Spontaneous remission is a well known characteristic of idiopathic membranous nephropathy, but contemporary studies describing predictors of remission and long-term outcomes are lacking. We conducted a retrospective, multicenter cohort study of 328 patients with nephrotic syndrome resulting from idiopathic membranous nephropathy that initially received conservative therapy. Spontaneous remission occurred in 104 (32%) patients: proteinuria progressively declined after diagnosis until remission of disease at 14.7 +/- 11.4 months. Although spontaneous remission was more frequent with lower levels of baseline proteinuria, it also frequently occurred in patients with massive proteinuria: 26% among those with baseline proteinuria 8 to 12 g/24 h and 22% among those with proteinuria >12 g/24 h. Baseline serum creatinine and proteinuria, treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists, and a >50% decline of proteinuria from baseline during the first year of follow-up were significant independent predictors for spontaneous remission. Only six patients (5.7%) experienced a relapse of nephrotic syndrome. The incidence of death and ESRD were significantly lower among patients with spontaneous remission. In conclusion, spontaneous remission is common among patients with nephrotic syndrome resulting from membranous nephropathy and carries a favorable long-term outcome with a low incidence of relapse. A decrease in proteinuria >50% from baseline during the first year predicts spontaneous remission.

Uncontrolled complement activation can cause or contribute to glomerular injury in multiple kidney diseases. While complement activation plays a causal role in atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) and C3 glomerulopathy (C3G), over the past decade a rapidly accumulating body of evidence has shown a role for complement activation in multiple other kidney diseases, including diabetic nephropathy and several glomerulonephritides. The number of available complement inhibitor therapies has also increased during the same period. In 2022 KDIGO convened a Controversies Conference, The Role of Complement in Kidney Disease, to address the expanding role of complement dysregulation in the pathophysiology, diagnosis, and management of various glomerular diseases, diabetic nephropathy, and other forms of HUS. Conference participants reviewed the evidence for complement playing a primary causal or secondary role in progression for several disease states and considered how evidence of complement involvement might inform management. Participating patients with various complement-mediated diseases and caregivers described concerns related to life planning, implications surrounding genetic testing, and the need for inclusive implementation of effective novel therapies into clinical practice. The value of biomarkers in monitoring disease course and the role of the glomerular microenvironment in complement response were examined, and key gaps in knowledge and research priorities were identified.