The gut microbiome significantly influences immune responses and the efficacy of immune checkpoint inhibitors. We conducted a clinical trial (NCT04264975) combining an anti-programmed death-1 (PD-1) inhibitor with fecal microbiota transplantation (FMT) from anti-PD-1 responder in 13 patients with anti-PD-1-refractory advanced solid cancers. FMT induced sustained microbiota changes and clinical benefits in 6 of 13 patients, with 1 partial response and 5 stable diseases, achieving an objective response rate of 7.7% and a disease control rate of 46.2%. The clinical response correlates with increased cytotoxic T cells and immune cytokines in blood and tumors. We isolated Prevotella merdae Immunoactis from a responder to FMT, which stimulates T cell activity and suppresses tumor growth in mice by enhancing cytotoxic T cell infiltration. Additionally, we found Lactobacillus salivarius and Bacteroides plebeius may inhibit anti-tumor immunity. Our findings suggest that FMT with beneficial microbiota can overcome resistance to anti-PD-1 inhibitors in advanced solid cancers, especially gastrointestinal cancers.

Network pharmacology is an ideal tool to explore the effects of therapeutic components derived from plants on human metabolic diseases that are linked to inflammation. This study investigated the antioxidant effects of ginger leaves (GLs) and predicted targets for antioxidant activity. Quantitative and free radical scavenging analyses were performed to detect the main bioactive compounds of GLs and evaluate their antioxidant activities. Chemical diversity and network pharmacology approaches were used to predict key antioxidant components of GLs and their molecular targets. Nine major bioactive compounds of GLs were quantified using an internal standard method, and the antioxidant activity was evaluated using the DPPH and ABTS free radical scavenging methods. We first built the compound-gene-pathways and protein-protein interaction networks of GLs-related antioxidant targets and then conducted gene ontology and Kyoto Encyclopedia of Gene and Genome (KEGG) pathway enrichment analyses. Molecular docking results show that astragalin, a compound isolated from GLs, had the highest level of connectivity in the compound-target network and was involved in inflammation-related biosynthesis by directly impacting cytokine gene expression and PTGS2 inhibition markers. These findings not only suggest that the compounds isolated from GLs can be developed as potential antioxidants, but also demonstrate the applicability of network pharmacology to assess the potential of foods for disease treatment.

The ginger leaves contain terpenoids and phenolic compounds, such as gingerol and shogaol, which exert various physiological effects. This study focused on determining the optimal conditions for an enzyme (Ultimase MFC) extraction to enhance the bioactive components of underutilized ginger leaves using the response surface method. The extracted material was evaluated in terms of its yield and antioxidant capacity (total phenolic content, total flavonoid content, and activities of 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and 2,2'-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid). As a result, the optimal conditions included an enzyme concentration of 0.1% (v/v), a liquid-solid ratio of 33.939 mL/g, and an extraction time of 4 h. The optimized conditions resulted in an improvement in yield and antioxidant capacity, except for the total phenolic content of ginger leaves, when compared to the reference control extract. Additionally, the possibility of improving immunity was confirmed as nitric oxide and cytokines increased in macrophage cells compared with non-treatment control. Therefore, these extraction conditions enhance the potential industrial value of ginger leaves and underscore their promise as a natural ingredient for functional foods.

