ContextPhysical activity has been shown to decrease the incidence of breast cancer, but the effect on recurrence or survival after a breast cancer diagnosis is not known.ObjectiveTo determine whether physical activity among women with breast cancer decreases their risk of death from breast cancer compared with more sedentary women.Design, Setting, and ParticipantsProspective observational study based on responses from 2987 female registered nurses in the Nurses’ Health Study who were diagnosed with stage I, II, or III breast cancer between 1984 and 1998 and who were followed up until death or June 2002, whichever came first.Main Outcome MeasureBreast cancer mortality risk according to physical activity category (<3, 3-8.9, 9-14.9, 15-23.9, or ≥24 metabolic equivalent task [MET] hours per week).ResultsCompared with women who engaged in less than 3 MET-hours per week of physical activity, the adjusted relative risk (RR) of death from breast cancer was 0.80 (95% confidence interval [CI], 0.60-1.06) for 3 to 8.9 MET-hours per week; 0.50 (95% CI, 0.31-0.82) for 9 to 14.9 MET-hours per week; 0.56 (95% CI, 0.38-0.84) for 15 to 23.9 MET-hours per week; and 0.60 (95% CI, 0.40-0.89) for 24 or more MET-hours per week (P for trend = .004). Three MET-hours is equivalent to walking at average pace of 2 to 2.9 mph for 1 hour. The benefit of physical activity was particularly apparent among women with hormone-responsive tumors. The RR of breast cancer death for women with hormone-responsive tumors who engaged in 9 or more MET-hours per week of activity compared with women with hormone-responsive tumors who engaged in less than 9 MET-hours per week was 0.50 (95% CI, 0.34-0.74). Compared with women who engaged in less than 3 MET-hours per week of activity, the absolute unadjusted mortality risk reduction was 6% at 10 years for women who engaged in 9 or more MET-hours per week.ConclusionsPhysical activity after a breast cancer diagnosis may reduce the risk of death from this disease. The greatest benefit occurred in women who performed the equivalent of walking 3 to 5 hours per week at an average pace, with little evidence of a correlation between increased benefit and greater energy expenditure. Women with breast cancer who follow US physical activity recommendations may improve their survival.

We prospectively examined social ties and survival after breast cancer diagnosis.Participants included 2,835 women from the Nurses' Health Study who were diagnosed with stages 1 to 4 breast cancer between 1992 and 2002. Of these women, 224 deaths (107 of these related to breast cancer) accrued to the year 2004. Social networks were assessed in 1992, 1996, and 2000 with the Berkman-Syme Social Networks Index. Social support was assessed in 1992 and 2000 as the presence and availability of a confidant. Cox proportional hazards models were used in prospective analyses of social networks and support, both before and following diagnosis, and subsequent survival.In multivariate-adjusted analyses, women who were socially isolated before diagnosis had a subsequent 66% increased risk of all-cause mortality (HR = 1.66; 95% CI, 1.04 to 2.65) and a two-fold increased risk of breast cancer mortality (HR = 2.14; 95% CI, 1.11 to 4.12) compared with women who were socially integrated. Women without close relatives (HR = 2.65; 95% CI, 1.03 to 6.82), friends (HR = 4.06; 95% CI, 1.40 to 11.75), or living children (HR = 5.62; 95% CI, 1.20 to 26.46) had elevated risks of breast cancer mortality and of all-cause mortality compared with those with the most social ties. Neither participation in religious or community activities nor having a confidant was related to outcomes. Effect estimates were similar in analyses of postdiagnosis networks.Socially isolated women had an elevated risk of mortality after a diagnosis of breast cancer, likely because of a lack of access to care, specifically beneficial caregiving from friends, relatives, and adult children.

