The comparative efficacy and safety of adjusted- and standard-dose prasugrel in East Asian patients with acute myocardial infarction (AMI) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) remain unclear. This study aimed to comparatively assess the ischaemic and bleeding outcomes of adjusted-dose (maintenance dose: 3.75 mg) and standard-dose (maintenance dose: 10 mg) prasugrel in East Asian patients with AMI undergoing PCI.

Background: Natriuretic peptides and their second messenger, cyclic guanosine monophosphate (cGMP), play a critical role in the pathogenesis of cardiovascular diseases by inhibiting the renin-aldosterone system, cardiac hypertrophy, and fibrosis. Recently developed chemiluminescent enzyme immunoassays for proBNP have enabled the estimation of mature BNP (emBNP) by calculating the difference between total BNP and proBNP. Research Questions: The role of cGMP in left ventricular remodeling after acute myocardial infarction (AMI) remains poorly understood. Aims: We aimed to investigate the relationship between the natriuretic peptide-cGMP cascade and left ventricular reverse remodeling (RR) in patients with anterior AMI. Methods: In a prospective 67 patients experiencing their first anterior AMI, plasma BNP fractions and cGMP levels were measured at immediate primary percutaneous coronary intervention (PPCI), 3 days, and 3 months post-AMI. Change in left ventricular end-systolic index (delta-LVESVI) was calculated as the difference between median 10 months and day 10 using cardiac magnetic resonance imaging. Patients were divided into RR and non-RR groups based on regression analysis to compute residuals representing the differences between each individual’s observed delta-LVESVI and delta-LVESVI adjusted by plasma pro-BNP concentration at immediate PPCI because of an inverse correlation between delta-LVESVI and plasma pro-BNP concentration at immediate PPCI (r=0.243, p=0.047). RR group (n=33) demonstrated below-median residual delta-LVESVI, while non-RR group (n=34) had above-median residual. Results: RR group exhibited significantly higher freedom from major adverse cerebral and cardiovascular events (MACCE) during a median of 8.1-year (Interquartile range: 6.7–8.8) follow-up (P=0.024) (Figure A) . Multivariable analysis identified logarithmic plasma pro-BNP, and emBNP at day 3 post-AMI, and plasma cGMP levels at immediate PPCI and day 3 post-AMI, as independent predictors of RR (P<0.05) even after adjusting age, male, hypertension, and infarct size. (Figure B-D) . Conclusion: Early-phase activation of the natriuretic peptides-cGMP cascade may play a protective role in left ventricular remodeling in patients with anterior AMI.

Abstract Background The effects of low-dose carperitide on long-term clinical outcomes of patients with acute heart failure (AHF) have not yet been fully elucidated. This study aimed to evaluate the effects of low-dose intravenous carperitide on the long-term clinical outcomes of patients with AHF. Methods In this multicentre, open-label, randomised controlled trial, 247 patients with AHF received low-dose carperitide intravenously with standard treatment or a matching standard treatment for 72 h from November 2014 to March 2021 across nine sites in Japan. The primary endpoint was a composite of all-cause death and heart failure hospitalisation within 2 years. Results The primary endpoint was observed in 36 of 122 patients (29.5%) and 35 of 125 patients (28.0%) in the carperitide group and standard treatment groups, respectively (hazard ratio 1.26; 95% confidence interval (CI) 0.78–2.06, P = 0.827). No significant differences were observed in the secondary endpoints, including cumulative urine volume at 72 h; change in the degree of dyspnoea over 72 h; and changes in brain natriuretic peptide, cystatin C, renin, aldosterone, and catecholamine levels at 72 h post randomisation between the groups. A greater decrease in the estimated glomerular filtration rate was observed in the carperitide group compared with the standard treatment group (inter-group difference -3.9 ml/min/1.73 m2; 95% CI -7.0 to -0.8). Conclusion In patients with AHF, low-dose carperitide did not reduce long-term mortality or hospitalisation events when combined with standard treatment. Because patient enrolment was terminated prematurely, the study was underpowered and inconclusive.

Background The role of cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate (cGMP) after acute myocardial infarction (AMI) is not well understood despite its significance as a second messenger of natriuretic peptides (NPs) in cardiovascular disease. We investigated the association between the NP-cGMP cascade and left ventricular reverse remodelling (LVRR) in anterior AMI. Methods 67 patients with their first anterior AMI (median age, 64 years; male, 76%) underwent prospective evaluation of plasma concentrations of the molecular forms of A-type and B-type natriuretic peptide (BNP) and cGMP from immediately after primary percutaneous coronary intervention (PPCI) to 10 months post-AMI. The estimated mature BNP (emBNP) concentration was calculated as the difference between total BNP and prohormone of BNP (proBNP) concentrations. Patients were divided into LVRR and non-LVRR groups on the basis of residuals between observed change in left ventricular end-systolic volume index on MR during the first 11 months after AMI and change adjusted for proBNP concentration immediately post-PPCI, which was calculated with regression. The LVRR group (n=33) had residuals below the median; the non-LVRR group (n=34) had residuals at or above the median. Results The LVRR group had higher freedom from major adverse cardiac and cerebrovascular events (MACCEs) than the non-LVRR group during a median follow-up of 9.9 years (p=0.008). The presence of LVRR (HR 0.256; 95% CI 0.081 to 0.809; p=0.028) and peak creatine phosphokinase–myocardial band level (per 100 IU/L) (HR 1.22; 95% CI 1.02 to 1.46; p=0.027) were independent predictors of MACCE after adjusting for age, male sex, infarct size and hypertension. Multivariable analyses identified logarithmic proBNP and emBNP concentrations from 12 hours to 5 days post-AMI and logarithmic cGMP concentration from immediately post-PPCI to 3 days post-AMI as independent predictors of LVRR (p<0.05). Conclusions Early-phase BNP-cGMP cascade activation might play a crucial role in LVRR in anterior AMI.