PURPOSE Olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor (PARPi), is approved for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative metastatic breast cancer (MBC) in germline (g) BRCA1/ 2 mutation carriers. Olaparib Expanded, an investigator-initiated, phase II study, assessed olaparib response in patients with MBC with somatic (s) BRCA1/ 2 mutations or g/s mutations in homologous recombination (HR)–related genes other than BRCA1/2. METHODS Eligible patients had MBC with measurable disease and germline mutations in non- BRCA1/ 2 HR-related genes (cohort 1) or somatic mutations in these genes or BRCA1/ 2 (cohort 2). Prior PARPi, platinum-refractory disease, or progression on more than two chemotherapy regimens (metastatic setting) was not allowed. Patients received olaparib 300 mg orally twice a day until progression. A single-arm, two-stage design was used. The primary endpoint was objective response rate (ORR); the null hypothesis (≤ 5% ORR) would be rejected within each cohort if there were four or more responses in 27 patients. Secondary endpoints included clinical benefit rate and progression-free survival (PFS). RESULTS Fifty-four patients enrolled. Seventy-six percent had estrogen receptor–positive HER2-negative disease. Eighty-seven percent had mutations in PALB2, s BRCA1/ 2, ATM, or CHEK2. In cohort 1, ORR was 33% (90% CI, 19% to 51%) and in cohort 2, 31% (90% CI, 15% to 49%). Confirmed responses were seen only with g PALB2 (ORR, 82%) and s BRCA1/ 2 (ORR, 50%) mutations. Median PFS was 13.3 months (90% CI, 12 months to not available/computable [NA]) for g PALB2 and 6.3 months (90% CI, 4.4 months to NA) for s BRCA1/ 2 mutation carriers. No responses were observed with ATM or CHEK2 mutations alone. CONCLUSION PARP inhibition is an effective treatment for patients with MBC and g PALB2 or s BRCA1/ 2 mutations, significantly expanding the population of patients with breast cancer likely to benefit from PARPi beyond g BRCA1/ 2 mutation carriers. These results emphasize the value of molecular characterization for treatment decisions in MBC.

A significant proportion of patients with early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) are treated with neoadjuvant chemotherapy. Sequencing of circulating tumor DNA (ctDNA) after surgery, along with enumeration of circulating tumor cells (CTCs), may be used to detect minimal residual disease and assess which patients may experience disease recurrence.To determine whether the presence of ctDNA and CTCs after neoadjuvant chemotherapy in patients with early-stage TNBC is independently associated with recurrence and clinical outcomes.A preplanned secondary analysis was conducted from March 26, 2014, to December 18, 2018, using data from 196 female patients in BRE12-158, a phase 2 multicenter randomized clinical trial that randomized patients with early-stage TNBC who had residual disease after neoadjuvant chemotherapy to receive postneoadjuvant genomically directed therapy vs treatment of physician choice. Patients had blood samples collected for ctDNA and CTCs at time of treatment assignment; ctDNA analysis with survival was performed for 142 patients, and CTC analysis with survival was performed for 123 patients. Median clinical follow-up was 17.2 months (range, 0.3-58.3 months).Circulating tumor DNA was sequenced using the FoundationACT or FoundationOneLiquid Assay, and CTCs were enumerated using an epithelial cell adhesion molecule-based, positive-selection microfluidic device.Primary outcomes were distant disease-free survival (DDFS), disease-free survival (DFS), and overall survival (OS).Among 196 female patients (mean [SD] age, 49.6 [11.1] years), detection of ctDNA was significantly associated with inferior DDFS (median DDFS, 32.5 months vs not reached; hazard ratio [HR], 2.99; 95% CI, 1.38-6.48; P = .006). At 24 months, DDFS probability was 56% for ctDNA-positive patients compared with 81% for ctDNA-negative patients. Detection of ctDNA was similarly associated with inferior DFS (HR, 2.67; 95% CI, 1.28-5.57; P = .009) and inferior OS (HR, 4.16; 95% CI,1.66-10.42; P = .002). The combination of ctDNA and CTCs provided additional information for increased sensitivity and discriminatory capacity. Patients who were ctDNA positive and CTC positive had significantly inferior DDFS compared with those who were ctDNA negative and CTC negative (median DDFS, 32.5 months vs not reached; HR, 5.29; 95% CI, 1.50-18.62; P = .009). At 24 months, DDFS probability was 52% for patients who were ctDNA positive and CTC positive compared with 89% for those who were ctDNA negative and CTC negative. Similar trends were observed for DFS (HR, 3.15; 95% CI, 1.07-9.27; P = .04) and OS (HR, 8.60; 95% CI, 1.78-41.47; P = .007).In this preplanned secondary analysis of a randomized clinical trial, detection of ctDNA and CTCs in patients with early-stage TNBC after neoadjuvant chemotherapy was independently associated with disease recurrence, which represents an important stratification factor for future postneoadjuvant trials.ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02101385.

