Uncontrolled complement activation can cause or contribute to glomerular injury in multiple kidney diseases. While complement activation plays a causal role in atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) and C3 glomerulopathy (C3G), over the past decade a rapidly accumulating body of evidence has shown a role for complement activation in multiple other kidney diseases, including diabetic nephropathy and several glomerulonephritides. The number of available complement inhibitor therapies has also increased during the same period. In 2022 KDIGO convened a Controversies Conference, The Role of Complement in Kidney Disease, to address the expanding role of complement dysregulation in the pathophysiology, diagnosis, and management of various glomerular diseases, diabetic nephropathy, and other forms of HUS. Conference participants reviewed the evidence for complement playing a primary causal or secondary role in progression for several disease states and considered how evidence of complement involvement might inform management. Participating patients with various complement-mediated diseases and caregivers described concerns related to life planning, implications surrounding genetic testing, and the need for inclusive implementation of effective novel therapies into clinical practice. The value of biomarkers in monitoring disease course and the role of the glomerular microenvironment in complement response were examined, and key gaps in knowledge and research priorities were identified.

Abstract Objectives Membranous lupus nephritis (MLN) is thought to have a more benign course than proliferative lupus nephritis (PLN). We aimed to determine the differences in short and long-term outcomes between patients with MLN and PLN. Methods We included patients with first biopsy-proven MLN and PLN. Short-term outcomes included complete proteinuria recovery (CPR), complete renal response (CRR), and primary efficacy renal response (PERR). Long-term outcomes included a sustained ≥40% reduction in baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR), end-stage kidney disease (ESKD), cardiovascular (CV) events, ≥2 increase in SDI, and death. Univariable and multivariable Cox proportional hazard models were used to examine the effect of baseline characteristics on long-term outcomes. Results Of 215 patients, 51 had pure MLN, and 164 had PLN. We found no significant differences between the two groups in achieving CPR, CRR, and PERR at 1 and 2 years. Median time to outcomes was slightly, but insignificantly, longer in the MLN group. For long-term outcomes, PLN was associated with worse renal and non-renal outcomes, but this was not statistically significant. In the multivariable Cox proportional hazard models, ESKD was associated with the following baseline variables: younger age (HR 0.92, 95% CI 0.87–0.97), higher creatinine (HR 1.01, 95% CI 1.01–1.02), low complement (HR 4.0, 95% CI 1.04–11.10), and higher chronicity index (HR 1.28, 95% CI 1.08–1.51). Conclusion The resolution of proteinuria in LN is slow. MLN is not a benign disease and may be associated with deterioration of renal function, ESKD, damage, CV events, and death.