ContextDietary composition may affect insulin secretion, and high insulin levels, in turn, may increase the risk for cardiovascular disease (CVD).ObjectiveTo examine the role of fiber consumption and its association with insulin levels, weight gain, and other CVD risk factors compared with other major dietary components.Design and SettingThe Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study, a multicenter population-based cohort study of the change in CVD risk factors over 10 years (1985-1986 to 1995-1996) in Birmingham, Ala; Chicago, Ill; Minneapolis, Minn; and Oakland, Calif.ParticipantsA total of 2909 healthy black and white adults, 18 to 30 years of age at enrollment.Main Outcome MeasuresBody weight, insulin levels, and other CVD risk factors at year 10, adjusted for baseline values.ResultsAfter adjustment for potential confounding factors, dietary fiber showed linear associations from lowest to highest quintiles of intake with the following: body weight (whites: 174.8-166.7 lb [78.3-75.0 kg], P<.001; blacks: 185.6-177.6 lb [83.5-79.9 kg], P = .001), waist-to-hip ratio (whites: 0.813-0.801, P = .004; blacks: 0.809-0.799, P = .05), fasting insulin adjusted for body mass index (whites: 77.8-72.2 pmol/L [11.2-10.4 µU/mL], P = .007;blacks: 92.4-82.6 pmol/L [13.3-11.9 µU/mL], P = .01) and 2-hour postglucose insulin adjusted for body mass index (whites: 261.1-234.7 pmol/L [37.6-33.8 µU/mL], P = .03; blacks: 370.2-259.7 pmol/L [53.3-37.4 µU/mL], P<.001). Fiber was also associated with blood pressure and levels of triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and fibrinogen; these associations were substantially attenuated by adjustment for fasting insulin level. In comparison with fiber, intake of fat, carbohydrate, and protein had inconsistent or weak associations with all CVD risk factors.ConclusionsFiber consumption predicted insulin levels, weight gain, and other CVD risk factors more strongly than did total or saturated fat consumption. High-fiber diets may protect against obesity and CVD by lowering insulin levels.

To determine whether weight prior to diagnosis and weight gain after diagnosis are predictive of breast cancer survival.Patients included 5,204 Nurses' Health Study participants diagnosed with incident, invasive, nonmetastatic breast cancer between 1976 and 2000; 860 total deaths, 533 breast cancer deaths, and 681 recurrences (defined as secondary lung, brain, bone, or liver cancer, and death from breast cancer) accrued to 2002. We computed the change in body mass index (BMI) from before to the first BMI reported > or = 12 months after the date of diagnosis. Cox proportional hazards models were used to evaluate associations of categories of BMI before diagnosis and of BMI change with time to event. We stratified by smoking, menopausal status, and breast cancer-related variables.In multivariate-adjusted analyses, weight before diagnosis was positively associated with breast cancer recurrence and death, but this was apparent only in never smokers. Similarly, among never-smoking women, those who gained between 0.5 and 2.0 kg/m(2) (median gain, 6.0 lb; relative risk [RR], 1.35; 95% CI, 0.93 to 1.95) or more than 2.0 kg/m(2) (median gain, 17.0 lb; RR, 1.64; 95% CI, 1.07 to 2.51) after diagnosis had an elevated risk of breast cancer death during follow-up (median, 9 years), compared with women who maintained their weight (test for linear trend, P = .03). Associations with weight were stronger in premenopausal than in postmenopausal women. Similar findings were noted for breast cancer recurrence and all-cause mortality.Weight and weight gain were related to higher rates of breast cancer recurrence and mortality, but associations were most apparent in never-smoking women.

Background: Melatonin shows potential oncostatic activity and is acutely suppressed by light exposure. Some evidence suggests an association between night work and breast cancer risk, possibly through the melatonin pathway. Methods: In a cohort of premenopausal nurses, we prospectively studied the relation between rotating night shift work and breast cancer risk. Total number of months during which the nurses worked rotating night shifts was first assessed at baseline in 1989 and periodically updated thereafter. We used Cox proportional hazards models to calculate relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (CIs). Results: Among 115,022 women without cancer at baseline, 1,352 developed invasive breast cancer during 12 years of follow up. Women who reported more than 20 years of rotating night shift work experienced an elevated relative risk of breast cancer compared with women who did not report any rotating night shift work (multivariate RR = 1.79; 95% CI = 1.06–3.01). There was no increase in risk associated with fewer years of rotating night work. Conclusion: Our results suggest a modestly elevated risk of breast cancer after longer periods of rotating night work. Additional studies are warranted to rule out small sample size or uncontrolled sources for confounding as alternative explanations.

