Abstract Epithelial‐mesenchymal transition (EMT) and its reversal process are important potential mechanisms in the development of HCC. Selaginella doederleinii Hieron is widely used in Traditional Chinese Medicine for the treatment of various tumours and Amentoflavone is its main active ingredient. This study investigates the mechanism of action of Amentoflavone on EMT in hepatocellular carcinoma from the perspective of bioinformatics and network pharmacology. Bioinformatics was used to screen Amentoflavone‐regulated EMT genes that are closely related to the prognosis of HCC, and a molecular prediction model was established to assess the prognosis of HCC. The network pharmacology was used to predict the pathway axis regulated by Amentoflavone. Molecular docking of Amentoflavone with corresponding targets was performed. Detection and evaluation of the effects of Amentoflavone on cell proliferation, migration, invasion and apoptosis by CCK‐8 kit, wound healing assay, Transwell assay and annexin V‐FITC/propidium iodide staining. Eventually three core genes were screened, inculding NR1I2, CDK1 and CHEK1. A total of 590 GO enrichment entries were obtained, and five enrichment results were obtained by KEGG pathway analysis. Genes were mainly enriched in the p53 signalling pathway. The outcomes derived from both the wound healing assay and Transwell assay demonstrated significant inhibition of migration and invasion in HCC cells upon exposure to different concentrations of Amentoflavone. The results of Annexin V‐FITC/PI staining assay showed that different concentrations of Amentoflavone induces apoptosis in HCC cells. This study revealed that the mechanism of Amentoflavone reverses EMT in hepatocellular carcinoma, possibly by inhibiting the expression of core genes and blocking the p53 signalling pathway axis to inhibit the migration and invasion of HCC cells.

Background: Smoking is the primary risk factor for tracheal, bronchus, and lung (TBL) cancer. Objective: This study aims to explore the epidemiological trends of smoking-attributable TBL cancer from 1990 to 2021. Methods: Mortality and disability-adjusted life-years (DALYs) data for smoking-related TBL cancer from 1990 to 2021 were sourced from the Global Burden of Disease Study (GBD) 2021. Estimated annual percentage changes (EAPCs) were calculated to evaluate trends in age-standardized mortality rates (ASMRs) and age-standardized DALY rates (ASDRs). Additionally, the relationship between disease burden, EAPCs, and the sociodemographic index (SDI) was assessed. Findings: Compared with 1990, both the mortality and DALYs due to smoking-related TBL cancer substantially increased by 2021. However, during this period, ASMR [EAPC: −0.97; 95% confidence interval (CI): −1.05 to −0.89] and ASDR (EAPC: −1.29; 95% CI: −1.37 to −1.22) demonstrated a downward trend. ASMR and ASDR in females were consistently lower than in males. In 2021, East Asia had the highest ASMR, while Central Europe recorded the highest ASDR, with Greenland exhibiting the highest ASMR and ASDR at the national level. Nationally, ASMR for smoking-related TBL cancer in 2021 showed a positive correlation with SDI, while the EAPC of both ASMR and ASDR from 1990 to 2021 displayed a negative correlation with SDI. Furthermore, in 2021, the greatest number of deaths from smoking-related TBL cancer occurred in individuals aged 70–74, while DALYs were highest in the 65–69 age group. Conclusions: The burden of smoking-related TBL cancer varies across age, sex, geography, and SDI regions. Tailored public health interventions aligned with these epidemiological characteristics are essential for alleviating the disease burden.

Background and Aim Shipixiaoji granules (SPXJ) is traditional Chinese medicine that treats hepatocellular carcinoma (HCC). However, its efficacy in HCC is still unknown. This prospective study assessed the outcomes of using SPXJ combined with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the management of patients with unresectable HCC. Methods This study was conducted as a single-arm phase II clinical trial. We recruited patients diagnosed with CNLC stage Ⅱ to Ⅲ HCC. The treatment regimen included oral lenvatinib (12 mg for patients weighing ≥60 kg; 8 mg for those weighing <60 kg) once daily, intravenous tislelizumab (200 mg) every 3 weeks, and SPXJ twice daily. The primary endpoint was defined as progression-free survival (PFS) in accordance with RECIST 1.1 criteria. Results Fifty-four patients were enrolled in this study. The primary endpoint was achieved, with a median PFS of 12.7 months. The objective response rate (ORR) was recorded at 55.6%. The disease control rate (DCR) was observed at 98.1%. Additionally, we compared PFS based on the participants’ sleep behavior. The results indicated that patients with a morning chronotype had a median PFS of 14.1 months, while those with a night chronotype had a median PFS of 9.85 months (95% CI: 1.366-6.853, P < .05). Treatment-related adverse events were reported in 96.3% (n = 52) of patients. Conclusions The combination of SPXJ, lenvatinib, and tislelizumab demonstrated substantial safety and anti-tumor efficacy as first-line treatment for unresectable HCC. Moreover, patients’ sleep behavior significantly influences treatment efficacy.