The fly Drosophila melanogaster is one of the most intensively studied organisms in biology and serves as a model system for the investigation of many developmental and cellular processes common to higher eukaryotes, including humans. We have determined the nucleotide sequence of nearly all of the ∼120-megabase euchromatic portion of the Drosophila genome using a whole-genome shotgun sequencing strategy supported by extensive clone-based sequence and a high-quality bacterial artificial chromosome physical map. Efforts are under way to close the remaining gaps; however, the sequence is of sufficient accuracy and contiguity to be declared substantially complete and to support an initial analysis of genome structure and preliminary gene annotation and interpretation. The genome encodes ∼13,600 genes, somewhat fewer than the smaller Caenorhabditis elegans genome, but with comparable functional diversity.

A comparative analysis of the genomes of Drosophila melanogaster , Caenorhabditis elegans , and Saccharomyces cerevisiae —and the proteins they are predicted to encode—was undertaken in the context of cellular, developmental, and evolutionary processes. The nonredundant protein sets of flies and worms are similar in size and are only twice that of yeast, but different gene families are expanded in each genome, and the multidomain proteins and signaling pathways of the fly and worm are far more complex than those of yeast. The fly has orthologs to 177 of the 289 human disease genes examined and provides the foundation for rapid analysis of some of the basic processes involved in human disease.

The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology.

Abstract Background and purpose Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease in which chronic membrane potential (E m ) depolarisation of the pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) causes calcium overload, a key pathological alteration. Under resting conditions, the negative E m is mainly set by two pore domain potassium (K 2P ) channels, of which the TASK‐1 has been extensively investigated. Experimental Approach Ion channel currents and membrane potential of primary cultured human(h) PASMCs were measured using the voltage‐ and current clamp methods. Intracellular [Ca 2+ ] was monitored using fluorescent microscopy. Pulmonary BP and vascular tone measurements were also performed ex vivo using a rat PAH model. Key Results TREK‐1 was the most abundantly expressed K 2P in hPASMCs of healthy donors and idiopathic(I) PAH patients. Background K + ‐current was similar in hPASMCs for both groups and significantly enhanced by the TREK activator ML‐335. In donor hPASMCs, siRNA silencing or pharmacological inhibition of TREK‐1 caused depolarisation, reminiscent of the electrophysiological phenotype of idiopathic PAH. ML‐335 hyperpolarised donor hPASMCs and normalised the E m of IPAH hPASMCs. A close link was found between TREK‐1 activity and intracellular Ca 2+ ‐signalling using a channel activator, ML‐335, and an inhibitor, spadin. In the rat, ML‐335 relaxed isolated pre‐constricted pulmonary arteries and significantly decreased pulmonary arterial pressure in the isolated perfused lung. Conclusions and Implications These data suggest that TREK‐1is a key factor in E m setting and Ca 2+ homeostasis of hPASMC, and therefore, essential for maintenance of a low resting pulmonary vascular tone. Thus TREK‐1 may represent a new therapeutic target for PAH.