Bisphenol-A (BPA) is a widely used chemical that can harm the human body, including the reproductive system. BPA accumulates in the body and is found in 95 % of individuals due to everyday exposure through food, water, and skin absorption. BPA can impair female fertility by interfering with ovarian folliculogenesis, inhibiting follicular growth, and inducing atresia, leading to polycystic ovary syndrome (PCOS). PCOS is a prevalent endocrine disorder that affects many reproductive-aged women. While current treatments can help manage symptoms, they do not entirely prevent complications. Luteolin, a natural flavonoid with medicinal properties, is commonly used to treat metabolic and inflammatory disorders. Therefore, we evaluated Luteolin's properties against PCOS in Network pharmacology and molecular docking studies; further, the antioxidant and anti-inflammatory properties in protecting the Chinese Hamster ovarian (CHO) cells from Reactive Oxygen Species, cellular damage, and negative mitochondrial membrane potential were evaluated. Additionally, an in-vivo PCOS-like model was developed using zebrafish, and the localization of Luteolin was identified using fluorescein isothiocyanate (FITC). Luteolin protected the CHO cells from cellular damage, ROS, and negative mitochondrial membrane potential. Luteolin alleviated the total SOD levels in the Zebrafish ovary, induced follicular maturation, and altered the key genes in ovarian proliferation and pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β expression. Natural Phyto-oxidants such as Luteolin may protect follicular development and early PCOS in adult zebrafish to prevent oxidative stress and inflammation. This study suggests using Luteolin as a phytomedicine to alleviate ovarian function decline.

The escalating focus on ageing-associated disease has generated substantial interest in the phenomenon of cognitive impairment linked to diabetes. Hyperglycemia exacerbates oxidative stress, contributes to β-amyloid accumulation, disrupts mitochondrial function, and impairs cognitive function. Existing therapies have certain limitations, and apigenin (AG), a natural plant flavonoid, has piqued interest due to its antioxidant, anti-inflammatory, and anti-hyperglycemic properties. So, we anticipate that AG might be a preventive medicine for hyperglycemia-associated amnesia. To test our hypothesis, naïve zebrafish were trained to acquire memory and pretreated with AG. Streptozotocin (STZ) was administered to mimic hyperglycemia-induced memory dysfunction. Spatial memory was assessed by T-maze and object recognition through visual stimuli. Acetylcholinesterase (AChE) activity, antioxidant enzyme status, and neuroinflammatory genes were measured, and histopathology was performed in the brain to elucidate the neuroprotective mechanism. AG exhibits a prophylactic effect and improves spatial learning and discriminative memory of STZ-induced amnesia in zebrafish under hyperglycemic conditions. AG also reduces blood glucose levels, brain oxidative stress, and AChE activity, enhancing cholinergic neurotransmission. AG prevented neuronal damage by regulating brain antioxidant response elements (ARE), collectively contributing to neuroprotective properties. AG demonstrates a promising effect in alleviating memory dysfunction and mitigating pathological changes via activation of the Nrf2/ARE mechanism. These findings underscore the therapeutic potential of AG in addressing memory dysfunction and neurodegenerative changes associated with hyperglycemia.

Indole-3-acetic acid (IAA), a protein-bound uremic toxin, has been linked to cardiovascular morbidity and mortality in chronic kidney disease (CKD) patients. This study explores the influence of IAA (125mg/kg) on cardiovascular changes in adenine sulfate-induced CKD rats. HPLC analysis revealed that IAA-exposed CKD rats had lower excretion and increased circulation of IAA compared to both CKD and IAA control groups. Moreover, echocardiography indicated that CKD rats exposed to IAA exhibited heart enlargement, thickening of the myocardium, and cardiac hypertrophy in contrast to CKD or IAA control group. Biochemical analyses supported the finding that IAA-induced CKD rats had elevated serum levels of c-Tn-I, CK-MB, and LDH; there was also evidence of oxidative stress in cardiac tissues, with a significant decrease in SOD and CAT levels, as well as an increase in MDA levels. The gene expression analysis found significant increases in ANP, BNP, β-MHC, TNF-α, IL-1β, and NF-κB levels in IAA-exposed CKD groups in contrast to the CKD or IAA control group. In addition, higher cardiac fibrosis markers, including Col-I and Col-III. The findings of this study indicate that IAA could trigger cardiovascular fibrosis in CKD conditions.

Plant growth regulators (PGRs) are increasingly used to promote sustainable agriculture, but their unregulated use raises concerns about potential environmental risks. Indole-3-acetic acid (IAA), a commonly used PGR, has been the subject of research on its developmental toxicity in the in-vivo zebrafish model. IAA exposure to zebrafish embryos caused oxidative stress, lipid peroxidation, and cellular apoptosis. The study also revealed that critical antioxidant genes including sod, cat, and bcl2 were downregulated, while pro-apoptotic genes such as bax and p53 were upregulated. IAA exposure also hampered normal cardiogenesis by downregulating myl7, amhc, and vmhc genes and potentially influencing zebrafish neurobehavior. The accumulation of IAA was confirmed by HPLC analysis of IAA-exposed zebrafish tissues. These findings underscore the need for further study on the potential ecological consequences of IAA use and the need for sustainable agricultural practices.