Abstract The most effective drug, doxorubicin (DOX), is widely used worldwide for clinical application as an anticancer drug. DOX‐induced cytotoxicity is characterized by mitochondrial dysfunction. There is no alternative treatment against DOX‐induced cardiac damage despite intensive research in the present decades. Ohwia caudata has emerged as a potential herbal remedy that prevents from DOX‐induced cytotoxicity owing to its pharmacological action of sustaining mitochondrial dynamics by attenuating oxidative stress and inducing cellular longevity. However, its underlying mechanisms are unknown. The novel treatment provided here depends on new evidence from DOX‐treated H9c2 cells, which significantly enhanced insulin‐like growth factor (IGF) II receptor (IGF‐IIR) pathways that activated calcineurin and phosphorylated dynamin‐related protein 1 (p‐Drp1) at ser616 (p‐Drp1[ser616]); cells undergo apoptosis due to these factors, which translocate to mitochondria and disrupt their function and integrity, and in terms of herbal medicine treatment, which significantly blocked these phenomena. Thus, our findings indicate that maintaining integrity of mitochondria is an essential element in lowering DOX‐induced cytotoxicity, which further emphasizes that our herbal medicine can successfully block IGF‐IIR pathways and could potentially act as an alternative mechanism in terms of cardioprotective against doxorubicin.

Interobserver variations in the pathology of common astrocytic tumors impact diagnosis and subsequent treatment decisions. This study leveraged a residual neural network-50 (ResNet-50) in digital pathological images of diffuse astrocytoma, anaplastic astrocytoma, and glioblastoma to recognize characteristic pathological features and perform classification at the patch and case levels with identification of incorrect predictions. In addition, cellularity and nuclear morphological features, including axis ratio, circularity, entropy, area, irregularity, and perimeter, were quantified via a hybrid task cascade (HTC) framework and compared between different characteristic pathological features with importance weighting. A total of 95 cases, including 15 cases of diffuse astrocytoma, 11 cases of anaplastic astrocytoma, and 69 cases of glioblastoma, were collected in Taiwan Hualien Tzu Chi Hospital from January 2000 to December 2021. The results revealed that an optimized ResNet-50 model could recognize characteristic pathological features at the patch level and assist in diagnosis at the case level with accuracies of 0.916 and 0.846, respectively. Incorrect predictions were mainly due to indistinguishable morphologic overlap between anaplastic astrocytoma and glioblastoma tumor cell area, zones of scant vascular lumen with compact endothelial cells in the glioblastoma microvascular proliferation area mimicking the glioblastoma tumor cell area, and certain regions in diffuse astrocytoma with too low cellularity being misrecognized as the glioblastoma necrosis area. Significant differences were observed in cellularity and each nuclear morphological feature among different characteristic pathological features. Furthermore, using the extreme gradient boosting (XGBoost) algorithm, we found that entropy was the most important feature for classification, followed by cellularity, area, circularity, axis ratio, perimeter, and irregularity. Identifying incorrect predictions provided valuable feedback to machine learning design to further enhance accuracy and reduce errors in classification. Moreover, quantifying cellularity and nuclear morphological features with importance weighting provided the basis for developing an innovative scoring system to achieve objective classification and precision diagnosis among common astrocytic tumors.

ABSTRACT Inflammation is an intrinsic protective mechanism against various forms of cellular injuries in humans; however, its undesired activation results in tissue damage and cell death. The onset of chronic inflammation and oxidative stress are the key characteristics of autoimmune inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis (RA), for which an effective treatment is yet to be developed. Therefore, in this study, we investigated the protective effects and molecular mechanisms of a novel herbal preparation, Jing‐Si herbal tea (JS), against H 2 O 2 ‐induced inflammation and cellular damage in HIG‐82 synoviocytes. We found that JS did not show any significant alterations in cell viability at <188 μg/mL; however, a cytotoxic effect was observed at 188–1883 μg/mL concentrations tested. We found that expressions of inflammation associated extracellular matrix (ECM)‐degrading proteases MMP‐13, ADAMTS‐2, ‐8, and ‐17 were abnormally enhanced under H 2 O 2 ‐induced pathological oxidative stress (ROS) in HIG‐82 cells. Interestingly, JS treatment not only reduced the ROS levels but also significantly repressed the protein expressions of collagen degrading proteases in a dose‐dependent manner. Treatment with JS showed enhanced cell viability against H 2 O 2 ‐induced toxic ROS levels. The expressions of cell protective aggrecan, Collagen II, and Bcl‐2 were increased, whereas MMP‐13, ADAMTS‐2, Cytochrome C, and cleaved Caspase 3 were decreased by JS under inflammatory agents H 2 O 2 , MIA, LPS, and TNF‐α treatment, respectively, in HIG‐82 cells. Interestingly, the cytoprotective effect of JS treatment was attributed to a decreased mitochondrial localization of Bax and a reduction of Cytochrome C release into the cytoplasm of H 2 O 2 ‐treated HIG‐82 cells. Collectively, our results suggest a novel protective mechanism of JS for RA treatment, which could be potentially applied as a complementary treatment or as an alternative therapeutic approach to mitigate inflammatory diseases.

Exosomes are membrane vesicles secreted by various cells and play a crucial role in intercellular communication. They can be excellent delivery vehicles for oligonucleotide drugs, such as microRNAs, due to their high biocompatibility. MicroRNAs have been shown to be more stable when incorporated into exosomes; however, the lack of targeting and immune evasion is still the obstacle to the use of these microRNA-containing nanocarriers in clinical settings. Our goal was to produce functional exosomes loaded with target ligands, immune evasion ligand, and oligonucleotide drug through genetic engineering in order to achieve more precise medical effects.

