Objectives: To describe and compare the results of delirium screening in the immediate post-transplant PICU admission for pediatric intestinal, liver, and renal transplant recipients. We also examined associations with known and suspected risk factors for pediatric delirium (PD). Design: Retrospective analysis of a single-center cohort, 2016–2022. Setting: Twenty-four-bed PICU in a high-volume transplant center. Patients: All intestinal, liver, and renal transplant recipients under 23 years old admitted between July 2016 and August 2022. Measurements and Main Results: We identified 211 pediatric transplant recipients: intestinal ( n = 36), liver ( n = 78), and renal ( n = 97). Results of the Cornell Assessment for PD during the immediate post-transplant PICU admission were reviewed and patients were categorized into screen positive, screen negative, and unscreened. Corresponding data on known and suspected risk factors for PD were also collected. Data on delirium subtypes were not collected. Screens were available for 156 of 211 patients (74%) who were included in the final analysis. The prevalence of a positive screen by transplant category was: intestine 80% (24/30), liver 75% (47/63), and renal 14% (9/63). A positive screen was associated with younger age, greater duration of mechanical ventilation, and greater PICU length of stay (LOS) in bivariate analysis. In multivariable analysis, age and PICU LOS remained strongly correlated with a positive screen ( p < 0.05). Deep sedation and agitation as categorized by the State Behavioral Scale was associated with a positive screen, as was significant iatrogenic withdrawal symptoms ( p < 0.05). Most patients screened positive by post-transplant days 2 and 3 (58/80 [72%] and 64/80 [80%], respectively). Conclusions: In our 2016 to 2022 experience, we found a high prevalence of positive PD screens in pediatric intestinal and liver transplant recipients in the immediate post-transplant PICU admission. A positive screen was associated with younger age and greater PICU LOS.

We evaluate the impact of donor types on outcomes of hematopoietic cell transplantation (HCT) in myelofibrosis, using the Center for International Blood and Marrow Transplant Research registry data for HCTs done between 2013 and 2019. In all 1597 patients, the use of haploidentical donors increased from 3% in 2013 to 19% in 2019. In study-eligible 1032 patients who received peripheral blood grafts for chronic-phase myelofibrosis, 38% of recipients of haploidentical HCT were non-White/Caucasian. Matched sibling donor (MSD)-HCTs were associated with superior overall survival (OS) in the first 3 months (haploidentical hazard ratio [HR], 5.80 [95% confidence interval (CI), 2.52-13.35]; matched unrelated (MUD) HR, 4.50 [95% CI, 2.24-9.03]; mismatched unrelated HR, 5.13 [95% CI, 1.44-18.31]; P < .001). This difference in OS aligns with lower graft failure with MSD (haploidentical HR, 6.11 [95% CI, 2.98-12.54]; matched unrelated HR, 2.33 [95% CI, 1.20-4.51]; mismatched unrelated HR, 1.82 [95% CI, 0.58-5.72]). There was no significant difference in OS among haploidentical, MUD, and mismatched unrelated donor HCTs in the first 3 months. Donor type was not associated with differences in OS beyond 3 months after HCT, relapse, disease-free survival, or OS among patients who underwent HCT within 24 months of diagnosis. Patients who experienced graft failure had more advanced disease and commonly used nonmyeloablative conditioning. Although MSD-HCTs were superior, there is no significant difference in HCT outcomes from haploidentical and MUDs. These results establish haploidentical HCT with posttransplantation cyclophosphamide as a viable option in myelofibrosis, especially for ethnic minorities underrepresented in the donor registries.

