Nanhaia speciosas J. Compton & Schrire (the name Nanhaia speciosas J. Compton & Schrire has been accepted by the World Checklist of Vascular Plants https://www.worldfloraonline.org/taxon/wfo-0001444004) is a traditional Zhuang medicine that have been widely used for centuries. It has been used in the treatment of lung inflammation, tuberculosis, rheumatic pain, lumbar muscle strain, and various other ailments, such as chronic hepatitis, menoxenia, leukorrhea, and injuries. In addition, N. speciosa has also been used to treat acute lung injury (ALI).

Genome-wide association studies of brain imaging phenotypes are mainly performed in European populations, but other populations are severely under-represented. Here, we conducted Chinese-alone and cross-ancestry genome-wide association studies of 3,414 brain imaging phenotypes in 7,058 Chinese Han and 33,224 white British participants. We identified 38 new associations in Chinese-alone analyses and 486 additional new associations in cross-ancestry meta-analyses at P < 1.46 × 10

Abstract Background Carbapenem-resistant E. coli (CREco) pose a significant public health threat due to their multidrug resistance. Colistin is often a last-resort treatment against CREco; however, the emergence of colistin resistance gene mcr-1 complicates treatment options. Methods Two E. coli strains (ECO20 and ECO21), recovered from hospitalized patients in distinct wards, exhibited resistance to carbapenems and colistin. Whole-genome sequencing and phenotypic characterization were employed to study resistance patterns, plasmid profiles, transferability of resistance and virulence genes, and siderophore production capabilities. Comparative genome analysis was used to investigate the genetic environment of mcr-1 , bla NDM−7 , and virulence clusters. Results Both E. coli strains exhibited thr presence of both mcr-1 and bla NDM−7 genes, showing high resistance to multiple antibiotics. Genomic analysis revealed the clonal transmission of these strains, possessing identical plasmid profiles (pMCR, pNDM, and pVir) associated with colistin resistance, carbapenem resistance, and virulence factors. Conjugation experiments confirmed the transferability of these plasmids, indicating their potential to disseminate resistance and virulence traits to other strains. Comparative genomic analyses unveiled the distribution of mcr-1 (IncX4-type) and bla NDM (IncX3-type) plasmids across diverse bacterial species, emphasizing their adaptability and threat. The novelty of pVir indicates its potential role in driving the evolution of highly adaptable and pathogenic strains. Conclusions Our findings underscore the co-occurrence of mcr-1 , bla NDM−7 , and siderophore-producing plasmids in E. coli , which poses a significant concern for global health. This research is crucial to unravel the complex mechanisms governing plasmid transfer and recombination and to devise robust strategies to control their spread in healthcare settings.

The coastal areas and the adjacent islands are the hotspots of human economic and social activities, including urbanization, industrialization, and agricultural practices, which have profound impacts on the ecological environment of the coastal environment. Antibiotic resistance genes （ARGs）, as emerging contaminants, have become hot topics in water ecological security and public concern. However, the profiles of antibiotic resistome in the costal water remain largely unknown, impeding resistome risk assessment associated with coastal environments. In this study, the high-throughput quantitative PCR technique was used to investigate the abundance and distribution of ARGs in the coastal environment of Xiamen City. Combined with the 16S rDNA gene amplicon sequencing method, the structure and composition of the microbial community in a water environment were investigated, and the influencing factors and associated mechanism of ARGs in seawater were deeply explained. The results of this study showed that a total of 187 ARGs were detected in the coastal water environment, and the abundance level was up to 1.29×10

Background Long noncoding RNA (lncRNA) and mRNA profiles in leukocytes have shown potential as biomarkers for acute ischemic stroke (AIS). This study aimed to identify altered lncRNA and target mRNA profiles in peripheral blood leukocytes as biomarkers and to assess the diagnostic value and association with AIS prognosis. Methods and Results Differentially expressed lncRNAs (DElncRNAs) and differentially expressed target mRNAs (DEmRNAs) were screened by RNA sequencing in the discovery set, which consisted of 10 patients with AIS and 20 controls. Validation sets consisted of a multicenter (311 AIS versus 303 controls) and a nested case–control study (351 AIS versus 352 controls). The discriminative value of DElncRNAs and DEmRNAs added to the traditional risk factors was estimated with the area under the curve. NAMPT‐AS , FARP1‐AS1 , FTH1 , and NAMPT were identified in the multicenter case–control study ( P <0.05). LncRNA NAMPT‐AS was associated with cis‐target mRNA NAMPT and trans‐target mRNA FTH1 in all validation sets ( P <0.001). Similarly, AIS cases exhibited upregulated lncRNA FARP‐AS1 and FTH1 expression ( P <0.001) in the nested case–control study ( P <0.001). Furthermore, lncRNA FARP1‐AS1 expression was upregulated in AIS patients at discharge with an unfavorable outcome ( P <0.001). Positive correlations were found between NAMPT expression level and NIHSS scores of AIS patients ( P <0.05). Adding 2 lncRNAs and 2 target mRNAs to the traditional risk factor model improved area under the curve by 22.8% and 5.2% in the multicenter and the nested case–control studies, respectively. Conclusions lncRNA NAMPT‐AS and FARP1‐AS1 have potential as diagnostic biomarkers for AIS and exhibit good performance when combined with target mRNA NAMPT and FTH1 .