Telomeres are the DNA–protein complexes that protect the ends of eukaryotic chromosomes. The cellular enzyme telomerase counteracts telomere shortening by adding telomeric DNA. A growing body of literature links shorter telomere length and lower telomerase activity with various age-related diseases and earlier mortality. Thus, leukocyte telomere length (LTL) and telomerase activity are emerging both as biomarkers and contributing factors for age-related diseases. However, no clinical study has directly examined telomerase activity and telomere length in different lymphocyte subtypes isolated from the same donors, which could offer insight into the summary measure of leukocyte telomere maintenance. We report the first quantitative data in humans examining both levels of telomerase activity and telomere length in four lymphocyte subpopulations from the same donors—CD4+, CD8+CD28+ and CD8+CD28− T cells and B cells, as well as total PBMCs—in a cohort of healthy women. We found that B cells had the highest telomerase activity and longest telomere length; CD4+ T cells had slightly higher telomerase activity than CD8+CD28+ T cells, and similar telomere length. Consistent with earlier reports that CD8+CD28− T cells are replicatively senescent cells, they had the lowest telomerase activity and shortest telomere length. In addition, a higher percentage of CD8+CD28− T cells correlated with shorter total PBMC TL (r = − 0.26, p = 0.05). Interestingly, telomerase activities of CD4+ and CD8+CD28+ T cells from the same individual were strongly correlated (r = 0.55, r < 0.001), indicating possible common mechanisms for telomerase activity regulation in these two cell subtypes. These data will facilitate the understanding of leukocyte aging and its relationship to human health.

Importance

 Sarcopenia (low muscle mass), poor muscle quality (low muscle radiodensity), and excess adiposity derived from computed tomography (CT) has been related to higher mortality in patients with metastatic breast cancer, but the association with prognosis in patients with nonmetastatic breast cancer is unknown. 

Objective

 To evaluate associations of all 3 body composition measures, derived from clinically acquired CT at diagnosis, with overall mortality in nonmetastatic breast cancer. 

Design, Setting, and Participants

 This observational study included 3241 women from Kaiser Permanente of Northern California and Dana Farber Cancer Institute diagnosed from January 2000 to December 2013 with stages II or III breast cancer. We calculated hazard ratios (HRs) to evaluate the associations of all-cause mortality with sarcopenia, low muscle radiodensity, and total adipose tissue (TAT). Models were adjusted for sociodemographics, tumor characteristics, treatment, body mass index (BMI; calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared), and other body composition measures. We also evaluated the cross-classification of categories of sarcopenia (yes/no) and tertiles of TAT, with outcomes. 

Main Outcomes and Measures

 Overall survival time and all-cause mortality. 

Results

 Median (range) age of 3241 women included in this study was 54 (18-80) years, and median follow-up was 6.0 years; 1086 patients (34%) presented with sarcopenia, and 1199 patients (37%) had low muscle radiodensity. Among patients with nonmetastatic breast cancer, those with sarcopenia showed higher overall mortality (HR, 1.41; 95% CI, 1.18-1.69) compared with those without sarcopenia. Patients in the highest tertile of TAT also showed higher overall mortality (HR, 1.35; 95% CI, 1.08-1.69) compared with those in the lowest tertile. Low radiodensity was not associated with survival. In analyses of sarcopenia and TAT, highest mortality was seen in patients with sarcopenia and high TAT (HR, 1.89; 95% CI, 1.30-2.73); BMI alone was not significantly related to overall mortality and did not appropriately identify patients at risk of death owing to their body composition. 

Conclusions and Relevance

 Sarcopenia is underrecognized in nonmetastatic breast cancer and occurs in over one-third of newly diagnosed patients. Measures of both sarcopenia and adiposity from clinically acquired CT scans in nonmetastatic patients provide significant prognostic information that outperform BMI and will help to guide interventions to optimize survival outcomes.

Importance

 Systemic inflammation and sarcopenia are easily evaluated, predict mortality in many cancers, and are potentially modifiable. The combination of inflammation and sarcopenia may be able to identify patients with early-stage colorectal cancer (CRC) with poor prognosis. 

Objective

 To examine associations of prediagnostic systemic inflammation with at-diagnosis sarcopenia, and determine whether these factors interact to predict CRC survival, adjusting for age, ethnicity, sex, body mass index, stage, and cancer site. 

Design, Setting, and Participants

 A prospective cohort of 2470 Kaiser Permanente patients with stage I to III CRC diagnosed from 2006 through 2011. 

Exposures

 Our primary measure of inflammation was the neutrophil to lymphocyte ratio (NLR). We averaged NLR in the 24 months before diagnosis (mean count = 3 measures; mean time before diagnosis = 7 mo). The reference group was NLR of less than 3, indicating low or no inflammation. 

Main Outcomes and Measures

 Using computed tomography scans, we calculated skeletal muscle index (muscle area at the third lumbar vertebra divided by squared height). Sarcopenia was defined as less than 52 cm²/m²and less than 38 cm²/m²for normal or overweight men and women, respectively, and less than 54 cm²/m²and less than 47 cm²/m²for obese men and women, respectively. The main outcome was death (overall or CRC related). 

