Abstract Background: Optimal adjuvant chemotherapy after laparoscopic surgery in gastric cancer (GC) patients is still undefined. We aimed to evaluate the efficacy of S‐1 plus oxaliplatin (SOX) and capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) in patients with GC after laparoscopic gastrectomy. Methods: A non‐inferiority randomized controlled clinical trial was performed in China. Patients with advanced GC who underwent laparoscopic D2 gastrectomy were randomly assigned to receive SOX and CAPOX regimens. Results: In total, 191 patients were screened between May 2018 and June 2019, and 140 (73.3%) were included in the modified intent‐to‐treat analysis (mITT), of whom 69 and 71 were assigned to the SOX and CAPOX groups, respectively. The SOX group had similar 3‐year overall survival (OS) and disease‐free survival to the CAPOX group. Subgroup analysis revealed significantly better OS in the SOX group for male patients ([HR] = 0.395; 95% [CI], 0.153–1.019; p = 0.045), age >60 (HR = 0.219; 95% [CI], 0.064–0.753; p = 0.016), tumors in the gastric antrum (HR = 0.273; 95% [CI], 0.076–0.981; p = 0.047), and moderately differentiated tumors (HR = 0.338; 95% [CI], 0.110–1.041; p = 0.041). There were no significant differences observed in terms of adverse events and recurrence patterns between the two groups. Conclusion: Adjuvant SOX was non‐inferior to CAPOX treatments for patients with GC who underwent curative laparoscopic D2 gastrectomy. For male patients, aged >60 years, tumors in the gastric antrum, and moderately differentiated tumors, adjuvant SOX may achieve an improvement compared with CAPOX.

Chemoresistance is a major obstacle in the treatment of gastric cancer (GC). Notably, aberrant expression of microRNAs (miRs) is closely related to tumor development and progression. In the present study, the role of miR‑424‑5p in the chemoresistance of GC was investigated. Reverse transcription‑quantitative PCR was used to detect the expression levels of miR‑424‑5p in tissues and different cell lines. Cell viability and apoptosis were detected via a Cell Counting Kit‑8 assay, western blotting and flow cytometry. The targeting relationship between miR‑424‑5p and SMAD‑specific E3 ubiquitin protein ligase 1 (SMURF1) was verified via dual‑luciferase reporter assays and the molecular mechanism was investigated by western blotting. The results revealed that miR‑424‑5p was expressed at low levels in GC tissues and cell lines, and that low miR‑424‑5p expression was associated with poor N stage and worse prognosis, especially in patients who received adjuvant chemotherapy. Further experiments revealed that the overexpression of miR‑424‑5p reduced cisplatin (CDDP) resistance and promoted GC cell apoptosis, whereas inhibiting miR‑424‑5p had the opposite effect. Mechanistically, it was found that miR‑424‑5p downregulated the expression of SMURF1 to regulate the expression of ING2 and p53, thereby modulating CDDP resistance in GC. In summary, the present study demonstrated that miR‑424‑5p may serve an important regulatory role in CDDP resistance in GC, and could be a potential diagnostic biomarker and therapeutic target for GC chemoresistance.