In coronavirus disease 2019 (COVID-19), particularly in older people, dysregulated immune response and aberrant repair can result in varied severity secondary pulmonary fibrosis (PF). By detecting some indicators, the occurrence and prognosis of fibrosis can be measured, providing directions for COVID-19 treatment.

Benzene, a widely used industrial chemical, has been clarified to cause hematotoxicity. Our previous study suggested that miR-451a may play a role in benzene-induced impairment of erythroid differentiation. However, the mechanism underlying remains unclear. In this study, we explored the role of miR-451a and its underlying mechanisms in hydroquinone (HQ)-induced suppression of erythroid differentiation in K562 cells. 0, 1.0, 2.5, 5.0, 10.0, and 50 μM HQ treatment of K562 cells resulted in a dose-dependent inhibition of erythroid differentiation, as well as the expression of miR-451a. Bioinformatics analysis was conducted to predict potential target genes of miR-451a and dual-luciferase reporter assays confirmed that miR-451a can directly bind to the 3'-UTR regions of BATF, SETD5, and ARHGEF3 mRNAs. We further demonstrated that over-expression or down-regulation of miR-451a altered the expression of BATF, SETD5, and ARHGEF3, and also modified erythroid differentiation. In addition, BATF, SETD5, and ARHGEF3 were verified to play a role in HQ-induced inhibition of erythroid differentiation in this study. Knockdown of SETD5 and ARHGEF3 reversed HQ-induced suppression of erythroid differentiation while knockdown of BATF had the opposite effect. On the other hand, we also identified c-Jun as a potential transcriptional regulator of miR-451a. Forced expression of c-Jun increased miR-451a expression and reversed the inhibition of erythroid differentiation induced by HQ, whereas knockdown of c-Jun had the opposite effect. And the binding site of c-Jun and miR-451a was verified by dual-luciferase reporter assay. Collectively, our findings indicate that miR-451a and its downstream targets BATF, SETD5, and ARHGEF3 are involved in HQ-induced erythroid differentiation disorder, and c-Jun regulates miR-451a as a transcriptional regulator in this process.

Abstract BACKGROUND Hyperglycemia is a major contributor to endothelial dysfunction and blood vessel damage, leading to severe diabetic microvascular complications. Despite the growing body of research on the underlying mechanisms of endothelial cell dysfunction, the available drugs based on current knowledge fall short of effectively alleviating these complications. Therefore, our endeavor to explore novel insights into the cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction is crucial for the field. METHODS In this study, we carried out a high-resolution imaging and time-lapse imaging analysis of the behavior of endothelial cells in Tg(kdrl:ras-mCherry::fli1a:nEGFP) zebrafish embryos upon high glucose treatment. Genetic manipulation and chemical biology approaches were utilized to analyze the underlying mechanism of high-glucose-induced nuclei aggregation and aberrant migration of zebrafish endothelial cells and cultured human endothelial cells. Bioinformatical analysis of single-cell RNA sequencing data and molecular biological techniques to identify the target genes of Foxo1a. RESULTS In this study, we observed that the high glucose treatment resulted in nuclei aggregation of endothelial cells in zebrafish intersegmental vessels (ISVs). Additionally, the aberrant migration of microvascular endothelial cells in high glucose-treated embryos, which might be a cause of nuclei aggregation, was discovered. High glucose-induced aggregation of vascular endothelial nuclei via foxo1a downregulation in zebrafish embryos. Then, we revealed that high glucose resulted in the downregulation of foxo1a expression and increased the expression of its direct downstream effector, klf2a, through which the aberrant migration and aggregation of vascular endothelial nuclei were caused. CONCLUSIONS High glucose treatment caused the nuclei of endothelial cells to aggregate in vivo , which resembles the crowded nuclei of endothelial cells in microaneurysms. High glucose suppresses foxo1a expression and increases the expression of its downstream effector, klf2a, thereby causing the aberrant migration and aggregation of vascular endothelial nuclei. Our findings provide a novel insight into the mechanism of microvascular complications in hyperglycemia.

Abstract Since the oncogenic rearranged during transfection (RET) gene fusion was discovered in non-small cell lung cancer (NSCLC) in 2012, multiple-targeted kinase inhibitors (MKIs) cabozantinib and vandetanib have been explored in the clinic for RET positive NSCLC patients. As the nonselective nature of these inhibitors, patients have off-target adverse effects. The discovery of highly potent selective RET inhibitors such as pralsetinib and selpercatinib improve the clinic efficiency and more favorable toxicity profile. However, acquired resistance mediated by secondary mutations in the solvent-front region of the kinase (e.g. G810C/S/R) become a new challenge for selective RET inhibitor therapies. In this review, we highlight typical RET inhibitors developed during these years and provide a reference for more potential RET inhibitors exploration in the future.

Purpose Splenic metastases (SM) from breast cancer (SMBC) are exceedingly rare. To date, the relevant literature is primarily based on pan-tumour species, with only a few studies exploring SM specifically in relation to breast cancer. As such, the present retrospective study explored the clinicopathological characteristics and prognoses of patients with SMBC at the breast care centre of the authors’ hospital. Methods Data from patients newly diagnosed with metastatic breast cancer (MBC) between June 2017 and June 2022 were extracted from medical records at the authors’ hospital. Clinicopathological characteristics and their associations with progression-free survival (PFS [time from diagnosis of initial recurrence and/or metastasis to diagnosis of SM]), first overall survival ( 1st OS [time from diagnosis of breast cancer to death or last follow-up visit]), and second overall survival ( 2nd OS [time from diagnosis of SM to death or last follow-up visit]) were analysed in patients with SMBC. Results In total, 1009 patients with MBC were identified, of whom 18 (1.7%) had SM. T1 and T2 stages were documented in 15 (83.3%) patients, whereas N2 and N3 were documented in 13 (62.2%). 14 (77.8%) patients were oestrogen receptor and/or progesterone receptor positive. A Ki-67 index ≥ 30% accounted for 72.2% (13/18) of cases, and all patients were histological grade II or III. Liver and/or lung metastases were documented in all 18 (100%) patients. Median PFS was 6.3 months. The median 1st OS and 2nd OS were 41.8 and 10.6 months, respectively. The number of previous treatment lines before diagnosis of SM was a significant adverse prognostic factor for PFS, and disease-free survival was a significant adverse prognostic factor for 1st OS. Conclusion SMBC commonly presents with diffuse multiple organ metastases in the terminal stage of malignancy and has a poor prognosis, which may provide deeper insight into SMBC for clinicians.