Results

 Among 2470 patients, 1219 (49%) were female; mean (SD) age was 63 (12) years. An NLR of 3 or greater and sarcopenia were common (1133 [46%] and 1078 [44%], respectively). Over a median of 6 years of follow-up, we observed 656 deaths, 357 from CRC. Increasing NLR was associated with sarcopenia in a dose-response manner (compared with NLR < 3, odds ratio, 1.35; 95% CI, 1.10-1.67 for NLR 3 to <5; 1.47; 95% CI, 1.16-1.85 for NLR ≥ 5;Pfor trend < .001). An NLR of 3 or greater and sarcopenia independently predicted overall (hazard ratio [HR], 1.64; 95% CI, 1.40-1.91 and HR, 1.28; 95% CI, 1.10-1.53, respectively) and CRC-related death (HR, 1.71; 95% CI, 1.39-2.12 and HR, 1.42; 95% CI, 1.13-1.78, respectively). Patients with both sarcopenia and NLR of 3 or greater (vs neither) had double the risk of death, overall (HR, 2.12; 95% CI, 1.70-2.65) and CRC related (HR, 2.43; 95% CI, 1.79-3.29). 

Conclusions and Relevance

 Prediagnosis inflammation was associated with at-diagnosis sarcopenia. Sarcopenia combined with inflammation nearly doubled risk of death, suggesting that these commonly collected biomarkers could enhance prognostication. A better understanding of how the host inflammatory/immune response influences changes in skeletal muscle may open new therapeutic avenues to improve cancer outcomes.

Background: Consumption of plant foods and dairy and meat products may moderate increases in blood pressure. Objective: The objective was to evaluate associations of dietary intake with the 15-y incidence of elevated blood pressure (EBP; ie, incident systolic BP ≥ 130 mm Hg, diastolic BP ≥ 85 mm Hg, or use of antihypertensive medication). Design: Proportional hazards regression was used to evaluate relations of dietary intake at years 0 and 7 with the 15-y incidence of EBP in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study of 4304 participants aged 18–30 y at baseline. Results: EBP incidence varied from 12% in white women to 33% in black men. Plant food intake (whole grains, refined grains, fruit, vegetables, nuts, or legumes) was inversely related to EBP after adjustment for age, sex, race, center, energy intake, cardiovascular disease risk factors, and other potential confounding factors. Compared with quintile 1, the relative hazards of EBP for quintiles 2–5 of plant food intake were 0.83 (95% CI: 0.68, 1.01), 0.83 (0.67, 1.02), 0.82 (0.65, 1.03), and 0.64 (0.53, 0.90), respectively; P for trend = 0.01. Dairy intake was not related to EBP (P for trend = 0.06), and positive dose-response relations for EBP were observed across increasing quintiles of meat intake (P for trend = 0.004). In subgroup analyses, risk of EBP was positively associated with red and processed meat intake, whereas it was inversely associated with intakes of whole grain, fruit, nuts, and milk. Adjustment for intermediary factors in the causal pathway attenuated these relations. Conclusion: These findings are consistent with a beneficial effect of plant food intake and an adverse effect of meat intake on blood pressure.

We assessed the association between depression and sudden cardiac death (SCD) and cardiac events among individuals without baseline coronary heart disease (CHD).Depression is a risk factor for cardiac events and mortality among those with CHD, possibly from arrhythmia.We studied depressive symptoms and a proxy variable for clinical depression consisting of severe symptoms and/or antidepressant medication use and their relationship to cardiac events in the Nurses' Health Study. Questionnaires in 1992, 1996, and 2000 assessed symptoms with the Mental Health Index (MHI-5), and antidepressant use was assessed in 1996 and 2000. Primary end points included SCD, fatal CHD, and nonfatal myocardial infarction.Among 63,469 women without prior CHD/stroke in 1992, 7.9% had MHI-5 scores <53, previously found to predict clinical depression. Depressive symptoms were associated with CHD events, and the relationship was strongest for fatal CHD, where the association remained significant even after controlling for CHD risk factors (hazard ratio [HR]: 1.49; 95% confidence interval [CI]: 1.11 to 2.00 for MHI-5 score <53). In models from 1996 onward, our proxy variable for clinical depression was most associated with SCD in multivariable models (HR: 2.33, 95% CI: 1.47 to 3.70), and this risk was primarily due to a specific relationship between antidepressant use and SCD (HR: 3.34, 95% CI: 2.03 to 5.50).In this cohort of women without baseline CHD, depressive symptoms were associated with fatal CHD, and a measure of clinical depression including antidepressant use was specifically associated with SCD. Although antidepressant use might be a marker of worse depression, its specific association with SCD merits further study.