. Multivariable-adjusted Cox proportional hazard models were used to examine the association of Lp(a) and total KB with incident cardiovascular outcomes and mortality. Results: A total of 72,704 UK Biobank participants (mean age 56 y, SD=8, 55% women) without prevalent CVD or HF with a median follow up of 13.4 years were included. In the fully adjusted model, compared with those in the reference group (Group 1), participants in Group 2, Group 3, and Group 4 demonstrated a 14%, 17%, and 38%, increased risk of incident ASCVD events, respectively (p<0.01 for all). However, those with Lp(a) ≥ 125 nmol/L and total KB < 75th percentile demonstrated no increased risk of HF, all-cause mortality, stroke, or CVD mortality. Participants with elevated levels of both Lp(a) and KB had significantly increased risk of all outcomes (Table). There was no evidence for a statistically significant interaction between Lp(a) and KB on any outcome. Conclusion: Consistent with prior literature, Lp(a) was associated with atherosclerotic outcomes. However, elevated KB was associated with all outcomes, irrespective of Lp(a) levels.