Journal Article Tuberculosis and the brain drain problem Get access Ken Michael A Jumagdao, Ken Michael A Jumagdao Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Dwyane Roz L Refuerzo, Dwyane Roz L Refuerzo Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Altea Mae C Caing, Altea Mae C Caing Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Sophia Samantha W Carillo, Sophia Samantha W Carillo Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Vincent Simon M Dumas, Vincent Simon M Dumas Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Katrina Heart R Avila, Katrina Heart R Avila Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Kyle Jomarc M Siayngco, Kyle Jomarc M Siayngco Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Niñoval F Pacaol Niñoval F Pacaol Secondary Laboratory School, Eastern Visayas State University, Tacloban City 6500, Philippines Address correspondence to Niñoval F. Pacaol, E-mail: ninoval.pacaol05@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-7724-7795 Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Journal of Public Health, fdae090, https://doi.org/10.1093/pubmed/fdae090 Published: 09 June 2024 Article history Received: 16 May 2024 Accepted: 22 May 2024 Published: 09 June 2024

Summary Hereditary congenital erythrocytosis results from constitutive activation of the hypoxia pathway. This pathway is controlled by regulation of the α isoforms of the hypoxia‐inducible factor α/β heterodimer, notably via hydroxylation by prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2). Mutations affecting PHD2 are involved in Type 3 erythrocytosis. We report an atypical family bearing two PHD2 mutations located in Cis (L195H and E225D) transmitted in a dominant feature, together with a phenotypic analysis, structural modelling and functional study. Mutations have a cumulative effect, with E255D playing the major role, and severely compromised PHD2 stability, probably explaining why the hypoxia pathway at the origin of the disease is activated.