7010 Background: Pts with RT have poor prognosis and no standard treatment options with median OS of 3–12 mo (Eyre TA. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2023), indicating an unmet need. We report the largest cohort of real-world pts with RT treated with commercial liso-cel, an autologous, CD19-directed, 4-1BB CAR T cell product. Methods: This analysis included US pts with RT from the CIBMTR who received commercial liso-cel between 02/2021 and 02/2023. Primary outcomes included ORR, CR rate, duration of response (DOR), PFS, OS, and safety (including cytokine release syndrome [CRS] and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome [ICANS] based on Lee 2018 criteria, and prolonged cytopenia defined as grade [gr] 4 thrombocytopenia and/or neutropenia persistent at 30 d after infusion). Results: At data cutoff (08/04/2023), 30 pts with RT were included. Demographics and baseline characteristics at liso-cel infusion are shown in the Table; additional data regarding the pts’ indolent disease and treatment history will be provided in the presentation. Median time from leukapheresis to liso-cel infusion was 35 d (range, 28–63). At median follow-up of 12.3 mo, ORR was 76% among evaluable pts (n = 29) with 66% in CR. Median time to first response was 1.1 mo (range, 0–3.1). Median DOR was not reached (NR); 12-mo DOR rate was 77% (95% CI, 49.5–91). Median PFS (n = 29) and median OS (n = 30) were NR; estimated 12-mo PFS was 54% (95% CI, 33–72) and 12-mo OS was 67% (95% CI, 44–83). Overall, 70% of pts had CRS (gr 3, 0; gr 4, 3%; gr 5, 3% [this pt also had hemophagocytic lymphohistiocytosis]); most common CRS treatments were corticosteroids and tocilizumab (23%) and tocilizumab (20%). ICANS was seen in 47% of pts (gr 3, 17%; gr 4, 10%; gr 5, 0) and most commonly treated with corticosteroids (23%), antiepileptics and corticosteroids (7%), and antiepileptics (7%). Prolonged cytopenia occurred in 17% of pts. One pt had a second primary malignancy (gastrointestinal). Eight (27%) pts died, including 7 because of progression. Conclusions: Pts with RT have poor prognosis with a high unmet need. Here, we show that liso-cel provided meaningful clinical benefit with low incidences of gr ≥ 3 CRS and ICANS observed. The high CR rate is promising in this difficult-to-treat population, and longer follow-up in a larger cohort is needed. [Table: see text]

6552 Background: Allogeneic hematopoietic stem cell transplants (alloHSCT) offer a potential curative treatment for many hematological cancers, however, traditional alloHSCT is associated with high mortality from complications including infection, graft versus host disease (GvHD) and relapse. Orca-T is an investigational allogeneic T-cell immunotherapy that includes stem and immune cells, derived from allogeneic donors, that leverages highly purified, polyclonal donor regulatory T cells to control alloreactive immune responses. In this sub-group analysis, we evaluated the safety and efficacy of patients with acute myeloid leukemia who were treated with Orca-T. Methods: Data from 37 patients with the diagnosis of acute myeloid leukemia (AML) in CR/CRi who received myeloablative conditioning with busulfan, fludarabine, and thiotepa (BFT) followed by Orca-T by 6/30/22 as part of a multicenter phase 1b single-arm trial (NCT04013685) are reported here. Patients enrolled in the phase 1b trial who did not meet these criteria were not included in this analysis. Patients received BFT prior to Orca-T, followed by single-agent GvHD prophylaxis with tacrolimus, and had an 8/8 related or unrelated matched donor. Donors were matched via DNA-based high-resolution typing of HLA-A, -B, -C, and -DRB1. Results: Orca-T was successfully manufactured at a centralized GMP facility, distributed, and infused at study sites throughout the U.S. Vein-to-vein time (i.e. time between end of donor apheresis to start of recipient’s Orca-T infusion) was < 72 hours for all patients, with the majority < 60 hours. Median age was 51 years, 49% were female and 16% were of Hispanic or Latino ethnicity. Twenty-three (62%) had matched related donors and 14 (38%) had matched unrelated donors. Baseline HCT-CI score was 3 and 4 in 27% and 8% of the patients, respectively. The majority had intermediate DRI scores (89%) and 41% were MRD positive at baseline. The median duration of follow-up was 14 months. Relapse-free survival at 12 months was 81.4% (95% CI: 62.9, 91.2). Non-relapse mortality and overall survival were 0% and 100% at 12 months, respectively. Conclusions: These encouraging results suggest that investigational Orca-T could represent a reduced toxicity alternative to conventional alloHSCT. This combination of Orca-T with myeloablative BFT led to > 80% RFS without treatment related mortality, and 100% overall survival in this AML patient population. These outcomes were accomplished with consistent and reliable cell manufacturing and distribution of Orca-T at a national scale. A multi-center randomized controlled phase 3 trial comparing Orca-T to SOC, utilizing BFT or TBI-based conditioning, will complete enrollment during the first half of 2024. (NCT05316701). Clinical trial information: NCT04013685 .