Abstract A bright ( m F150W,AB = 24 mag), z = 1.95 supernova (SN) candidate was discovered in JWST/NIRCam imaging acquired on 2023 November 17. The SN is quintuply imaged as a result of strong gravitational lensing by a foreground galaxy cluster, detected in three locations, and remarkably is the second lensed SN found in the same host galaxy. The previous lensed SN was called “Requiem,” and therefore the new SN is named “Encore.” This makes the MACS J0138.0−2155 cluster the first known system to produce more than one multiply imaged SN. Moreover, both SN Requiem and SN Encore are Type Ia SNe (SNe Ia), making this the most distant case of a galaxy hosting two SNe Ia. Using parametric host fitting, we determine the probability of detecting two SNe Ia in this host galaxy over a ∼10 yr window to be ≈3%. These observations have the potential to yield a Hubble constant ( H 0 ) measurement with ∼10% precision, only the third lensed SN capable of such a result, using the three visible images of the SN. Both SN Requiem and SN Encore have a fourth image that is expected to appear within a few years of ∼2030, providing an unprecedented baseline for time-delay cosmography.

Background and Purpose Accumulating evidence suggests circulating microRNAs (miRNAs) are important regulators of biological processes involved in COVID‐19 complications. We sought to assess whether circulating miRNAs are associated with COVID‐19 clinical phenotype and outcome. Experimental Approach To discover signatures of circulating miRNAs associated with COVID‐19 disease severity and mortality, miRNA quantification was performed on plasma samples collected at hospital admission from a cohort of 106 patients with mild or severe COVID‐19. Variable importance projection scoring with partial least squared discriminant analysis and Random Forest Classifier were employed to identify key miRNAs associated with COVID‐19 severity. ROC analysis was performed to detect promising miRNA able to discriminate between mild and severe COVID status. Key Results Hsa‐miR‐1‐3p was the most promising miRNA in differentiating COVID‐19 patients who developed severe, rather than mild, disease. Hsa‐miR‐1‐3p levels rose with increasing disease severity, and the highest levels were associated with prolonged hospital length of stay and worse survival. Longitudinal miRNA profiling demonstrated that plasma hsa‐miR‐1‐3p expression levels were significantly increased in patients during acute infection compared with those observed 6 months after the disease onset. Specific blockade of miR‐1‐3p in SARS‐CoV‐2–infected endothelial cells decreased up‐regulation of genes involved in endothelial‐to‐mesenchymal transition, inflammation and thrombosis. Furthermore, miR‐1‐3p inhibition reversed the impaired angiogenic capacity induced by plasma from patients with severe COVID‐19. Conclusion and Implications Our data establish a novel role for miR‐1‐3p in the pathogenesis of COVID‐19 infection and provide a strong rationale for its usefulness as early prognostic biomarkers of severity status and survival.