Abstract Background The increasing incidence and prevalence of breast cancer alongside diagnostic and treatment technology advances have produced a debate about the financial burden cancer places on the healthcare system and concerns about access. Methods This study was conducted at 51 hospitals belonging to the Breast Cancer Study Group of the Japan Clinical Oncology Group using a web-based survey. The survey period conducted from July 2021 to June 2022. The study population included patients with metastatic breast cancer who received the related treatment as their first-line therapy. The proportion of patients who selected that regimen as their first-line treatment was tabulated. The total cost increase for each current standard therapy in comparison to conventional treatments was calculated. Results A total of 702 patients (pts) were surveyed. Of those enrolled, 342 (48.7%) received high-cost treatment [estimated monthly drug costs exceeding ~500 000 Japanese Yen (JPY)]. Of these, 16 pts (4.7%) were receiving very high-cost treatment, amounting to more than 1 000 000 JPY per month. Fifty three (15.5%) of the patients who received high-cost treatment were 75 years of age or older. Of these, 1 pt (0.3%) were receiving very high-cost treatment. Analyses of incremental costs by current drugs showed that abemaciclib was costly with total additional cost of 6 365 670 JPY per patient. The total additional cost of the regimen per patient that included palbociclib was the second highest at 4011248 JPY, followed by atezolizumab at 3209033 JPY. Conclusions The findings indicate that evaluating the financial implications of high-cost treatments requires considering not only drug prices but also analysis of total cost increase.

The tumor-infiltrating lymphocytes-ultrasonography score is a calculation system for predicting lymphocyte-predominant breast cancers in surgical specimens. A nomogram based on the tumor-infiltrating lymphocytes-ultrasonography score was developed to predict the pathological complete response in breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy.

e13033 Background: Based on the companion diagnostic function of the Comprehensive Cancer Genome Profiling (CGP) test in Japan, pembrolizumab is the standard treatment for patients with Tumor Mutational Burden (TMB)-high (H) solid tumors. In this report, we attempted to extract predictive factors of TMB-H from CGP test results. Methods: We carried out a retrospective cohort study of 42 patients with malignant breast tumors (excluding circulating tumor DNA in the blood) who underwent CGP testing between June 1, 2019, and November 30, 2023, at our hospital and affiliated institutions. We analyzed the association between clinicopathological factors, the number of analyzed cancer-related gene mutations (SNV, InDel), and TMB-H using univariate and multivariate statistical analysis. Results: Of the 42 cases (27 positive and 15 negative for estrogen receptor (ER), respectively), seven (16.7%) were TMB-H. Samples significantly associated with TMB-H according to univariate analysis were submitted as pathology specimens (non-primary (16.7%) vs. primary (0%), p = 0.011), ER (positive (16.7%) vs. negative (0%), p = 0.044), letrozole (LET) (yes (11.9%) vs. no (4.8%), p = 0.008), and previous treatment (after 6th line (14.3%) vs. before (2.4%), p = 0.041). Multivariate analysis showed that LET had a significant effect on TMB-H in Aromatase inhibitor agents (LET + Anastrozole + Exemestane) (LET: OR, 19.9; 95% CI, 2.2–183.5; p = 0.008) and the number of cancer-related gene mutations (PIK3CA+TP53) were significantly affected (PIK3CA: OR, 3.8; 95% CI, 1.1–13.2; p = 0.032. TP53: OR, 0.08; 95% CI, 0.01–0.66; p = 0.015). Single regression analysis showed a significant association between the number of PIK3CA mutations and LET. (β, 0.31; SE, 0.11; p = 0.008). Conclusions: ER positivity, history of LET use, prior therapy after the 6th line, and submission of pathology specimens from non-primary tumors to CGP testing are predictive factors for TMB-H. In multivariate analysis, the history of LET use and the number of PIK3CA mutations were significantly associated with TMB-H. Research shows that PIK3CA mutations are most frequent in patients who have undergone preoperative endocrine therapy with LET (Breast Cancer Res Treat. 2020 Nov;184(1):123–133.), suggesting that an increased number of PIK3CA mutations due to LET contributed to TMB-H. Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) are not indicated for ER-positive breast cancer, TMB-H may be a predictor of ICI efficacy in such cases. The limitations of our research were the small sample size, and the study population only included Japanese. For the next steps needed to continue in this research, clinical trials should take place to test whether TMB-H is a predictor of ICIs in a wider population of ER-positive breast cancer.

