IntroductionSintilimab, an anti–programmed death 1 antibody, plus pemetrexed and platinum had revealed promising efficacy for nonsquamous NSCLC in a phase 1b study. We conducted a randomized, double-blind, phase 3 study to compare the efficacy and safety of sintilimab with placebo, both in combination with such chemotherapy (ClinicalTrials.gov: NCT03607539).MethodsA total of 397 patients with previously untreated, locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC without sensitizing EGFR or anaplastic lymphoma kinase genomic aberration were randomized (2:1 ratio) to receive either sintilimab 200 mg or placebo plus pemetrexed and platinum once every 3 weeks for four cycles, followed by sintilimab or placebo plus pemetrexed therapy. Crossover or treatment beyond disease progression was allowed. The primary end point was progression-free survival (PFS) as judged by an independent radiographic review committee.ResultsAs of November 15, 2019, the median follow-up was 8.9 months. The median PFS was significantly longer in the sintilimab-combination group than that in the placebo-combination group (8.9 versus 5.0 mo; hazard ratio, 0.482, 95% confidence interval [CI]: 0.362–0.643; p < 0.00001). The confirmed objective response rate was 51.9% (95% CI: 45.7%–58.0%) in the sintilimab-combination group and 29.8% (95% CI: 22.1%–38.4%) in placebo-combination group. The incidence of grade 3 or higher adverse events was 61.7% in sintilimab-combination group and 58.8% in placebo-combination group.ConclusionsIn Chinese patients with previously untreated, locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC, the addition of sintilimab to chemotherapy with pemetrexed and platinum resulted in considerably longer PFS than with chemotherapy alone with manageable safety profiles.

Long non-coding RNA (lncRNA) is closely related to a variety of human cancers, which may provide huge potential biomarkers for cancer diagnosis and treatment. However, the aberrant expression of most lncRNAs in colorectal cancer (CRC) remains elusive. This study aims to explore the clinical significance and potential mechanism of lncRNA ABHD11 antisense RNA 1 (ABHD11-AS1) in the colorectal cancer. Here, we demonstrated that lncRNA ABHD11-AS1 is high-expressed in colorectal cancer (CRC) patients, and strongly related with poor prognosis. Functionally, ABHD11-AS1 suppresses ferroptosis and promotes proliferation and migration in CRC both in vitro and in vivo. Mechanically, lncRNA ABHD11-AS1 interacted with insulin-like growing factor 2 mRNA-binding protein 2 (IGF2BP2) to enhance FOXM1 stability, forming an ABHD11-AS1/FOXM1 positive feedback loop. E3 ligase tripartite motif containing 21 (TRIM21) promotes the degradation of IGF2BP2 via the K48-ubiquitin-lysosome pathway and ABHD11-AS1 promotes the interaction between IGF2BP2 and TRIM21 as scaffold platform. Furthermore, N6 -adenosine-methyltransferase-like 3 (METTL3) upregulated the stabilization of ABHD11-AS1 through the m6A reader IGF2BP2. Our study highlights ABHD11-AS1 as a significant regulator in CRC and it may become a potential target in future CRC treatment.

8548 Background: Dato-DXd consists of a humanized anti-TROP2 IgG1 mAb conjugated to a potent topoisomerase I inhibitor via a stable cleavable linker. In the Phase 3 TROPION-Lung01 study, Dato-DXd demonstrated a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) over docetaxel in pts with previously treated, locally advanced or metastatic NSCLC (Ahn et al, ESMO 2023). The Phase 1/2, multicenter, open-label, multiple cohort TROPION-PanTumor02 study (NCT05460273) was designed to assess Dato-DXd in Chinese pts with advanced or metastatic solid tumors. Here we present results from the NSCLC cohort. Methods: Chinese pts (aged ≥18 years) with locally advanced or metastatic NSCLC with or without actionable genomic alterations (AGAs), who had been previously treated with immunotherapy and platinum-based chemotherapy (pts without AGAs) or targeted therapy and platinum-based chemotherapy (pts with AGAs), were enrolled. Pts received Dato-DXd (6 mg/kg IV Q3W). The primary endpoint was confirmed objective response rate (ORR) by independent central review (ICR) per RECIST v1.1. Analyses presented are based on the primary analysis data cut-off (DCO; Oct 9, 2023) with 6 months (mos) follow-up post the last pt’s first dose. Results: In the NSCLC cohort, 40 pts from 11 sites in China were enrolled. Median age was 59 years (range 33–74); 29 pts (72.5%) were male, and 18 (45.0%) were current or former smokers. 23 (57.5%)/17 (42.5%) pts had tumors with non-squamous/squamous histology. 5 pts (12.5%) had NSCLC with AGAs; 4 of these pts had sensitizing EGFR mutations. At DCO, 8 pts were ongoing treatment; median study follow-up was 8.1 mos (range 1.1–11.9). Overall, confirmed ORR by ICR was 45.0% (all partial responses), disease control rate by ICR was 85.0%, median duration of confirmed response was 8.3 mos, and median time to onset of response from first dose was 1.4 mos. ORR by ICR was 56.5% (13/23) in the non-squamous subgroup, 29.4% (5/17) in the squamous subgroup, and 75.0% (3/4) in pts with EGFR mutations. Median PFS by ICR (95% CI) was 7.4 mos (5.7–not calculable [NC]) overall, 9.6 mos (7.1–NC) in the non-squamous subgroup, and 5.5 mos (1.4–NC) in the squamous subgroup. Median treatment duration was 5.6 mos (range 0.7–10.6). Treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 95.0% of pts; grade ≥3 TEAEs occurred in 57.5%, and there were no fatal TEAEs. The most common TEAEs were nausea (62.5%), stomatitis (57.5%) and anemia (57.5%). TEAEs led to dose reduction/discontinuation in 20.0%/10.0% of pts. No adjudicated drug-related interstitial lung disease was reported. Conclusions: Dato-DXd showed encouraging efficacy in Chinese pts with advanced or metastatic NSCLC; the non-squamous subgroup appeared to derive the most benefit. The efficacy/safety profile was consistent with previous studies, with no new safety signals observed. Clinical trial information: NCT05460273 .