Mesenchymal stem cells (MSCs) have been widely studied for their applications in stem cell-based regeneration. During myocardial infarction (MI), infiltrated macrophages have pivotal roles in inflammation, angiogenesis and cardiac remodeling. We hypothesized that MSCs may modulate the immunologic environment to accelerate regeneration. This study was designed to assess the functional relationship between the macrophage phenotype and MSCs. MSCs isolated from bone marrow and bone marrow-derived macrophages (BMDMs) underwent differentiation induced by macrophage colony-stimulating factor. To determine the macrophage phenotype, classical M1 markers and alternative M2 markers were analyzed with or without co-culturing with MSCs in a transwell system. For animal studies, MI was induced by the ligation of the rat coronary artery. MSCs were injected within the infarct myocardium, and we analyzed the phenotype of the infiltrated macrophages by immunostaining. In the MSC-injected myocardium, the macrophages adjacent to the MSCs showed strong expression of arginase-1 (Arg1), an M2 marker. In BMDMs co-cultured with MSCs, the M1 markers such as interleukin-6 (IL-6), IL-1β, monocyte chemoattractant protein-1 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were significantly reduced. In contrast, the M2 markers such as IL-10, IL-4, CD206 and Arg1 were markedly increased by co-culturing with MSCs. Specifically, the ratio of iNOS to Arg1 in BMDMs was notably downregulated by co-culturing with MSCs. These results suggest that the preferential shift of the macrophage phenotype from M1 to M2 may be related to the immune-modulating characteristics of MSCs that contribute to cardiac repair. Bone marrow–derived mesenchymal stem cells (MSCs) transplanted into the heart appear to alter the immunologic environment and may help with recovery following a heart attack. A team led by Youngkeun Ahn and Yong Sook Kim from Chonnam National University Hospital, South Korea, induced heart attacks in rats and then injected MSCs into the damaged heart muscle tissue. The researchers analyzed the surrounding macrophages, a type of white blood cell that rushes to the site of injury, and found a strong expression of the enzyme arginase-1 — a sign that the macrophages were helping with tissue repair. The researchers also characterized macrophages before and after being cultured together with MSCs. They showed that the presence of MSCs shifted the macrophages from the M1 subtype, involved in pro-inflammatory responses, toward the ‘M2’ subtype, involved in dampening inflammation.

The comparative efficacy and safety of adjusted- and standard-dose prasugrel in East Asian patients with acute myocardial infarction (AMI) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) remain unclear. This study aimed to comparatively assess the ischaemic and bleeding outcomes of adjusted-dose (maintenance dose: 3.75 mg) and standard-dose (maintenance dose: 10 mg) prasugrel in East Asian patients with AMI undergoing PCI.

Background: Diabetes mellitus (DM) is a significant factor in increased mortality rates among patients with acute myocardial infarction (AMI), but research on its impact on the long-term outcomes in patients with MI with nonobstructive coronary arteries (MINOCA) is limited. Thus, a comparison of the 3-year clinical outcomes between the DM and non-DM groups among patients with MINOCA was undertaken. Methods: From the Korea AMI Registry-National Institute of Health dataset, 10,774 AMI patients were enrolled. After applying the exclusion criteria, 379 patients with MINOCA were included. The primary clinical outcomes were major adverse cardiac and cerebrovascular events (MACCE), defined as all-cause death, recurrent myocardial infarction (MI), repeat coronary revascularization, and stroke. The secondary outcomes were the individual components of MACCE. Results: The adjusted hazard ratios for 3-year MACCE (2.287, p = 0.010), all-cause death (2.845, p = 0.004), and non-cardiac death (non-CD, 3.914, p = 0.008) were higher in the DM group than in the non-DM group. It is speculated that the higher non-CD rate in the MINOCA group is attributable to a higher proportion of patients with non-ST-segment elevation MI in the total study population. The CD, recurrent MI, revascularization, and stroke rates were similar between the DM and non-DM groups. DM, advanced age, cardiopulmonary resuscitation on admission, and non-use of statin medications were significant predictors of MACCE. Conclusions: In this study involving patients with MINOCA, the DM group exhibited a higher 3-year mortality rate than the non-DM group. Thus, DM demonstrated a hazardous effect even in patients with MINOCA.

Background: Fractional flow reserve (FFR) or angiography-guided complete revascularization was not evaluated in patients with acute myocardial infarction (MI) with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). Objectives: To evaluate impact of FFR-guided percutaneous coronary intervention (PCI) for AMI patients with multivessel disease according to left ventricular systolic function. Methods: We performed pre-specified analysis of FRAME-AMI trial which randomly allocated 562 patients into either FFR-guided PCI (FFR≤0.80) or angiography-guided PCI (diameter stenosis of >50%) for non-infarct related artery (IRA). Patients were classified by LVEF into the preserved (LVEF ≥50%) and reduced (LVEF <50%) groups. The primary end point was patient-oriented composite outcome (POCO), a composite of death, MI, and repeat revascularization. Results: Overall, 187 patients (33.3%) had reduced LVEF. At 4-year follow-up, AMI patients with reduced LVEF showed increased risk of MACE than those with preserved LVEF (18.9% vs. 10.8%; adjusted HR=2.65, 95% CI 1.53-4.58, P<0.001). FFR-guided PCI for non-IRA significantly reduced POCO among preserved LVEF group (3.3% vs. 19.0%; adjusted HR=0.23, 95% CI 0.09-0.59, P=0.002). Conversely, there was no significant difference in POCO between FFR and angiography-guided PCI among reduced LVEF group (17.0% vs. 21.0%; HR=0.64, 95% CI 0.31-1.32, P=0.227). The prognostic impact of FFR-guided PCI tended to increase as LVEF increased (adjusted HR for POCO: 0.69 vs. 0.66 vs. 0.25 vs. 0.20, respectively, for the LVEF ≤40% vs. 40-50% vs. 50-60% vs. ≥60%, interaction P=0.028). Conclusion: In acute MI patients with multivessel disease, FFR-guided PCI for non-IRA showed differential clinical impact according to left ventricular systolic function. The beneficial effect of FFR-guided PCI might be maximized among patients with preserved LVEF rather than reduced LVEF.