PURPOSE Black women experience higher rates of taxane-induced peripheral neuropathy (TIPN) compared with White women when receiving adjuvant once weekly paclitaxel for early-stage breast cancer, leading to more dose reductions and higher recurrence rates. EAZ171 aimed to prospectively validate germline predictors of TIPN and compare rates of TIPN and dose reductions in Black women receiving (neo)adjuvant once weekly paclitaxel and once every 3 weeks docetaxel for early-stage breast cancer. METHODS Women with early-stage breast cancer who self-identified as Black and had intended to receive (neo)adjuvant once weekly paclitaxel or once every 3 weeks docetaxel were eligible, with planned accrual to 120 patients in each arm. Genotyping was performed to determine germline neuropathy risk. Grade 2-4 TIPN by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 was compared between high- versus low-risk genotypes and between once weekly paclitaxel versus once every 3 weeks docetaxel within 1 year. Patient-rated TIPN and patient-reported outcomes were compared using patient-reported outcome (PRO)–CTCAE and Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group–Neurotoxicity. RESULTS Two hundred and forty of 249 enrolled patients had genotype data, and 91 of 117 (77.8%) receiving once weekly paclitaxel and 87 of 118 (73.7%) receiving once every 3 weeks docetaxel were classified as high-risk. Physician-reported grade 2-4 TIPN was not significantly different in high- versus low-risk genotype groups with once weekly paclitaxel (47% v 35%; P = .27) or with once every 3 weeks docetaxel (28% v 19%; P = .47). Grade 2-4 TIPN was significantly higher in the once weekly paclitaxel versus once every 3 weeks docetaxel arm by both physician-rated CTCAE (45% v 29%; P = .02) and PRO-CTCAE (40% v 24%; P = .03). Patients receiving once weekly paclitaxel required more dose reductions because of TIPN (28% v 9%; P < .001) or any cause (39% v 25%; P = .02). CONCLUSION Germline variation did not predict risk of TIPN in Black women receiving (neo)adjuvant once weekly paclitaxel or once every 3 weeks docetaxel. Once weekly paclitaxel was associated with significantly more grade 2-4 TIPN and required more dose reductions than once every 3 weeks docetaxel.

The NCCN Guidelines for Survivorship include recommendations for screening, evaluation, and treatment of psychosocial and physical problems resulting from adult-onset cancer and its treatment. They also include recommendations to promote healthy behaviors and immunizations in survivors and provide a framework for care coordination. These NCCN Guidelines Insights summarize the panel’s current recommendations regarding sexual health and fertility.

