Osteoarthritis (OA) is a challenging degenerative joint disease to manage.Previous research has indicated that cell-free fat extract (CEFFE) may hold potential for OA treatment.This study investigated the role of Annexin A5 (AnxA5) within CEFFE in regulating macrophage polarization and protecting chondrocytes.In vitro experiments demonstrated that AnxA5 effectively inhibited M1 macrophage polarization by facilitating toll-like receptor (TLR) 4 internalization and lysosomal degradation through calcium-dependent endocytosis.This process decreased TLR4 expression, suppressed pro-inflammatory mediator release, and reduced the production of reactive oxygen species.Furthermore, AnxA5 displayed protective effects against chondrocyte necrosis and apoptosis.In vivo, studies revealed that intra-articular administration of AnxA5 ameliorated pain symptoms in a monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis rat model.Histological analyses indicated a decrease in synovial inflammation and mitigation of cartilage damage following AnxA5 treatment.These results underscored the potential of AnxA5 as a therapeutic option for OA due to its capacity to regulate macrophage polarization and maintain chondrocyte viability.Further investigation into the specific mechanisms and clinical applications of AnxA5 may help improve the management of OA.

ABSTRACT Background and Objective CEFFE (Cell‐free fat extract) treatment for periocular fine lines requires thorough clinical evaluation to determine its efficacy and safety in enhancing skin quality. The research enrolled 10 healthy female participants aged 31–58, focusing on skin texture, elasticity, and barrier function. Methods and Results CEFFE treatment demonstrated significant benefits, with notable improvements observed as early as 3 months posttreatment, which continued throughout the 12‐month follow‐up period. Objective assessments revealed reductions in SEr% and SEw%, indicative of reduced skin roughness and wrinkles, particularly pronounced after the third month of treatment. Enhanced skin elasticity, as indicated by improvements in R2%, R5%, and R7%, was observed, with the most significant enhancements noted at the 6‐month follow‐up. Furthermore, TEWL decreased consistently, highlighting CEFFE's potential in maintaining the skin's barrier function and moisture retention. High patient satisfaction levels, with 70% expressing satisfaction ranging from satisfied to very satisfied, underscored CEFFE's clinical significance. Conclusions CEFFE demonstrates potential as an effective and safe intervention for addressing periocular fine lines, providing a solution for fine lines while ensuring skin health (ChiCTR1900024329).