Background Oral pre-exposure prophylaxis (PrEP) using co-formulated emtricitabine (FTC) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is a potent HIV prevention method for men and women, with its efficacy highly dependent on adherence. A pivotal HIV efficacy study combined with a directly observed pharmacological study defined the thresholds for HIV protection in men who have sex with men (MSM), which are the keys to PrEP promotion and development of new PrEP agents. For African women at risk for HIV and belonging to a priority group considered due to disproportionately high incident HIV infections, the variable adherence in PrEP clinical trials and the limited pharmacologic data have resulted in a lack of clarity about the PrEP adherence required for HIV protection. We propose a study to quantify the adherence–concentration–efficacy thresholds of TDF/FTC PrEP among African cisgender women to inform decisions about optimal PrEP dosing and adherence for HIV protection. Methods We randomized 45 low-risk HIV-uninfected African women, aged 18–30 years old, to directly observe the TDF/FTC PrEP of two, four, or seven doses per week for 8 weeks. A complementary age-matched pregnant women cohort at high risk of HIV, who will receive seven doses per week, was recruited ( N = 15) with the primary aim of establishing benchmark concentrations in dried blood spots and peripheral blood mononuclear cells. Plasma, whole blood (WB), urine, hair, vaginal fluid, and vaginal tissue (non-pregnant women only) were archived for future testing. Drug concentrations were measured using methods validated for each biological matrix. Pharmacokinetic models were fitted to drug concentrations to quantify concentration–adherence thresholds. To define the drug concentrations associated with HIV protection, we applied the newly defined thresholds from the primary pharmacologic trial to the subset of women randomized to TDF/FTC or TDF in the Partners PrEP Study with the drug concentration assessed in plasma and WB samples. Multiple imputation was used to construct a data set with drug concentrations at each visit when an HIV test was performed for the entire cohort, replicating the work for MSM. Discussion The proposed study generated the first African women-specific TDF–PrEP adherence–concentration–efficacy thresholds essential for guiding the accurate interpretation of TDF/FTC PrEP programs and clinical trials of novel HIV prevention products using TDF/FTC as an active control. Clinical Trial Registration ClinicalTrials.gov , identifier (NCT05057858).

Injectable lenacapavir administered every 6 months is a promising product for HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP). We aimed to estimate the health and budget impacts and threshold price at which lenacapavir could be cost-effective in eastern and southern Africa.

Despite high oral pre-exposure prophylaxis (PrEP) uptake among young heterosexual cisgender women, early discontinuation is frequent. It is unclear whether this aligns with potential HIV exposure.

Introduction Oral pre-exposure prophylaxis (PrEP) is a priority intervention for scale-up in countries with high HIV prevalence. Policymakers must decide how to optimise PrEP allocation to maximise health benefits within limited budgets. We assessed the health and economic impact of PrEP scale-up among different subgroups and regions in western Kenya. Methods We adapted an agent-based network model, EMOD-HIV, to simulate PrEP uptake in six counties of western Kenya across seven subgroups including serodiscordant couples (SDCs), adolescent girls and young women (AGYW), adolescent boys and young men, women with multiple partners and men with multiple partners. We modelled 5 years of PrEP provision assuming 90% PrEP uptake in the prioritised subgroups and evaluated outcomes over 20 years compared with a no PrEP scenario. All results are presented in 2021 USD$. Results Population PrEP coverage was highest in the broad AGYW scenario (8.3%, ~2 fold higher than the next highest coverage scenario) and lowest in the SDC scenario (0.37%). Across scenarios, PrEP averted 4.5%–21.3% of infections over the 5-year implementation. PrEP provision to SDCs was associated with the lowest incremental cost-effectiveness ratio (ICER), $245 per disability-adjusted life year (DALY) averted (CI $179 to $435), followed by women and men with multiple partners ($1898 (CI $1002 to $6771) and $2351 (CI $1 831 to $3494) per DALY averted, respectively). Targeted strategies were more efficient than broad provision even in high HIV prevalence counties; PrEP scale-up for AGYW with multiple partners had an ICER per DALY averted of $4745 (CI $2059 to $22 515) compared with $12 351 for broad AGYW (CI $7 050 to $33,955). In general, ICERs were lower in counties with higher HIV prevalence. Conclusions PrEP scale-up can avert substantial HIV infections and increasing PrEP demand for subgroups at higher risk can increase efficiency of PrEP programmes. Our results on health and cost impact of PrEP across geographic regions in western Kenya can be used for budgetary planning and priority setting.