MG
Manfred Gessler
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Kidney Development and Disease
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
12
(83% Open Access)
Cited by:
6,608
h-index:
64
/
i10-index:
145
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Homozygous deletion in Wilms tumours of a zinc-finger gene identified by chromosome jumping

Manfred Gessler et al.Feb 1, 1990
CYTOGENETIC analysis has identified chromosome Ilpl3 as the smallest overlap region for deletions found in individuals with WAGR syndrome, which includes Wilms tumour (a recessive childhood nephroblastoma), anirida, genito-urinary abnormalities and mental retardation1. The underlying loci have since been resolved into an aniridia (AN2) locus at a telomeric position, and a locus of closely spaced genes or a single pleiotropic gene involved in genito-urinary tract abnormalities and Wilms tumour at a more centromeric position2–7. Pulsed-field gel analysis of the 11pl3 region has revealed the presence of several putative CpG islands8,9, structures which are frequently associated with the 5' ends of expressed sequences, mainly housekeeping genes and some tissue-specific genes10. Starting from a CpG island, we have now isolated four neighbouring CpG islands, all within 650 kilobases (kb), by means of two consecutive bidirectional jumps in rare-cutting restriction-enzyme jumping libraries11. In two instances, flanking sequences were conserved in other species and RNA transcripts were identified. A complementary DNA clone isolated for one of them derives from an RNA highly expressed in fetal kidney, and is predicted to encode a Krüppel-like12 zinc-finger protein that is probably a transcription factor. The entire cDNA region is included in two partially overlapping homozygous deletions found in Wilms tumour DNA samples. Cloning of the breakpoints in one tumour revealed a deletion size of 170 kb, one-third of which is covered by the cDNA. The expression pattern and sequence of this cDNA could point to an important role for its corresponding gene in the normal development of the renal system as well as in Wilms tumour.
0
Citation1,305
0
Save
0

The Notch target genes Hey1 and Hey2 are required for embryonic vascular development

Andreas Fischer et al.Apr 15, 2004
The Delta-Notch signaling pathway plays a central role in the development of most vertebrate organs. The Hey family of bHLH transcription factors are direct targets of Notch signaling. Loss of Hey2 in the mouse leads to cardiac defects with high postnatal lethality. We have now generated a mouse Hey1 knockout that has no apparent phenotypic defect. The combined loss of Hey1 and Hey2, however, results in embryonic death after embryonic day 9.5 (E9.5) with a global lack of vascular remodeling and massive hemorrhage. Initial vasculogenesis appears unaffected, but all subsequently developing major vessels in the embryo and yolk sac are either small or absent. Furthermore, the placental labyrinth completely lacks embryonic blood vessels. Similar vascular defects are observed in Jagged1 and Notch1 knockout mice. In the latter we found Hey1 and Hey2 expression in yolk sacs to be strongly reduced. Remaining large arteries in both Notch1 and Hey1/Hey2 knockout mice fail to express the arterial endothelial markers CD44, neuropilin1, and ephrin-B2. This indicates that Hey1/Hey2 are essential transducers of Notch signals in cardiovascular development that may mediate arterial cell fate decision.
0
Citation626
0
Save
0

GLI3 zinc-finger gene interrupted by translocations in Greig syndrome families

Andrea Vortkamp et al.Aug 1, 1991
THE Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GCPS) is an auto-somal dominant disorder affecting limb and craniofacial development in humans1,2. GCPS-affected individuals are characterized by postaxial polysyndactyly of hands, preaxial polysyndactyly of feet, macroephaly, a broad base of the nose with mild hypertelorism and a prominent forehead. The genetic locus has been pinpointed to chromosome 7pl3 by three balanced translocations associated with GCPS in different families3,4,19. This assignment is corroborated by the detection of two sporadic GCPS cases carrying overlapping deletions in 7pl3 (ref. 7), as well as by tight linkage of GCPS to the epidermal growth factor receptor gene in 7pl2–13 (ref. 8). Of the genes that map to this region, those encoding T cell receptor-γ, interferon-β2, epidermal growth factor receptor, and Hox1.4, a potential candidate gene for GCPS, have been excluded from the region in which the deletions overlap7,9. Here we show that two of the three translocations interrup the GLI3 gene, a zinc-finger gene of the GLI-Krüppel family already localized to 7pl3 (refs 5, 6). The breakpoints are within the first third of the coding sequence. In the third translocation, chromosome 7 is broken at about 10 kilobases downstream of the 3' end of GLI3. Our results indicate that mutations disturbing normal GLI3 expression may have a causative role in GCPS.
0
Citation548
0
Save
0

Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death

Connie Bezzina et al.Jul 21, 2013
Connie Bezzina, Richard Redon and colleagues show that common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disorder with high risk of sudden cardiac death. The newly discovered loci have a large cumulative effect on disease risk and illustrate how common variants can have a strong impact on predisposition to rare diseases. Brugada syndrome is a rare cardiac arrhythmia disorder, causally related to SCN5A mutations in around 20% of cases1,2,3. Through a genome-wide association study of 312 individuals with Brugada syndrome and 1,115 controls, we detected 2 significant association signals at the SCN10A locus (rs10428132) and near the HEY2 gene (rs9388451). Independent replication confirmed both signals (meta-analyses: rs10428132, P = 1.0 × 10−68; rs9388451, P = 5.1 × 10−17) and identified one additional signal in SCN5A (at 3p21; rs11708996, P = 1.0 × 10−14). The cumulative effect of the three loci on disease susceptibility was unexpectedly large (Ptrend = 6.1 × 10−81). The association signals at SCN5A-SCN10A demonstrate that genetic polymorphisms modulating cardiac conduction4,5,6,7 can also influence susceptibility to cardiac arrhythmia. The implication of association with HEY2, supported by new evidence that Hey2 regulates cardiac electrical activity, shows that Brugada syndrome may originate from altered transcriptional programming during cardiac development8. Altogether, our findings indicate that common genetic variation can have a strong impact on the predisposition to rare diseases.
0
Citation501
0
Save
Load More