1615 Background: Despite advances in personalized breast cancer risk assessment and screening, populations at highest risk for cancer-related mortality are often excluded. At the IU Simon Comprehensive Cancer Center, a high-risk screening program (HRSP) identifies and serves women at increased risk of breast cancer. Risk assessment using Tyrer Cuzick v.8 and Gail models is performed in mammography; women at increased risk are navigated to a clinic appointment to discuss individualized screening and prevention services including MRI, chemoprevention, and/or genetic testing. We hypothesize gaps in the demographic and socioeconomic (SES) characteristics of women seen for a HRSP appointment, compared to women receiving a cancer diagnosis at the same mammography sites. Methods: Retrospective review was performed of women who met criteria for the HRSP (age ≤65 and Gail 5 yr risk ≥3% or TC v.8 10-yr risk ≥8%, or recommended by the radiologist) and subsequently accepted, scheduled, and attended an appointment from 6/2020 to 6/2022 (n=233). This population was compared to women who were diagnosed with breast cancer at the same clinical sites over the same dates, without history of being evaluated in the HRSP. Age was restricted to ≤65 to match the HRSP population (n=685). Zip codes were used to calculate area-based SES by median household income and percent poverty. CDC social vulnerability index (SVI) was evaluated using the U.S. Census Bureau and American Community Survey (0=least vulnerable, 1=most vulnerable). Comparisons across groups by age, race, insurance status, area SES and SVI were made using the Wilcoxon or Chi-square test. Results: Cancer cases were significantly older than those attending the HRSP (median age 54 vs 49 p < 0.001). Black patients represented 19.4% of participants diagnosed with cancer, versus 10.8% of participants attending the HRSP (p=0.0032). There was also a disparity in insurance coverage, with 83.8% of women seen in the HRSP being privately insured, versus 75.6% of women diagnosed with cancer (p=0.011). There was no statistical difference in SVI (0.64 vs 0.66 p=0.11) or area poverty rate (11.2 vs 12.0 p=0.26) between the groups; cancer cases came from areas with lower household income (69,611 vs 73,165 p=0.04). Conclusions: Women seen in the HRSP were more likely to be younger, White, privately insured, and from an area with higher household income, compared to women diagnosed with cancer in the same health system at the same mammography sites. This highlights disparities in access to individualized breast cancer interception such as chemoprevention, high-risk screening, and genetic testing, which may further existing disparities in breast cancer-related mortality based on race and SES. Further studies will investigate barriers and motivators to personalized breast cancer prevention in high-risk groups, and utilize community partnerships to develop equitable interventions.

LBA503 Background: Black women experience higher rates of TIPN compared to White women when receiving weekly paclitaxel (WP) for early-stage breast cancer. This disparity impacts health equity, as TIPN leads to more frequent dose reductions and higher recurrence rates in Black women. Conversely, disparities in TIPN by race are not seen in women receiving every three-week docetaxel (3D). Further, retrospective analyses have identified specific genotypes associated with differential risk of grade 2-4 TIPN in women of African ancestry receiving WP . The primary aim of EAZ171 was to prospectively validate germline predictors of TIPN in Black women receiving WP. Secondary objectives included comparing rates of TIPN and dose reductions in Black women receiving WP compared to 3D. Methods: Women with early-stage breast cancer who self-identified as Black and were planned by physician choice to receive (neo)adjuvant WP (80mg/m 2 x 12 doses) or 3D (75 mg/m 2 x 4-6 doses) were eligible. Genotyping determined germline neuropathy risk, defined as high ( FCAMR homozygous wt or SBF2 mutated) or low (variant allele in FCAMR and SBF2 wt). Grade 2-4 TIPN by physician-reported CTCAE v.5 was compared between high vs. low risk genotypes, and between the WP vs. 3D arms at one year using Fisher exact tests with two-sided alpha of 0.1. Patient-rated TIPN was captured using PRO-CTCAE items, and patient-reported outcomes (PROs) assessed TIPN symptoms and functional interference (FACT/GOG-NTx, EORTC CIPN20). Results: 249 patients were enrolled between 6/27/19-3/31/22, including 121 receiving at least one dose of WP and 118 receiving a dose of 3D. Of those with genotype data, 91/117 (77.8%) in the WP arm and 87/118 (73.7%) in the 3D arm were classified as high risk. Physician-reported grade 2-4 TIPN was not significantly different in the high vs. low risk genotype groups with WP (47% vs. 35% p=0.27) nor with 3D (28% vs. 19% p=0.47). Grade 2-4 TIPN was significantly higher in the WP vs. 3D arm by physician-rated CTCAE (45% vs. 29% p=0.02) and PRO-CTCAE (40% vs. 24% p=0.03). Trends in worsening neuropathy scores were similar over time using the FACT/GOG-NTx and EORTC CIPN20 questionnaires, but were not significantly different between the two arms at 1 year. Patients receiving WP required more dose reductions due to TIPN (28% vs. 9% p<0.001) or due to any cause (39% vs. 25% p=0.02) than patients receiving 3D. Conclusions: In this prospective trial enrolling only Black women with breast cancer, germline variation did not significantly impact risk of TIPN with WP or 3D. However, 3D was more tolerable evidenced by less grade 2-4 TIPN and fewer dose reductions compared to WP. Given the disparate burden of TIPN and its potential impact on cure rates, this trial suggests docetaxel should be considered the preferred taxane for Black women with early-stage breast cancer. Clinical trial information: NCT04001829 .