Objective:  To evaluate the impact of midlife elevated serum cholesterol levels and blood pressure on the subsequent development of mild cognitive impairment (MCI) and to investigate the prevalence of MCI in elderly Finnish population, applying the MCI criteria devised by the Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center. Background:  MCI has been considered as a predictor of AD. Vascular risk factors may be important in the development of cognitive impairment and AD. However, the role of vascular risk factors in MCI and the prevalence of MCI still remain virtually unknown. Methods:  Subjects were derived from random, population-based samples previously studied in surveys carried out in 1972, 1977, 1982, and 1987. After an average follow-up of 21 years, 1,449 subjects aged 65 to 79 years were reexamined in 1998. Results:  Eighty-two subjects, 6.1% of the population (average age, 72 years) met the criteria for MCI. Midlife elevated serum cholesterol level (≥6.5 mmol/L) was a significant risk factor for MCI (OR, 1.9; 95% CI, 1.2 to 3.0, adjusted for age and body mass index); the effect of systolic blood pressure approached significance. Conclusion:  Data point to a role for midlife vascular risk factors in the development of MCI in late life.

Background: Presence of the apolipoprotein E (apoE) ε4 allele, which is involved in cholesterol metabolism, is the most important genetic risk factor for Alzheimer disease. Elevated midlife values for total cholesterol level and blood pressure have been implicated recently as risk factors for Alzheimer disease. Objective: To study the relative importance and the putative relationship among the apoE ε4 allele, midlife total cholesterol level, and midlife blood pressure as risk factors for late-life Alzheimer disease. Design: Prospective population-based study. Setting: Kuopio and Joensuu, eastern Finland. Participants: Participants were derived from random population surveys from 1972, 1977, 1982, and 1987. A total of 1449 persons (73%), 65 to 79 years of age, participated in the reexamination in 1998 (mean follow-up, 21 years). Measurements: Midlife blood pressure and total cholesterol level, apoE genotype, and development of Alzheimer disease during follow-up. Results: The apoE ε4 allele was an independent risk factor for Alzheimer disease, even after adjustment for midlife vascular risk factors and other confounders (odds ratio, 2.1 [95% CI, 1.1 to 4.1]). Similarly, elevated midlife values for serum total cholesterol level (odds ratio, 2.8 [CI, 1.2 to 6.7]) and systolic blood pressure (odds ratio, 2.6 [CI, 1.1 to 6.6]) were independent risk factors for Alzheimer disease, even after adjustment for apoE genotype and other confounding factors. Conclusions: The association between the apoE ε4 allele and Alzheimer disease does not seem to be mediated by vascular factors. The apoE ε4 allele, elevated midlife total cholesterol level, and high midlife systolic blood pressure are independent risk factors for Alzheimer disease. The risk for Alzheimer disease from treatable factors—elevated total cholesterol level and blood pressure—appears to be greater than that from the apoE ε4 allele.

Magnetic resonance imaging (MRI) has been suggested as a useful tool in early diagnosis of Alzheimer’s disease (AD). Based on MRI-derived volumes, we studied the hippocampus and entorhinal cortex (ERC) in 59 controls, 65 individuals with mild cognitive impairment (MCI) and 48 patients with AD. The controls and individuals with MCI were derived from population-based cohorts. Volumes of the hippocampus and ERC were significantly reduced in the following order: control>MCI>AD. Stepwise discriminant function analysis showed that the most efficient overall classification between controls and individuals with MCI subjects was achieved with ERC measurements (65.9%). However, the best overall classification between controls and AD patients (90.7%), and between individuals with MCI and AD patients (82.3%) was achieved with hippocampal volumes. Our results suggest that the ERC atrophy precedes hippocampal atrophy in AD. The ERC volume loss is dominant over the hippocampal volume loss in MCI, whereas more pronounced hippocampal volume loss appears in mild AD.

Abstract Background The Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER) showed cognitive benefits from a multidomain lifestyle intervention in at-risk older people. The LipiDiDiet trial highlighted benefits of medical food in prodromal Alzheimer’s disease (AD). However, the feasibility and impact of multimodal interventions combining lifestyle with medical food in prodromal AD is unclear. Methods MIND-AD mini was a 6-month multinational (Sweden, Finland, Germany, France) proof-of-concept randomized controlled trial (RCT). Participants were 60–85 years old, had prodromal AD (International Working Group-1 criteria), and vascular/lifestyle risk factors. The parallel-group RCT had three arms: multimodal lifestyle intervention (nutritional guidance, exercise, cognitive training, vascular/metabolic risk management and social stimulation); multimodal lifestyle intervention + medical food (Fortasyn Connect); and regular health advice/care (control). Participants were randomized 1:1:1 (computer-generated allocation at each site). Outcome evaluators were blinded to randomization. Primary outcome was feasibility of the multimodal intervention, evaluated by recruitment rate during a 6-month recruitment phase, overall adherence in each intervention arm, and 6-month retention rate. Successful adherence was pre-specified as attending ≥ 40% of sessions/domain in ≥ 2/4 domains (lifestyle intervention), and consuming ≥ 60% of the medical food (lifestyle intervention + medical food). The secondary outcomes included adherence/participation to each intervention component and overall adherence to healthy lifestyle changes, measured using a composite score for healthy lifestyle. Cognitive assessments were included as exploratory outcomes, e.g. Clinical Dementia Rating scale. Results During September 2017-May 2019, 93 individuals were randomized (32 lifestyle intervention, 31 lifestyle + medical food, and 30 control group). Overall recruitment rate was 76.2% (64.8% during the first 6 months). Overall 6-month retention rate was 91.4% (lifestyle intervention 87.5%; lifestyle + medical food 90.3%; control 96.7%). Domain-specific adherence in the lifestyle intervention group was 71.9% to cognitive training, 78.1% exercise, 68.8% nutritional guidance, and 81.3% vascular risk management; and in the lifestyle + medical food group, 90.3% to cognitive training, 87.1% exercise, 80.7% nutritional guidance, 87.1% vascular risk management, and 87.1% medical food. Compared with control, both intervention arms showed healthy diet improvements (β Lifestyle×Time = 1.11, P = 0.038; β Lifestyle+medical food×Time = 1.43, P = 0.007); the lifestyle + medical food group also showed vascular risk reduction ( P = 0.043) and less cognitive-functional decline ( P < 0.05, exploratory analysis). There were 5 serious adverse events (control group: 1; lifestyle intervention: 3; lifestyle + medical food: 1) unrelated to interventions. Conclusions The multidomain lifestyle intervention, alone or combined with medical food, had good feasibility and adherence in prodromal AD. Longer-term cognitive and other health benefits should be further investigated in a larger-scale trial. Trial registration ClinicalTrials.gov NCT03249688.