TPS1134 Background: Aromatase inhibitor (AI) + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) has been established as a standard of care of 1 st line treatment for hormone receptor (HR)-positive/HER2-negative advanced metastatic breast cancer (AMBC). ESR1 mutations are considered to be one of the causes of acquiring resistance against the AI +CDK4/6i. PADA-1 trial showed that replacing AI with fulvestrant (FUL) as a partner of palbociclib (PAL) at occurrence of some ESR1 mutations improved progression-free survival (PFS) and PFS2, suggesting PAL should be used based on the strategy of selecting endocrine agents according to ESR1 mutation status by ctDNA analysis. On the other hand, we don’t know if this strategy is effective in the case of abemaciclib (ABM), another CDK4/6i established as the standard of care for AMBC. We are conducting a study to make evidence on this clinical question. Methods: This multicenter, single-arm phase II study is designed to evaluate the efficacy and safety of the strategy to replace AI with FUL for detectable ESR1 mutations in combination with ABM. Key eligibility criteria include patients receiving AI+ABM for at least 6 months as first-line treatment for HR-positive/ HER2-negative AMBC without progressive disease (PD). While continuing AI+ABM, ctDNA analysis will be performed at approximately 3, 9, 15 months from enrollment. If ESR1 mutation is identified at any point and non-PD is confirmed by CT, FUL+ABM will be initiated instead of AI+ABM. In patients with ESR1 mutations completely cleared by ctDNA analysis 6 months after the start of FUL+ABM, AI+ABM will be resumed (Re-AI+ABM arm); the Re-AI+ABM arm is intended to investigate whether the discontinuation of FUL will allow clones with ESR1 mutations to proliferate again. Primary endpoint is 2-year PFS rate in full analysis set. Key secondary endpoints include 2-year PFS rate by treatment sequences, and rate of disappearance of ESR1mutations in ctDNA with FUL+ABM. Plasma-SeqSensei Breast Cancer IVD Kit, which can simultaneously detect mutations in a wide range of six genes including ESR1, as well as PIK3CA, AKT1, ERBB2, KRAS, and TP53, is used for ctDNA analysis in this study. Based on PFS data in MONARCH3 study, the threshold and expected value of the 2-year PFS rate were estimated to be 45% and 55%, respectively, and target sample size was calculated as 160 patients. Patient enrollment started in December 2022 and run through December 2024; as of December 2023, 54 patients have been enrolled. Clinical trial information: 051220133.

