Inter-organelle membrane contacts sites (MCSs) are specific subcellular regions favoring the exchange of metabolites and information. Here, we investigated the potential role of the late-endosomal membrane-anchored proteins STARD3 (StAR related lipid transfer domain-3) and STARD3NL (STARD3 N-terminal like) in the formation of MCSs involving late-endosomes (LE). We demonstrate that both STARD3 and STARD3NL create MCSs between LE and the endoplasmic reticulum (ER). STARD3 and STARD3NL use a conserved two phenylalanines in an acidic tract (FFAT)-motif to interact with ER-anchored VAP proteins. Together, they form an LE-ER tethering complex allowing heterologous membrane apposition. Of interest, this LE-ER tethering complex affects organelles dynamics by altering the formation of endosomal tubules. In situ proximity ligation assay between STARD3, STARD3NL and VAP proteins marked endogenous LE-ER MCS. Thus, we report here novel molecular actors of inter-organellar interaction.

Based on an updated review of the international literature covering the different surgical techniques and complications of risk reducing mastectomies (RRM) in non-genetic context, the Commission of Senology of the College National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF) aimed to establish guidelines on techniques to be chosen and their implementation. The CNGOF Commission of Senology, composed of 24 experts, developed these guidelines. A policy of declaration and monitoring of links of interest was applied throughout the process of making the recommendations. Similarly, the development of these recommendations did not benefit from any funding from a company marketing a health product. The Commission of Senology adhered to and followed the AGREE II (Advancing guideline development, reporting and evaluation in healthcare) criteria and the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) method to assess the quality of the evidence on which the recommendations were based. The potential drawbacks of making recommendations in the presence of poor quality or insufficient evidence were highlighted. The Commission of Senology considered 6 questions in 4 thematic areas, focusing on oncologic safety, risk of complications, aesthetic satisfaction and psychological impact, and preoperative modalities. The application of the GRADE method resulted in 7 recommendations, 6 with a high level of evidence (GRADE 1+/-) and 1 with a low level of evidence (GRADE 2+/-). There was significant agreement among the Commission of Senology members on recommendations for preferred surgical techniques and practical implementation.

To determine the value of performing a risk-reducing mastectomy (RRM) in the absence of a deleterious variant of a breast cancer susceptibility gene, in 4 clinical situations at risk of breast cancer. The French National College of Obstetricians and Gynecologists (CNGOF) Commission of Senology developed these recommendations. A policy of declaration and monitoring of links of interest was applied throughout the process of making the recommendations. Similarly, the development of these recommendations did not benefit from any funding from a company marketing a health product. The Commission of Senology adhered to the AGREE II (Advancing guideline development, reporting and evaluation in healthcare) criteria and followed the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) method to assess the quality of the evidence on which the recommendations were based. The potential drawbacks of making recommendations in the presence of poor quality or insufficient evidence were highlighted. 8 questions on 4 topics, focusing on histological, hereditary (except identified genetic abnormality), radiological (of unrecognized cancer), and radiation (history of Hodgkin's lymphoma) risks were considered. For each situation, it was determined whether performing RRM compared with surveillance would decrease the risk of developing breast cancer and/or increase survival. The Commission of Senology synthesis and application of the GRADE method resulted in 11 recommendations, 6 with a high level of evidence (GRADE 1+/-) and 5 with a low level of evidence (GRADE 2+/-). There was significant agreement among the Commission of Senology members on recommendations to improve practices for performing or not performing RRM.

Breast cancer is the leading cancer in women in terms of incidence and mortality. The literature currently identifies several risk factors, some modifiable and others not. Because of its multifactorial nature, the combination of factors either increases or reduces the risk of cancer. Since 2004, the first commission's rapport of the French National Environmental Health Plan has recognized the significant impact of occupational exposure on the development of breast cancer. However, neither primary nor secondary preventive measures have yet been implemented in work environment.

Abstract Membrane contact sites between organelles are organized by protein bridges. Among the components of these contacts, the VAP family comprises endoplasmic reticulum (ER)-anchored proteins, such as MOSPD2, functioning as major ER-organelle tethers. MOSPD2 distinguishes itself from the other members of the VAP family by the presence of a CRAL-TRIO domain. In this study, we show that MOSPD2 forms ER-LD contacts thanks to its CRAL-TRIO domain. MOSPD2 ensures the attachment of the ER to LDs through a direct protein-membrane interaction involving an amphipathic helix that has an affinity for lipid packing defects present at the surface of LDs. Remarkably, the absence of MOSPD2 markedly disturbs the assembly of lipid droplets. These data show that MOSPD2, in addition to being a general ER receptor for inter-organelle contacts, possesses an additional tethering activity and is specifically implicated in the biology of LDs via its CRAL-TRIO domain.