PB
Petter Brandal
Author with expertise in Gliomas
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(50% Open Access)
Cited by:
200
h-index:
25
/
i10-index:
45
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Infant High-Grade Gliomas Comprise Multiple Subgroups Characterized by Novel Targetable Gene Fusions and Favorable Outcomes

Matthew Clarke et al.Apr 2, 2020
Abstract Infant high-grade gliomas appear clinically distinct from their counterparts in older children, indicating that histopathologic grading may not accurately reflect the biology of these tumors. We have collected 241 cases under 4 years of age, and carried out histologic review, methylation profiling, and custom panel, genome, or exome sequencing. After excluding tumors representing other established entities or subgroups, we identified 130 cases to be part of an “intrinsic” spectrum of disease specific to the infant population. These included those with targetable MAPK alterations, and a large proportion of remaining cases harboring gene fusions targeting ALK (n = 31), NTRK1/2/3 (n = 21), ROS1 (n = 9), and MET (n = 4) as their driving alterations, with evidence of efficacy of targeted agents in the clinic. These data strongly support the concept that infant gliomas require a change in diagnostic practice and management. Significance: Infant high-grade gliomas in the cerebral hemispheres comprise novel subgroups, with a prevalence of ALK, NTRK1/2/3, ROS1, or MET gene fusions. Kinase fusion–positive tumors have better outcome and respond to targeted therapy clinically. Other subgroups have poor outcome, with fusion-negative cases possibly representing an epigenetically driven pluripotent stem cell phenotype. See related video: https://vimeo.com/438254885 See related commentary by Szulzewsky and Cimino, p. 904. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 890
0
Citation199
0
Save
0

Radiation-Induced Optic Neuropathy Following Radiation Therapy for a Recurrent Tuberculum Sellae Meningioma: A Case Report

Liv Heggebø et al.Jun 1, 2024
Abstract A 62-year-old woman underwent a second surgery for a WHO grade 1 tuberculum sellae meningioma 4 years after her primary resection. The meningioma affected her right optic nerve, and there was a microscopic residual tumor after the second surgery. Due to the history of recurrence, residual tumor, and visual decline, she was offered postoperative radiation therapy of 1.8 Gy in 29 fractions, with a total dose of 52.2 Gy. Maximum doses to the anterior optic pathway structures were 53.7 Gy to the chiasm, 53.3 Gy to the right optic nerve, and 52.3 Gy to the left optic nerve. Following a transient improvement, her vision rapidly worsened 7 to 8 months later, with only finger counting possible in her left eye and a nearly total visual field loss. Visual acuity was reduced to 20/60 in the right eye, the visual field was reduced (especially in the lower 2 quadrants), and radiation-induced optic neuropathy (RION) was suspected. A rare yet disabling condition that may occur following radiation therapy, RION usually presents with painless, rapid visual deterioration in 1 or both eyes. Treatment options are limited, rendering this a devastating radiotherapeutic complication. Systemic steroids were administered to the patient without visual improvement. Bevacizumab was given as a last effort and, after 3 courses, MRI showed some improvement, with regression of presumed inflammatory changes in both optic nerves. However, the patient’s visual function further deteriorated bilaterally. Three additional bevacizumab courses had no effect, neither visually nor radiographically. This case illustrates that despite precautions, including using doses considered relatively safe when planning radiation therapy, RION might develop and may have devastating consequences. Mitigating treatment options are limited.
0

SURG-47. SUPRAMAXIMAL RESECTION IMPROVES OVERALL SURVIVAL IN PATIENTS WITH MGMT-UNMETHYLATED GLIOBLASTOMA

Eduardo Mireles et al.Nov 1, 2024
Abstract INTRODUCTION Glioblastoma is highly resistant to radio- and chemotherapy and its heterogeneity is a therapeutic challenge. O6-methylguanine–DNA methyltransferase (MGMT) promotor methylation is an established biomarker for favorable effect of chemotherapy. Supramaximal resection has proven predict the best overall survival (OS), but whether this benefit applies equally to patients with different MGMT-promotor methylation status is still to be debated. MATERIAL AND METHODS Population based retrospective study that examined all adult patients in South-Eastern Norway that underwent resection for IDH wildtype glioblastoma between January 2019 and December 2021. Extent of resection (EOR) was classified according to RANO resect classification and MGMT-promotor methylation status by pyrosequencing-qPCR. RESULTS The study included 281 patients. MGMT-promotor methylated patients (MGMT+) had a median OS of 18.4 months compared to 13.1 months in MGMT-unmethylated (MGMT-) patients (p&lt;0.0001). Patients with supramaximal resection had a median OS of 20.4 months compared to 14.9 months (p&lt;0.01) with maximal resection. For patients with supramaximal resection we found no significant difference in median OS (25.5 vs. 18.3 months (p=0.24)) dependent on MGMT-status. Separated analysis between MGMT-status and EOR showed a median survival of 18.3, 13.4 (p&lt;0.001), and 8.5 (p&lt;0.001) months for MGMT-, and 25.5, 18.4 (p=.99), and 9.0 (p&lt;0.001) months for MGMT+ in patients where supramaximal-, maximal-, and submaximal resection was achieved, respectively. CONCLUSIONS Patients with supramaximal resection and MGMT+ have a 50% 2-years survival probability. In patients where supramaximal resection was achieved, survival benefit was not dependent on MGMT-status. There was a significant improved survival in MGMT- patients between supramaximal and maximal resection, that was not present for MGMT+ patients. Intraoperative molecular diagnosis has the potential to guide the surgical strategy dependent on MGMT-promotor methylation status, especially in tumors where supramaximal resection has a higher risk of new neurological deficits.