Increasing evidence has demonstrated that oxidative phosphorylation (OXPHOS) is closely associated with the progression of pancreatic cancer (PC). Given its central role in mitochondrial transcription, the human mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) is a promising target for developing PC treatments. Herein, structure-activity relationship exploration led to the identification of compound

Human studies have shown the anticancer effects of dietary isothiocyanates (ITCs), but there are some inconsistencies, and more evidence supports that such anticancer effect is from higher doses of ITCs. The inconsistencies found in epidemiological studies may be due to many factors, including the biphasic dose-response (so called hormetic effect) of ITCs, which was found to be more profound under hypoxia conditions. In this comprehensive review, we aim to shed light on the intriguing synergistic interactions between dietary ITCs, focusing on sulforaphane (SFN) and various anticancer drugs. Our exploration is motivated by the potential of these combinations to enhance cancer management strategies. While the anticancer properties of ITCs have been recognized, our review delves deeper into understanding the mechanisms and emphasizing the significance of the hormetic effect of ITCs, characterized by lower doses stimulating both normal cells and cancer cells, whereas higher doses are toxic to cancer cells and inhibit their growth. We have examined a spectrum of studies unraveling the multifaceted interaction and combinational effects of ITCs with anticancer agents. Our analysis reveals the potential of these synergies to augment therapeutic efficacy, mitigate chemoresistance, and minimize toxic effects, thereby opening avenues for therapeutic innovation. The review will provide insights into the underlying mechanisms of action, for example, by spotlighting the pivotal role of Nrf2 and antioxidant enzymes in prevention. Finally, we glimpse ongoing research endeavors and contemplate future directions in this dynamic field. We believe that our work contributes valuable perspectives on nutrition and cancer and holds promise for developing novel and optimized therapeutic strategies.

Chemical probes and chemogenomic compounds are valuable tools to link gene to phenotype, explore human biology, and uncover novel targets for precision medicine. The mission of the Target 2035 initiative is to discover chemical tools for all human proteins by the year 2035. Here, we draw a landscape of the current chemical coverage of human biological pathways. Although available chemical tools target only 3% of the human proteome, they already cover 53% of human biological pathways and represent a versatile toolkit to dissect a vast portion of human biology. Pathways targeted by existing drugs might be enriched in unknown but valid drug targets and could be prioritized in future Target 2035 efforts.

Chemical probes and chemogenomic compounds are valuable tools to link gene to phenotype, explore human biology and uncover novel targets for precision medicine. A growing federation of scientists is contributing to the mission of Target 2035 - discovering chemical tools for all druggable human proteins by the year 2035. It is expected that these compounds will enable the understanding of the regulation of cellular machineries and biological processes across the compendium of signaling pathways that animate cellular life. Here, we draw a landscape of the current chemical coverage of the human Reactome. We find that even though available chemical probes and chemogenomic compounds are targeting only 3% of the human proteome, they cover 53% of the human Reactome, due to the fact that 46% of human proteins are involved in more than one cellular pathway. As such, existing chemical probes and chemogenomic compounds already represent a versatile toolkit to manipulate a vast portion of human biology. Pathways targeted by existing drugs may be enriched in unknown but valid drug targets and could be prioritized in future Target 2035 efforts.

Inflammation plays a crucial role in the regeneration of fish and avian retinas. However, how inflammation regulates Müller glia (MG) reprogramming remains unclear. Here, we used single-cell RNA sequencing to investigate the cell heterogeneity and interactions of MG and immune cells in the regenerating zebrafish retina. We first showed that two types of quiescent MG (resting MG1 and MG2) reside in the uninjured retina. Following retinal injury, resting MG1 transitioned into an activated state expressing known reprogramming genes, while resting MG2 gave rise to rod progenitors. We further showed that retinal microglia can be categorized into three subtypes (microglia-1, microglia-2, and proliferative) and pseudotime analysis demonstrated dynamic changes in microglial status following retinal injury. Analysis of cell-cell interactions indicated extensive crosstalk between immune cells and MG, with many interactions shared among different immune cell types. Finally, we showed that inflammation activated Jak1-Stat3 signaling in MG, promoting their transition from a resting to an activated state. Our study reveals the cell heterogeneity and crosstalk of immune cells and MG in zebrafish retinal repair, and may provide valuable insights into future mammalian retina regeneration.