The unique characteristics of 2D transition metal carbides/nitrides (MXenes), including their hydrophilicity, metallic conductivity, mechanical robustness, and adaptable structure, position them as promising candidates for integration into hydrogel systems. This study introduces an advanced combination of MXenes and poly(ethylene glycol) diacrylate (PEGDA) to create a composite hydrogel capable of electrochemically detecting neurotransmitters and antioxidants simultaneously, addressing the crucial interplay between oxidative stress and neurodegenerative diseases. The MXene synthesis involves a mild etching route, followed by functionalization with silane molecules to enhance the activity and stability within the PEGDA hydrogel matrix. The resulting composite hydrogel, enriched with modified MXene and fortified with CaCl2 for ionic cross-linking, develops a three-dimensional structure that markedly enhances the electro-oxidation of dopamine (DA), uric acid (UA), and serotonin (5-HT). Furthermore, the composite hydrogel exhibits outstanding stability against oxidation, surpassing that of its thin-film counterparts. The composite-hydrogel-based electrochemical sensor demonstrates a wide linear detection range of 2.5–200 μM for DA, 10–100 μM for UA, and 1–100 μM for 5-HT, with detection limits of 2.55 μM for DA, 25.11 μM for UA, and 0.83 μM for 5-HT. Importantly, this sensor enables the simultaneous detection of these multiple molecules. This study suggests the potential for neurotransmitter and antioxidant detection in human serum, marking a significant advancement in real-world sensing applications. By integrating MXenes into hydrogel systems, we enhanced the robustness and performance of the electrochemical sensors, highlighting their potential for developing this sensor for future in vivo applications.

Background: Micronutrient (MN) supplementation has a positive impact on clinical outcomes. However, the evidence for the impact of MN supplementation remains controversial. Therefore, our study aims to assess the impact on nutritional outcomes according to exploring the implementation of MN support with multidisciplinary collaboration. Methods: This retrospective cohort study was conducted at a university hospital in Incheon, Korea. All patients referred to a nutrition support team (NST) between July and November 2022 were included. The NST reviews the MN protocol, which includes multivitamins and trace elements, based on international nutrient guidelines. All patients who were on nothing per oral and did not meet ≥70% of their nutritional requirements within 1 week were recommended MN supplements. Compliance with the MN protocol was evaluated, alterations in nutritional status based on the Nutrition Risk Screening 2002 (NRS 2002) scoring system and clinical outcomes were assessed after 7 day and at discharge. Multiple logistic regression analysis was used to identify factors associated with high nutritional risk in discharged patients. In addition, a sub-analysis was performed on changes in the nutritional of patients on the ward and in the ICU. Results: A total of 255 patients were eligible for analysis, with many patients requiring an MN supply of nothing per oral. The rate of implementation of MN supplementation was 50.2%. The findings indicate a significant decrease in the NRS 2002 score in the good compliance group with MN supplementation. No significant differences in protocol compliance were observed in terms of mortality, hospital stay, or length of stay in the intensive care unit. However, bad compliance with MN supplementation was correlated with risk factors for malnutrition at discharge. In subgroup analysis, nutritional status in the ICU and wards improved, with a significant difference between the two groups. Conclusions: The implementation of a MN supplementation protocol by a multidisciplinary NST is a feasible approach for improving the nutritional status of inpatients. Ensuring high compliance with this protocol is crucial, as poor compliance has been identified as a risk factor for malnutrition at discharge. Active intervention by the NST is essential to achieve optimal nutritional outcomes.

SUMMARY 5-Aza-2′-deoxycytidine, also known as decitabine, is a DNA-methyltransferase inhibitor (DNMTi) used to treat acute myeloid leukemia (AML). Decitabine activates the transcription of endogenous retroviruses (ERV), which can induce an immune response by acting as cellular double-stranded RNAs (dsRNAs). Here, we employ an image-based screening platform to identify dsRNA-binding factors that mediate the downstream effect of ERV induction. We find that Staufen1 (Stau1) knockdown decreases the interferon signature and rescues decitabine-mediated cell death. Moreover, Stau1 directly binds to ERV RNAs and stabilizes them, together with a long non-coding RNA TINCR. We further show that TINCR enhances the interaction between Stau1 and ERV RNAs. Analysis of a clinical patient cohort reveals that AML patients with low Stau1 and TINCR expressions exhibits inferior treatment outcomes to the DNMTi therapy. Our study reveals that decitabine-mediated cell death is a consequence of complex interactions among different dsRNA-binding proteins for access to their common dsRNA targets. HIGHLIHGTS Image-based RNAi screening reveals multiple dsRBPs regulate response to decitabine Stau1 binds to ERV RNAs and affects their stability and subcellular localization TINCR binds to Stau1 and enhances Stau1-ERV interactions AML/MDS patients with low Stau1 and TINCR expressions show poor response to DNMTis