Background/Objectives: To determine whether epidural electrical stimulation (EES) improves sensory recovery and walking function in patients with chronic spinal cord injury (SCI) with a grade on the American Spinal Cord Injury Association impairment scale (AIS) of C or D at the cervical level. Methods: Three individuals with cervical-level chronic AIS D SCI were enrolled in the study. The mean injury duration and age were 4.8 ± 4.5 (range: 1.5–10) and 56.7 ± 9 years, respectively. The participants received personalized electrical stimulation for 36 weeks and were evaluated for their SCI characteristics, the result of an AIS assessment according to the lower extremity sensorimotor scale, their muscle activity, and preoperative walking ability parameters, initially as well as at weeks 8 and 36 of the EES intervention. Results: Participants receiving EES significantly increased the muscle activity in most lower limb muscles. Regarding the AIS assessment of the lower extremities, one participant fully regained a light touch sensation, while two fully recovered their pinprick sensation (AIS sensory scores increased from 14 to 28). One participant achieved a full motor score, whereas the others’ scores increased by 19 and 7 points. Compared with preoperative gait parameters, two participants showed improvements in their walking speed and cadence. Walking symmetry, an important parameter for assessing walking function, improved by 68.7%, 88%, and 77% in the three participants, significantly improving the symmetry index (p = 0.003). Conclusions: Thus, EES may be an effective strategy for sensory impairment recovery, as well as muscular activity and strength improvement. These findings may facilitate stable walking in subjects with chronic incomplete SCI, but larger clinical trials are warranted. Clinical trial: NCT05433064.

Fatty Liver Disease (FLD) progresses from steatosis to steatohepatitis and, if left untreated, can lead to irreversible conditions such as cirrhosis and hepatocarcinoma. The etiology of FLD remains unclear, but factors such as overconsumption, poor diet, obesity, and diabetes contribute to its development. Palmitic acid (PA) plays a significant role in FLD progression by inducing apoptosis, inflammation, oxidative stress, and endoplasmic reticulum (ER) stress in hepatocytes. Cordyceps militaris (CM), a fungus with various biological activities, including antioxidant properties is examined both in vitro and in vivo to assess its effectiveness in mitigating PA-induced hepatocyte apoptosis and preventing FLD progression. This study aims to investigate the potential and mechanism of CM in combating FLD, particularly in inhibiting hepatocyte apoptosis. In vitro studies utilized Clone9 hepatocytes treated with PA to simulate FLD conditions. The effects of CM ethyl acetate extract (EAECM) on apoptosis, mitochondrial function, ER stress, inflammation, and oxidative stress were evaluated. In vivo experiments involved FVB mice fed a NASH diet containing high levels of PA to induce FLD, with powdered CM administered orally to assess its impact on body weight, fasting blood glucose level, liver health, fibrosis, and markers of ER stress, inflammation, and oxidative stress. EAECM demonstrated protective effects against PA-induced apoptosis, mitochondrial dysfunction, ER stress, inflammation, and oxidative stress in vitro. In vivo, powdered CM supplementation attenuated body weight gain, improved fasting blood glucose level, prevented hepatomegaly, reduced serum triglycerides, and inhibited liver fibrosis. Furthermore, powdered CM treatment mitigated ER stress, inflammation, and oxidative stress in the liver of mice receiving a NASH diet. C. militaris holds promise as a therapeutic agent for FLD, as evidenced by its ability to alleviate PA-induced hepatocytes damage and hinder FLD progression in mice. Further research is warranted to identify the active compounds responsible for its beneficial effects and to explore its potential clinical applications in treating FLD.

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) presents an escalating public health challenge globally. However, drug resistance has emerged as a major impediment to successful HCC treatment, limiting the efficacy of curative interventions. Despite numerous investigations into the diverse impacts of hsa‐miR‐125a‐5p on tumor growth across different cancer types, its specific involvement in chemotherapy resistance in HCC remains elusive. Our study aims to explore the potential involvement of hsa‐miR‐125a‐5p in HCC drug resistance using HA22T cell lines: HA22T and HA22T‐HDACi‐resistance cells. The HA22T‐HDACi‐resistance cell line is an established liver cancer cell line that is resistant to histone deacetylase inhibitors (HDACi), apicidin, and suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). Utilizing qPCR, the levels of hsa‐miR‐125a‐5p showed a notable decrease in the HA22T‐HDACi‐resistance cell line compared with HA22T cells. Subsequently, we examined the influence of hsa‐miR‐125a‐5p expression on cell death in both cell lines. The findings demonstrated that alterations in hsa‐miR‐125a‐5p levels directly impacted apoptosis in both HA22T and HA22T‐HDACi‐resistance cell lines with SAHA treatment. Afterwards, we recognized TRAF6 as a target gene of hsa‐miR‐125a‐5p, shedding light on its potential role in modulating apoptosis via targeting TRAF6 in HCC. These findings underscore the potential significance of hsa‐miR‐125a‐5p in overcoming drug resistance in HCC, offering insights into its dual role in apoptosis modulation and TRAF6 targeting. The study suggests that hsa‐miR‐125a‐5p may inhibit expression of TRAF6 in HCC, presenting a promising avenue for gene therapy in HCC with HDACi resistance.