Abstract Background Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a severe and fatal disease. Although mesenchymal stem cell (MSC)-based therapy has shown remarkable efficacy in treating ARDS in animal experiments, clinical outcomes have been unsatisfactory, which may be attributed to the influence of the lung microenvironment during MSC administration. Extracellular vesicles (EVs) derived from endothelial cells (EC-EVs) are important components of the lung microenvironment and play a crucial role in ARDS. However, the effect of EC-EVs on MSC therapy is still unclear. In this study, we established lipopolysaccharide (LPS) - induced acute lung injury model to evaluate the impact of EC-EVs on the reparative effects of bone marrow-derived MSC (BM-MSC) transplantation on lung injury and to unravel the underlying mechanisms. Methods EVs were isolated from bronchoalveolar lavage fluid of mice with LPS - induced acute lung injury and patients with ARDS using ultracentrifugation. and the changes of EC-EVs were analysed using nanoflow cytometry analysis. In vitro assays were performed to establish the impact of EC-EVs on MSC functions, including cell viability and migration, while in vivo studies were performed to validate the therapeutic effect of EC-EVs on MSCs. RNA-Seq analysis, small interfering RNA (siRNA), and a recombinant lentivirus were used to investigate the underlying mechanisms. Results Compared with that in non-ARDS patients, the quantity of EC-EVs in the lung microenvironment was significantly greater in patients with ARDS. EVs derived from lipopolysaccharide-stimulated endothelial cells (LPS-EVs) significantly decreased the viability and migration of BM-MSCs. Furthermore, engrafting BM-MSCs pretreated with LPS-EVs promoted the release of inflammatory cytokines and increased pulmonary microvascular permeability, aggravating lung injury. Mechanistically, LPS-EVs reduced the expression level of isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), which catalyses the formation of α-ketoglutarate (α-KG), an intermediate product of the tricarboxylic acid (TCA) cycle, in BM-MSCs. α-KG is a cofactor for ten-eleven translocation (TET) enzymes, which catalyse DNA hydroxymethylation in BM-MSCs. Conclusions This study revealed that EC-EVs in the lung microenvironment during ARDS can affect the therapeutic efficacy of BM-MSCs through the IDH2/TET pathway, providing potential strategies for improving the therapeutic efficacy of MSC-based therapy in the clinic.

To explore the relationship between the count of examined lymph nodes (ELNs) and survival outcomes in patients with stage T1-2N0M0 small cell lung cancer (SCLC) after surgical treatment. We analyzed data from patients with SCLC in the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. The study focused on examining the correlation between the ELN count and both cancer-specific survival (CSS) and overall survival (OS). This relationship was investigated using restricted cubic spline curves within the framework of multivariable Cox regression models. The cutoff value for both CSS and OS was 7 ELN counts. Patients with ELN < 7 had a median CSS of 64 months, significantly lower than 123 months of patients with ELN ≥ 7 ( P = .012). Multivariable Cox regression analysis indicated that ELN ≥ 7 was an independent prognostic factor for CSS (hazard ratio = 0.50, 95% confidence interval: 0.30–0.83; P = .007). Similarly, Patients with ELN < 7 had a median OS of 41 months for patients with ELN < 7, compared to 103 months for those with ELN ≥ 7 ( P = .004). Multivariable Cox regression analysis confirmed that ELN ≥ 7 was an independent prognostic factor for OS (hazard ratio = 0.54, 95% confidence interval: 0.36–0.81; P = .003). ELN ≥ 7 is recommended as the threshold for evaluating the quality of postoperative lymph node examination and for prognostic stratification in patients with stage T1-2N0M0 SCLC undergoing surgery.

Objective: Ubiquitination is an important post-translational modification. However, the significance of the TRIM family of E3 ubiquitin ligases in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) has not been determined. In this study, the roles of TRIM E3 ubiquitin ligases in lymphovascular invasion in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) were evaluated. Materials and Methods: TRIM expression and related parameters were obtained from UbiBrowser 2.0 , UALCAN, TIMER, TISIDB, LinkedOmics, STRING, and GeneMANIA databases. Immunohistochemistry was used to confirm their expression. Results: TRIM2, TRIM11, TRIM28 , and TRIM56 were upregulated in HNSCC with lymphovascular invasion. TRIM expression was strongly associated with immune infiltration, including key treatment targets, like PD-1 and CTL4 . Co-expressed genes and possible ubiquitination substrates included tumor-related factors. The TRIMs had predicted roles in ubiquitination-related pathways and vital signaling pathways, eg, MAPK, PI3K-Akt , and JAK-STAT signaling pathways. Conclusion: Ubiquitination mediated by four TRIMs might be involved in the regulation of tumor immunity, laying the foundation for future studies of the roles of the TRIM family on the prediction and personalized medicine in HNSCC. The four TRIMs might exert oncogenic effects by promoting lymphovascular invasion in HNSCC. Keywords: ubiquitination, TRIM, head and neck squamous cell carcinoma, bioinformatic analysis, lymphovascular invasion

To compare the survival outcomes of patients with stage T2N0M0 esophageal cancer treated with surgery alone versus those treated with neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery. Patients with stage T2N0M0 esophageal cancer, who either underwent surgery alone or received neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery, were extracted from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database covering the period from 2000 to 2020. Cancer-specific survival (CSS) and overall survival (OS) between the two treatment groups were compared. A total of 583 patients were included: 267 (45.8%) received surgery alone, while 316 (54.2%) underwent neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery. Prior to propensity score matching, no significant differences were observed between the surgery alone and neoadjuvant chemoradiotherapy groups in terms of 5-year CSS (60.86% vs. 59.02%; hazard ratio [HR] = 1.01, 95% confidence interval [CI]: 0.79–1.29; P = 0.916) and OS (50.64% vs. 49.81%; HR = 0.91, 95% CI: 0.75–1.12; P = 0.375). After propensity score matching, the 5-year CSS (66.43% vs. 56.67%; HR = 1.21, 95% CI: 0.89–1.64; P = 0.225) and OS (56.49% vs. 47.37%; HR = 1.09, 95% CI: 0.85–1.40; P = 0.481) remained statistically similar between the two groups. Subgroup analyses of patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma revealed no significant differences in survival outcomes between the treatment modalities for either histological subtype. Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery does not confer a survival advantage over surgery alone in patients with stage T2N0M0 esophageal cancer, irrespective of histological subtype.