Abstract Extracellular vesicles (EVs) play a crucial role in triggering tumour‐aggressive behaviours. However, the energetic process by which tumour cells produce EVs remains poorly understood. Here, we demonstrate the involvement of β ‐hexosaminidase B (HEXB) in mediating EV release in response to oxidative stress, thereby promoting the development of hepatocellular carcinoma (HCC). Mechanistically, reactive oxygen species (ROS) stimulate the nuclear translocation of transcription factor EB (TFEB), leading to the upregulation of both HEXB and its antisense lncRNA HEXB‐AS. HEXB‐AS can bind HEXB to form a protein/RNA complex, which elevates the protein stability of HEXB. The stabilized HEXB interacts with lysosome‐associated membrane glycoprotein 1 (LAMP1), disrupting lysosome‐multivesicular body (MVB) fusion, which protects EVs from degradation. Knockdown of HEXB efficiently inhibits EV release and curbs HCC growth both in vitro and in vivo. Moreover, targeting HEXB by M‐31850 significantly inhibits HCC growth, especially when combined with GW4869, an inhibitor of exosome release. Our results underscore the critical role of HEXB as a modulator that promotes EV release during HCC development.

Abstract Cancer metastasis poses significant challenges in current clinical therapy. Osthole (OST) has demonstrated efficacy in treating cervical cancer and inhibiting metastasis. Despite these positive results, its limited solubility, poor oral absorption, low bioavailability, and photosensitivity hinder its clinical application. To address this limitation, a glutathione (GSH)‐responded nano‐herb delivery system (HA/MOS@OST&L‐Arg nanoparticles, HMOA NPs) is devised for the targeted delivery of OST with cascade‐activatable nitric oxide (NO) release. The HMOA NPs system is engineered utilizing enhanced permeability and retention (EPR) effects and active targeting mediated by hyaluronic acid (HA) binding to glycoprotein CD44. The cargoes, including OST and L‐Arginine (L‐Arg), are released rapidly due to the degradation of GSH‐responsive mesoporous organic silica (MOS). Then abundant reactive oxygen species (ROS) are produced from OST in the presence of high concentrations of NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1), resulting in the generation of NO and subsequently highly toxic peroxynitrite (ONOO − ) by catalyzing guanidine groups of L‐Arg. These ROS, NO, and ONOO − molecules have a direct impact on mitochondrial function by reducing mitochondrial membrane potential and inhibiting adenosine triphosphate (ATP) production, thereby promoting increased apoptosis and inhibiting metastasis. Overall, the results indicated that HMOA NPs has great potential as a promising alternative for the clinical treatment of cervical cancer.

Limited success has been achieved in ferroptosis-induced cancer treatment due to the challenges related to low production of toxic reactive oxygen species (ROS) and inherent ROS resistance in cancer cells. To address this issue, a self-assembled nanodrug have been investigated that enhances ferroptosis therapy by increasing ROS production and reducing ROS inhibition. The nanodrug is constructed by allowing doxorubicin (DOX) to interact with Fe2+ through coordination interactions, forming a stable DOX-Fe2+ chelate, and this chelate further interacts with sorafenib (SRF), resulting in a stable and uniform nanoparticle. In tumor cells, overexpressed glutathione (GSH) triggers the disassembly of nanodrug, thereby activating the drug release. Interestingly, the released DOX not only activates nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4 (NOX4) to produce abundant H2O2 production for enhanced ROS production, but also acts as a chemotherapeutics agent, synergizing with ferroptosis. To enhance tumor selectivity and improve the blood clearance, the nanodrug is coated with a related cancer cell membrane, which enhances the selective inhibition of tumor growth and metastasis in a B16F10 mice model. Our findings provide valuable insights into the rational design of self-assembled nanodrug for enhanced ferroptosis therapy in cancer treatment. Ferroptosis is a non-apoptotic form of cell death induced by the iron-regulated lipid peroxides (LPOs), offering a promising potential for effective and safe anti-cancer treatment. However, two significant challenges hinder its clinical application: 1) The easily oxidized nature of Fe2+ and the low concentration of H2O2 leads to a low efficiency of intracellular Fenton reaction, resulting in poor therapeutic efficacy; 2) The instinctive ROS resistance of cancer cells induce drug resistance. Therefore, we developed a simple and high-efficiency nanodrug composed of self-assembling by Fe2+ sources, H2O2 inducer and ROS resistance inhibitors. This nanodrug can effectively deliver the Fe2+ sources into tumor tissue, enhance intracellular concentration of H2O2, and reduce ROS resistance, achieving a high-efficiency, precise and safe ferroptosis therapy.

We developed a novel, metal-free catalytic system for synthesizing a broad range of itaconates using α-ketoacids and allylic acetate. This method, leveraging phosphine and Mes-Acr

Abstract The integration of integrin‐binding peptides within self‐assembling building blocks is crucial for the development of targeted nanoarchitectonics. However, such constructs typically incorporate only a single integrin‐binding peptide, limiting their multifunctionality. Herein, a rationally designed self‐assembling peptide with dual integrin‐binding motifs for α5β1 and αvβ3 is presented. This peptide forms highly ordered nanofibers or nanoparticles (VH‐NPs) with tailored secondary structures. In vitro and in vivo studies demonstrate that VH‐NPs target activated hepatic stellate cells via dual‐integrin interactions, enabling selective targeting to fibrotic livers and suppressing α5β1 and αvβ3. Notably, VH‐NPs can encapsulate rhein through noncovalent interactions, resulting in peptide‐rhein nanoarchitectonics that display augmented antifibrotic effects. These findings highlight the potential of self‐assembling peptides that leverage multiple targets and therapeutic modules as a promising strategy for constructing multifunctional nanoarchitectonics.

Purpose: Previous studies have reported divergent sexual responses to aging; however, specific variations in gene expression between aging males and females and their potential association with age-related retinal diseases remain unclear. This study collected data from public databases and developed a comprehensive comparison of retina between aging females and males. Methods: Single-cell RNA (scRNA) and bulk RNA sequencing data of the aging retina from females and males in public databases were utilized for integrated analysis to investigate sex-biased expression in retina. Additionally, in vitro experiments were conducted on individuals with retinitis pigmentosa (RP) to validate the sex difference in degenerative retina. Results: Bulk RNA analysis revealed sex-biased expression of specific genes in retina of aging individuals, with immune pathway-related genes exhibiting higher expression in females compared to males. The scRNA analysis demonstrated that sex-biased gene expression was cell-type specific in aging retina. Furthermore, susceptibility genes for age-related macular degeneration and RP exhibited variation across different cell types and sexes. Cell-to-cell communication unveiled an increased interaction associated with TGFB1, CCL7, and VEGFA in Müller glia, microglia, and astrocytes of female retina. Notably, we observed female-biased chemokine expression in microglia contributing to heightened susceptibility to immune inflammation in female retina. Finally, we confirmed a more pronounced inflammatory response during degeneration in female rd10 mouse retina compared to males. Conclusions: This study provides a comprehensive comparison of retina between females and males in healthy aging human retina and highlights the significance of sex as an influential factor in retinal diseases.