526 Background: Loco-regional recurrence (LRR) in breast cancer (BC) is addressed with multimodal treatment, yet the prognosis remains unfavorable. The benefit of adjuvant chemotherapy for the hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+HER2-) subtype of BC is controversial. Methods: We performed a multi-institutional retrospective cohort study under the Japan Clinical Oncology Group. This study focused on patients without distant metastasis who developed HR+HER2- ipsilateral breast tumor recurrence (IBTR) or other LRR (oLRR) including recurrence in skin, chest wall, or regional lymph nodes. The patients received curative surgery for LRR between 2014 and 2018. Patients were divided into two groups: the chemotherapy group and no chemotherapy group before/after LRR. We performed a Cox proportional hazards model to evaluate invasive disease-free survival (iDFS) between the two groups. Sensitivity analysis was conducted using propensity score (PS) matching and IPTW. Results: A total of 967 patients were registered from 41 institutions, and 958 patients concordant with inclusion criteria were analyzed. There were 509 patients (53%) of only IBTR and 449 patients (47%) of oLRR. Neoadjuvant/Adjuvant chemotherapy was administered to 235 patients (25%), while 722 (75%) did not receive it. Compared to the no-chemotherapy group, the chemotherapy group included a higher number of patients aged 41-60, oLRR, and recurrences during adjuvant endocrine therapy. At a median follow-up of 5.2 years (Interquartile range: 4.1-6.5), the 5-year iDFS rate was 75.4% (95% CI: 72.4-78.2). Multivariate analysis showed an improvement in iDFS for the chemotherapy group (HR: 0.70, 95% CI: 0.49-0.99, p = 0.045). Sensitivity analysis also consistently suggested the effectiveness of chemotherapy (PS matching HR 0.76, IPTW HR 0.75). In the subgroup analysis, the chemotherapy group showed more significant iDFS improvement in cases with oLRR, recurrences during adjuvant endocrine therapy for primary BC, and those without perioperative chemotherapy for primary BC. Conclusions: Our study showed improvement in iDFS in patients who received perioperative chemotherapy for HR+HER2- LRR. This improvement was particularly notable in patients with oLRR, recurrences during adjuvant endocrine therapy, and those without perioperative chemotherapy for primary BC. [Table: see text]

Abstract Background Immediate breast reconstruction (IBR) is a common oncoplastic procedure used in breast cancer surgery. This study aims to investigate compliance with prosthetic breast reconstruction guidelines and its impact on perioperative treatment. Methods We reviewed data from the National Clinical Database-Breast Cancer Registry between January 2019 and December 2020. We compared perioperative treatment implementation between the IBR and non-IBR groups by subtype matching for age, menopausal status, T stage, N stage, and histology. Results A total of 8,860 patients with breast cancer who underwent IBR (6,075 breast prostheses, 2,492 autologous tissues, and 293 others) were identified. The compliance rate with the guidelines for prosthetic breast reconstruction was 97.7%. After matching, chemotherapy for luminal A-like diseases was significantly less frequent in the IBR group than in the non-IBR group (16.3% vs 20.5%, p < 0.001), and radiotherapy was less frequent in luminal A-like and HER2-positive patients (7.2% vs 9.0%, p = 0.010 and 7.1% vs 11.4%, p = 0.005, respectively). Among the 1–3 node-positive cases, fewer patients with prosthetic IBR received radiotherapy than those without IBR (15.7% vs 26.4%, p < 0.001). Conclusion Prosthetic breast reconstruction was performed with strict adherence to the Japanese guidelines. The implementation rates of chemotherapy and radiotherapy were lower in the specific IBR group than those in the non-IBR group. Therefore, large-scale, long-term follow-up data are required.

Abstract Purpose Identifying risk factors for breast cancer-related lymphedema (BCRL) is crucial for its prevention, necessitating large-scale epidemiological studies. Despite their suitability for large-scale surveys, to our knowledge, databases have not been the basis of any study done to investigate BCRL risk factors. This study aimed to test the hypothesis that a database-based study would be useful for identifying BCRL risk factors. Methods Patients with breast cancer diagnosed between April 2009 and March 2020 were identified from the Hiroshima University Hospital’s medical database. This retrospective observational study validated the risk factors for BCRL using logistic regression analysis ( p < 0.05). Results Among the total 4471 breast cancer patients identified, 2359 met the study criteria, with a BCRL incidence of 4.8%. Identified risk factors included obesity with a BMI of 25–30 (OR = 3.066, 95% CI 1.408–6.677), severe obesity with a BMI > 30 (OR = 5.791, 95% CI 2.239–14.97), surgical axillary lymph node dissection (OR = 3.212, 95% CI 1.918–5.378), chemotherapy with docetaxel (OR = 1.795, 95% CI 1.062–3.032), and conventional radiation to the breast or chest wall including lymph nodes in the irradiated area (OR = 3.299, 95% CI 1.842–5.910). Conclusions The BCRL risk factors identified by our database analysis were in line with those documented in previous studies, indicating the usefulness of database-based studies. Future studies should include more patients and study items.